CAPS患者における概日リズムの調節解除 (ICARUS)
2026年2月25日 更新者：Hospices Civils de Lyon
クリオピリン関連周期症候群 (CAPS) 患者における概日リズム調節不全の特定
概日リズムは、昼と夜の交替に対する生理学的な適応によって特徴付けられ、環境への適応を可能にします。 これらのリズムは各細胞内の分子時計によって生成されます。 分子レベルでは、概日時計は細胞自律性転写ループの複雑なシステムに基づいています。 これらは、それ自体に正および負のフィードバックを及ぼし、周期的な転写活性を生成します。
- メインループでは、BMAL1 転写因子が CLOCK または NPAS2 ((ニューロン PAS ドメインタンパク質 2)) と結合して、per1、2、3 およびクリプトクローム (cry1 および cry2) の転写を活性化し、BMAL1/CLOCK1 の転写活性を抑制します。 BMAL1/CLOCK複合体は、多数の標的遺伝子（perおよびcry、Rev-erbなど）の転写も活性化します。
- 他の二次ループは最初のループの機能を改良します。
最近の研究では、自然免疫の多くの側面が、NLRP3 インフラマソーム活性化の阻害を通じて概日リズムによって制御されていることが示唆されています。 それにもかかわらず、概日時計による NLRP3 インフラマソームの制御はまだ解明されていません。 インフラマソームは、カスパーゼ-1 の活性化を制御し、その結果、(インターロイキン) IL-1β、プロ炎症性サイトカインであるプロ IL-18 の前駆体の成熟を制御する分子プラットフォームです。 その発見以来、その機能は、病原体や危険信号 (細胞外 ATP (アデノシン三リン酸)、大気汚染物質) のセンサーとしての自然免疫応答の一部として広く特徴付けられてきました。 NLRP3 (ヌクレオチド結合ドメイン LRR (ロイシンリッチリピート) およびピリン含有受容体 3) は、感染や自己免疫疾患がない状態で再発する全身性炎症エピソードを特徴とする優性一遺伝子性遺伝性症候群と遺伝的関連があることが記載されています。 CAPS (クリオピリン関連周期症候群) またはクリオピリノパチーは、中等度から最も重篤な症候群までの一連の疾患です: 家族性寒冷蕁麻疹症候群、マックルウェルズ症候群 (MWS)、および CINCA/NOMID 症候群。
興味深いことに、マックル・ウェルズ症候群の患者は概日パターンの症状を示し、主に晩熱のピークが数時間続き、極度の疲労感が毎日続きます。 しかし、概日時計とCAPS病理の間の分子的関連性はまだ解明されていない。
このプロトコルの目的は、NLRP3 の遺伝子分析によって確認された CAPS 患者の概日リズム調節不全を特定し、概日時計と CAPS 症候群の関連性を実証し、概日時計調節経路を特定することです。
調査の概要
状態
募集
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Alexandre Alexandre, PR
- 電話番号：33 04 27 85 61 26
- メール：Alexandre.belot@chu-lyon.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Samira Plassart
- 電話番号：33 04 27 85 54 42
- メール：Samira.plassart@chu-lyon.fr
研究場所
-
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Bron、フランス、69677
- 募集
- Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
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コンタクト：
- Alexandre Belot, MD;PhD
- 電話番号：33 04 27 85 61 26
- メール：Alexandre.belot@chu-lyon.fr
-
主任研究者：
- Alexandre Belot, MD;PhD
-
Lille、フランス、59037
- まだ募集していません
- Hôpital Claude Huriez (CHU de Lille)
-
コンタクト：
- Éric HACHULLA, MD;PhD
- メール：eric.hachulla@chru-lille.fr
-
主任研究者：
- Éric HACHULLA, MD;PhD
-
Lyon、フランス、69004
- まだ募集していません
- Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
-
コンタクト：
- Yvan Jamilloux, MD;PhD
- メール：yvan.jamilloux@chu-lyon.fr
-
主任研究者：
- Yvan Jamilloux, MD;PhD
-
Lyon、フランス、69437
- まだ募集していません
- Hopital Edouard Herriot (HCL)
-
主任研究者：
- Thomas Barba, MD
-
コンタクト：
- Thomas Barba, MD
- メール：thomas.barba@chu-lyon.fr
-
Paris、フランス、94270
- まだ募集していません
- Hôpital Kremlin-Bicêtre (AP-HP)
-
コンタクト：
- Isabelle Koné-Paut, MD;PhD
- 電話番号：01 45 21 32 46
- メール：isabelle.kone-paut@aphp.fr
-
主任研究者：
- Isabelle Koné-Paut, MD;PhD
-
Paris、フランス、75020
- まだ募集していません
- Hôpital Tenon (AP-HP)
-
コンタクト：
- Sophie Georgin-Lavialle, MD;PhD
- 電話番号：33 01 56 01 60 77
- メール：sophie.georgin-lavialle@aphp.fr
-
主任研究者：
- Sophie Georgin-Lavialle, MD;PhD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
---包含基準:
CAPS グループの患者:
- 6歳以上の患者
- NLRP3遺伝子解析によりCAPSを有することが確認された参加者
- 体重25kg以上
- 研究について知らされ、同意書に署名した保護者。
- 社会保障制度に加入している患者
対照群（健康な参加者）：
- 参加者は6歳以上
- 体重25kg以上
- NLRP3分析によって遺伝的に確認され、プロトコールに含まれているCAPS患者と同じ世帯に住んでいる参加者
- NLRP3遺伝子解析に同意したCAPS（事前）を持たない参加者
- 研究について知らされ、同意書に署名した保護者。
- 研究について知らされ、参加に同意した参加者
社会保障制度に加入している参加者
- 除外基準:
CAPS グループの患者:
- 薬物療法（睡眠薬、メラトニン）を必要とする慢性睡眠障害（ナルコレプシー、過眠症）の患者。
- 睡眠時無呼吸症候群の患者さん
- 定期的に夜勤を行っている患者、または昼夜交代勤務を行っている患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- 生後6か月未満の乳児を持つ保護者
- 別の介入薬研究に参加している患者
- 公民権の剥奪（保佐人、後見人、正義の保護）
対照群（健康な参加者）：
- 慢性疾患のある参加者（ALD受益者）
- 薬物療法（睡眠薬、メラトニン）を必要とする慢性睡眠障害（ナルコレプシー、過眠症）の参加者
- 参加者は通常の夜勤、または昼夜交代勤務を行っています。
- 妊娠中または授乳中の女性
- 生後6か月未満の乳児を持つ保護者
- 別の介入薬研究に参加している参加者
- 公民権の剥奪（保佐人、後見人、正義の保護）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：クリオピリン関連周期症候群（CAPS）の患者
NLRP3の遺伝子解析により確認
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NLRP3の遺伝子解析のための血液検査
Withings Pulse HR (心拍数) アクティグラフィック ウォッチを 1 か月間 1 日 24 時間着用して、概日リズムを定義します。
唾液メラトニン測定のための唾液採取
クロノタイプを決定するためのアンケート
AIDAI スコアを使用した疾患活動性スコア（CAPS グループの患者のみ） AIDAI : AUTO-INFLAMMATORY DISEASE ACTIVITY INDEX
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プラセボコンパレーター：対照群
プロトコールに含まれるCAPS参加者と同じ世帯に住んでいる健康な参加者（CAPSの欠如、NLRP3遺伝子分析によって確認）
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NLRP3の遺伝子解析のための血液検査
Withings Pulse HR (心拍数) アクティグラフィック ウォッチを 1 か月間 1 日 24 時間着用して、概日リズムを定義します。
唾液メラトニン測定のための唾液採取
クロノタイプを決定するためのアンケート
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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NLRP3 の遺伝子分析によって診断が確認されたクリオピリノパチー (CAPS) 患者における概日リズム調節不全の説明
時間枠：組み込みから6か月後
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両腕のメラトニン分泌ピーク濃度
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組み込みから6か月後
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NLRP3の遺伝子分析によって診断が確認されたクリオピリノパチー（CAPS）患者における概日リズム調節不全の説明。
時間枠：導入後 12 か月
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両腕のメラトニン分泌ピーク濃度
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導入後 12 か月
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NLRP3の遺伝子分析によって診断が確認されたクリオピリノパチー（CAPS）患者における概日リズム調節不全の説明。
時間枠：組み込みから6か月後
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両腕のメラトニン分泌のピーク時間
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組み込みから6か月後
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NLRP3の遺伝子分析によって診断が確認されたクリオピリノパチー（CAPS）患者における概日リズム調節不全の説明。
時間枠：導入後 12 か月
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両腕のメラトニン分泌のピーク時間
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導入後 12 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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概日リズム特性に関する患者と対照参加者間の概日時計バイオマーカーの違い。
時間枠：6ヶ月目
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概日リズムの決定 : 両腕の振幅
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6ヶ月目
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概日リズム特性に関する患者と対照参加者間の概日時計バイオマーカーの違い。
時間枠：6ヶ月目
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概日リズムの決定 : 両腕の周期
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6ヶ月目
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概日リズム特性に関する患者と対照参加者間の概日時計バイオマーカーの違い。
時間枠：6ヶ月目
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概日リズムの決定 : 両腕の位相
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6ヶ月目
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クロノタイプの決定
時間枠：6ヶ月目
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両群の特定のアンケートに基づく、2 群の各クロノタイプの患者数
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6ヶ月目
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睡眠時間
時間枠：6ヶ月目
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両腕での睡眠時間
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6ヶ月目
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歩数
時間枠：6ヶ月目
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両腕の日常活動
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6ヶ月目
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炎症状態の比較
時間枠：組み込みから6か月後
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両群の患者単球におけるIL1βの基礎レベル
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組み込みから6か月後
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炎症状態の比較
時間枠：導入後 12 か月
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両群の患者単球におけるIL1βの基礎レベル
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導入後 12 か月
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炎症状態の比較
時間枠：組み込みから6か月後
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両群の患者単球におけるIL18の基礎レベル
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組み込みから6か月後
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炎症状態の比較
時間枠：導入後 12 か月
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両群の患者単球におけるIL18の基礎レベル
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導入後 12 か月
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疾患活動性の測定
時間枠：組み込みから6か月後
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活動性疾患を有する患者の数、すなわち CAPS 患者群における AIDAI (自己炎症疾患活動性指数) スコアが 9 を超える患者の数
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組み込みから6か月後
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疾患活動性の測定
時間枠：導入後 12 か月
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活動性疾患を有する患者の数、すなわち CAPS 患者群における AIDAI (自己炎症疾患活動性指数) スコアが 9 を超える患者の数
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導入後 12 か月
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CAPS群におけるNLRP3シグナル伝達経路の異常の有無と対照群との比較
時間枠：組み込みから6か月後
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両アームにおける NLRP3 インフラマソームタンパク質調節経路の生化学的特徴付け
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組み込みから6か月後
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対照群と比較したCAPS群におけるNLRP3シグナル伝達経路の異常の有無
時間枠：導入後 12 か月
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両アームにおける NLRP3 インフラマソームタンパク質調節経路の生化学的特徴付け
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導入後 12 か月
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対照群と比較したCAPs群におけるASCインフラマソームタンパク質調節経路の有無
時間枠：組み込みから6か月後
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両アームにおける ASC インフラマソームタンパク質調節経路の生化学的特徴付け
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組み込みから6か月後
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対照群と比較したCAPS群におけるASCインフラマソームタンパク質調節経路の有無
時間枠：導入後 12 か月
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両アームにおける ASC インフラマソームタンパク質調節経路の生化学的特徴付け
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導入後 12 か月
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対照群と比較したCAPS群におけるCASPASE-1インフラマソームタンパク質調節経路の有無
時間枠：組み込みから6か月後
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両アームにおけるCASPASE-1インフラマソームタンパク質調節経路の生化学的特徴付け
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組み込みから6か月後
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対照群と比較したCAPS群におけるCASPASE-1インフラマソームタンパク質調節経路の有無
時間枠：導入後 12 か月
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両アームにおけるCASPASE-1インフラマソームタンパク質調節経路の生化学的特徴付け
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導入後 12 か月
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対照群と比較したCAPS群におけるREV-ERBαインフラマソームタンパク質調節経路の有無
時間枠：組み込みから6か月後
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両アームにおける REV-ERBα インフラマソームタンパク質調節経路の生化学的特徴付け
|
組み込みから6か月後
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対照群と比較したCAPS群におけるREV-ERBαインフラマソームタンパク質調節経路の有無
時間枠：導入後 12 か月
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両アームにおける REV-ERBα インフラマソームタンパク質調節経路の生化学的特徴付け
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導入後 12 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年2月25日
一次修了 (推定)
2029年2月25日
研究の完了 (推定)
2029年2月25日
試験登録日
最初に提出
2024年5月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年8月6日
最初の投稿 (実際)
2024年8月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月25日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 69HCL23_0417
- 2023-A01088-37 (その他の識別子：ID-RCB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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