ADHD의 블랙씨드 오일

주의력 결핍/과잉 행동 장애(ADHD)는 연령에 맞지 않는 수준의 부주의와 기능 또는 발달을 방해하는 과잉 행동/충동성 증상을 특징으로 하는 아동기에 발병하는 신경 발달 장애입니다(Albrecht et al., 2015, Cabral et al., 2020) . DSM-V(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5판)는 주요 증상을 기준으로 ADHD를 주로 부주의한 유형(ADHD-I), 주로 과잉 활동/충동적인 유형(ADHD-H), 복합형(ADHD)의 세 가지 하위 유형으로 분류합니다. -C) (Ayano et al., 2020, Posner et al., 2020). 이러한 하위 유형 중 하나로 분류되기 위해서는 아동 ADHD의 진단 기준에 따라 부주의, 과잉행동/충동 영역 또는 두 영역 모두에서 9가지 특정 증상 중 6가지가 해당 연령이 되기 전 최소 6개월 동안 지속되어야 합니다. 12 적어도 두 가지 환경에서 손상을 일으켰습니다(Posner et al., 2020, Magnus et al., 2023). ADHD 아동·청소년은 충동적인 행동과 느린 정보 처리 속도로 인해 어려운 형성 시기를 맞이하며, 이는 시험 성적 저하, 낮은 성적, 높은 학교 중퇴율로 이어집니다. 또한, 낮은 자존감은 사회적 관계에 문제를 일으키고 약물 남용 경향을 초래합니다(Sharma and Couture, 2014). 이 장애는 종종 불안 장애, 적대적 반항 장애, 품행 장애, 주요 우울 장애와 같은 하나 이상의 동반 질환을 나타내어 추가적인 어려움을 초래합니다(Sharma and Couture, 2014, Eskander, 2020).

주의력 결핍/과잉 행동 장애는 아동에게 영향을 미치는 가장 널리 퍼진 신경정신 질환 중 하나이며, 환자의 약 60%가 성인이 될 때까지 지속되는 것으로 알려져 있습니다(Vadala et al., 2011, Sibley et al., 2017). 전 세계 175개 연구에 대한 메타 분석에 따르면 어린이와 청소년의 ADHD 유병률은 7.2%인 것으로 나타났습니다(Wang et al., 2017). 아프리카에서는 어린이와 청소년의 ADHD 유병률이 7.47%였습니다(Ayano et al., 2020). 이집트에서는 청소년의 ADHD 유병률이 9.4%에 달했습니다(Bishry et al., 2018). 남아의 ADHD 진단은 여아 진단의 약 2배입니다(Bitsko et al., 2022).

ADHD의 정확한 병인과 위험 요인은 아직 알려지지 않았습니다. 그러나 연구에 따르면 초기 발달 과정에서 여러 유전적 및 환경적 요인이 상호작용하여 이 다인자성 장애에 대한 신경생물학적 민감성을 생성하는 것으로 나타났습니다(Curatolo et al., 2010, Sharma and Couture, 2014, Cabral et al., 2020). ADHD와 관련된 병태생리는 인지 및 기능적 결함을 초래하는 뇌 이상과 관련이 있습니다(Magnus et al., 2023). 이 장애는 주로 전두엽 피질(PFC), 미상부, 소뇌와 같은 특정 뇌 영역의 결손과 이들의 연결 네트워크, 주의력, 생각, 감정, 행동 및 행동을 조절하는 도파민성 및 노르아드레날린성 시스템을 광범위하게 다루고 있습니다(Sharma 및 Couture, 2014, Rafeiy-Torghabeh 외, 2021).

산화 스트레스(OS) 및 신경염증은 뇌 기능 장애에서의 역할과 함께 ADHD에서 광범위하게 다루어졌습니다(Ceylan et al., 2012, Alvarez-Arellano et al., 2020, Corona, 2020). 뇌는 높은 대사율, 높은 산소 활용도, 높은 지질 함량, 상대적으로 낮은 항산화제 농도로 인해 OS에 특히 취약합니다(Lopresti, 2015, Verlaet et al., 2018). ADHD 아동을 대상으로 한 이전 연구에서는 혈청 산화질소/멜라토닌과 혈청 말론디알데히드/멜라토닌의 비율이 낮아짐에 따라 혈청 산화제/항산화제 균형이 손상되는 것으로 보고되었습니다(Avcil et al., 2021). 수많은 연구에서 높은 수준의 소변 8-하이드록시-2'데옥시구아노신(8-OHdG), 혈장 말론디알데히드(MDA), 총 산화 상태(TOS), 산화 스트레스 지수(OSI)를 포함하여 ADHD 소아과에서 높은 수준의 OS가 나타났습니다. 및 산화질소 합성효소(NOS) 및 크산틴 산화효소(XO)와 같은 혈청 산화 스트레스 유발 효소의 높은 활성(Ceylan et al., 2010, Ceylan et al., 2012, Guney et al., 2015, Kul et al. ., 2015, Sezen et al., 2016, Verlaet et al., 2019).

이전 연구에 따르면 코너스의 교사 평가 척도(Conners' Teacher Rating Scale)의 과잉행동 점수는 NOS 효소 활동의 증가와 상관관계가 있어 증가했으며, 이는 NO 라디칼 생성으로 인해 주의력 및 신체 활동의 취약한 경로에 점진적인 손상을 초래할 수 있습니다(Ceylan et al ., 2012). 낮은 총 항산화제 상태(TAS), 글루타티온 S-트랜스퍼라제(GST) 및 파라크소나제-1, 글루타티온 퍼옥시다제(GPx)와 같은 항산화 효소의 낮은 활성 및 낮은 혈청 총 항산화제를 포함하여 ADHD가 있는 소아과에서 항산화 수준의 감소가 관찰되었습니다. 용량(TAC)(Ceylan 등, 2010, Ceylan 등, 2012, Guney 등, 2015, Kul 등, 2015, Sezen 등, 2016, Nasim 등, 2019).

OS와 함께 신경염증은 성상교세포와 소교세포를 활성화하여 전염증성 사이토카인 분비와 카테콜아민성 조절 장애를 유발하여 ADHD 증상을 악화시킬 수 있습니다(Mohammadzadeh Honarvar et al., 2022). 더욱이, 심리적 스트레스에 반응하여 방출될 수 있는 염증성 사이토카인은 ADHD와 관련된 PFC 및 신경 전달 물질의 성숙을 방해할 수 있습니다(Buske-Kirschbaum et al., 2013). ADHD를 앓고 있는 소아과에서는 혈장 C-반응성 단백질(CRP), IL-6, TNF-α 및 염증성 질환을 증가시키는 효소인 혈청 아데노신 데아미나제의 높은 활성을 포함한 염증 표지의 수치가 상승했습니다(Ceylan et al., 2012, Darwish 등, 2019, Chang 등, 2020, Ferencova 등, 2023). ADHD 아동의 증상과 혈청 시토카인 사이의 연관성은 과잉행동의 경우 IL-16의 증가, 부주의한 경우의 IL-13의 증가에서 나타났습니다(Oades et al., 2010).

ADHD에는 약리학적, 비약리학적 또는 두 가지의 조합을 포함한 여러 가지 치료 전략이 사용되며, 각성제(메틸페니데이트, 암페타민) 및 비각성제(아토목세틴, 구안파신, 클로니딘)를 포함하는 약리학적 치료가 주류가 됩니다(Ning and Wang, 2021, Mechler 등, 2022).

효능과 안전성에 대한 수많은 연구에도 불구하고, 이들 약물은 환자의 일부가 반응하지 않거나 부작용을 견딜 수 없기 때문에 항상 유망하지는 않을 수 있습니다(Banaschewski et al., 2004, Steele et al., 2006, Hammerness 외, 2009, Clemow 및 Bushe, 2015). 따라서 점점 더 많은 연구에서 ADHD에 대한 대체 치료법을 모색하고 있으며, 부작용이 적은 기존 치료법의 대안 또는 보충제 역할을 할 수 있는 항산화제와 같은 천연 화합물 및 식이의 신경 보호 효과에 중점을 두고 있습니다(Dvorakova et al., 2006, Corona, 2020 ).

ADHD 소아과의 항산화제에 대한 연구에서는 코엔자임 Q10, 레스베라트롤, 비타민 D, L-카르노신, 은행나무, n-3 지방산, 피크노제놀 및 아마유에서 관찰된 바와 같이 ADHD 설문지에서 증상을 개선하고 점수를 감소시키는 유망한 결과를 보여주었습니다. 비타민 C 포함(Joshi et al., 2006, Trebaticka et al., 2006, Hariri et al., 2012, Shakibaei et al., 2015, Ghajar et al., 2018, Dehbokri et al., 2019, Naeini et al. , 2019, Rafeiy-Torghabeh 외, 2021, Gamal 외, 2022).

미나리과(Ranunculaceae) 계열인 Nigella sativa(NS)는 블랙 씨앗 또는 블랙 커민으로 알려진 매우 가치가 높은 기능성 약초 식물입니다(Hannan et al., 2021). 수세기 동안 전 세계 사람들은 Nigella sativa의 씨앗과 오일을 활용하여 광범위한 질병을 치료해 왔습니다(Ahmad et al., 2013). Nigella sativa 종자, 특히 에센셜 오일에는 티모퀴논, 티모히드로퀴논, 티몰, 카르바크롤, 니겔리딘, 니젤리신 및 α-헤데린이 포함되어 있습니다(Hannan et al., 2021). 티모퀴논(TQ)은 니겔라 사티바 오일(NSO) 치료 효과의 대부분을 보유하고 있습니다(Beheshti et al., 2016, Pottoo et al., 2022). 티모퀴논은 낮은 분자량과 친유성 성질로 인해 혈액뇌장벽(Blood-Brain Barrier)을 통과할 수 있어 중추신경계를 표적으로 하는 유용한 물질로 간주될 수 있다(Pottoo et al., 2022).

블랙씨드 오일(BSO)은 여러 인간 연구에서 항염증 및 항산화 특성을 보여주었습니다(Barakat et al., 2013, Namazi et al., 2015, Hadi et al., 2016, Rashidmayvan et al., 2019, Mostafa et al. ., 2021, Abdollahi et al., 2022). 이전 인간 연구에서 블랙씨드 오일 보충은 GPx를 크게 증가시켰습니다(Al-Azzawi et al., 2020).

수많은 시험관 연구에 따르면 NS는 항산화 및 항염증 효과로 인해 신경 보호 효과를 가지고 있는 것으로 나타났습니다. TQ 치료는 해마의 신경 세포 사멸을 크게 감소시켰고, 외상성 뇌 손상(TBI) 후 신경 밀도를 증가시켜 신경 세포를 치유했으며, MDA 수준을 감소시켜 신경 핵과 미토콘드리아 막에 대한 보호 효과를 보여주었습니다. 또한 SOD(과산화물 제거효소), GSH 및 카탈라아제 활성은 지질 과산화의 감소와 함께 정상 수준으로 회복되었습니다(Al-Majed et al., 2006, Gulsen et al., 2016). 티모퀴논은 핵 적혈구-2 관련 단백질 및 헴-옥시게나제-1(Nrf2/HO-1)과 같은 항산화 경로를 표적으로 삼아 허혈성 뇌졸중 후 염증, 산화 스트레스, 신경 세포 사멸 및 뇌 손상을 크게 감소시켰습니다(Amin et al., 2021).

티모퀴논은 흑색질의 도파민 수치 변화를 방지하여 파킨슨병(PD) 쥐 모델의 증상을 개선했습니다(Ebrahimi et al., 2017). PD 쥐 모델에서 티모퀴논 신경보호는 MDA 수준을 낮추는 데서 볼 수 있듯이 부분적으로 지질 과산화의 약화에 기인합니다(Sedaghat et al., 2014).

이전의 인간 연구에서는 NS가 기분을 안정시키고 불안을 감소시키며 인지, 주의력 및 기억을 조절할 수 있다고 제안했습니다(Bin Sayeed et al., 2013, Bin Sayeed et al., 2014).

쥐에서 TQ 투여는 SOD 및 TAC의 증가와 MDA, NO, TNF-α 면역반응성 및 AChE 활동의 감소로 나타난 바와 같이 콜린성 기능, 시냅스 가소성을 강화하고 산화 손상 및 신경염증을 약화시킴으로써 인지력을 크게 향상시켰습니다(Abulfadl et al., 2018). 티모퀴논은 또한 NO 및 γ-아미노부티르산(GABA) 경로의 가능한 조절을 통해 생쥐에서 상당한 항불안 유사 활성을 보여주었습니다(Gilhotra and Dhingra, 2011). 임상적으로 Nigella sativa 오일은 쥐의 학습 및 기억 능력을 향상시킬 수 있습니다(Sahak et al., 2013).

2020년에 Folarin과 그의 동료들은 ADHD 쥐 모델의 PFC 기능에 대한 Nigella sativa의 치료 역할을 조사하기 위해 동물 연구를 수행했습니다. nigella sativa에 이어 에탄올(NSE) 마우스 그룹은 흥분성 신경전달물질인 글루타메이트 수치가 낮아짐에 따라 부주의 및 과잉행동이 감소한 것으로 나타났으며, 에탄올 그룹에 비해 인식 기억력, 항산화 GPx 수준, 도파민 수준 및 더 높은 신경 밀도도 나타났습니다. 이러한 결과는 산모가 에탄올에 노출된 후 ADHD 마우스 모델에서 PFC 기능에 대한 NS의 보호 효과를 시사합니다(Folarin et al., 2020).