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Desregulação do ritmo circadiano em pacientes com CAPS (ICARUS)

25 de fevereiro de 2026 atualizado por: Hospices Civils de Lyon

Identificação da desregulação do ritmo circadiano em pacientes com síndrome periódica associada à criopirina (CAPS)

Os ritmos circadianos são caracterizados pela adaptação da fisiologia à alternância do dia e da noite, possibilitando a adaptação ao ambiente. Esses ritmos são gerados por um relógio molecular dentro de cada célula. No nível molecular, o relógio circadiano é baseado em um sistema complexo de loops de transcrição autônomos de células. Estes exercem feedback positivo e negativo sobre si mesmos, gerando atividade transcricional cíclica.

  • Na alça principal, o fator de transcrição BMAL1 se liga a CLOCK ou NPAS2 ((Neuronal PAS Domain Protein 2) para ativar a transcrição de per1,2 e 3 e criptocromo (cry1 e cry2), que por sua vez reprimem a atividade transcricional de BMAL1/CLOCK1. O complexo BMAL1/CLOCK também ativa a transcrição de numerosos genes alvo (per e cry, Rev-erb, etc.).
  • outros loops secundários refinam a função do primeiro.

Estudos recentes sugerem que muitos aspectos da imunidade inata são controlados pelo ritmo circadiano através da inibição da ativação do inflamassoma NLRP3. No entanto, a regulação do inflamassoma NLRP3 pelo relógio circadiano ainda não foi elucidada. Os inflamassomas são plataformas moleculares que controlam a ativação da caspase-1 e consequentemente a maturação dos precursores da (interleucina) IL-1β, pró-IL-18, uma citocina pró-inflamatória. Desde a sua descoberta, suas funções foram amplamente caracterizadas como parte da resposta imune inata como sensor de patógenos e sinais de perigo (ATP extracelular (trifosfato de adenosina), poluentes atmosféricos). NLRP3 (domínio de ligação a nucleotídeos LRR (repetição rica em leucina) e receptor 3 contendo pirina) foi descrito por sua associação genética com síndromes hereditárias monogênicas dominantes caracterizadas por episódios inflamatórios sistêmicos recorrentes na ausência de qualquer infecção ou doença autoimune, conhecida como CAPS (síndrome periódica associada à criopirina) ou criopirinopatias que é um continuum de doenças que variam de uma forma moderada a mais grave da síndrome: síndrome familiar de urticária ao frio, síndrome de Muckle-Wells (MWS) e síndrome CINCA/NOMID.

Curiosamente, os pacientes com síndrome de Muckle-Wells apresentam um padrão circadiano de sintomas, com pico de febre recorrente, predominantemente vesperal, com duração de algumas horas, e fadiga extrema diariamente. No entanto, uma ligação molecular entre o relógio circadiano e a patologia do CAPS continua por determinar.

O objetivo deste protocolo é identificar a desregulação do ritmo circadiano em pacientes com CAPS confirmado por análise genética de NLRP3, para demonstrar uma ligação entre o relógio circadiano e a síndrome CAPS, e para identificar vias reguladoras do relógio circadiano.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Bron, França, 69677
        • Recrutamento
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alexandre Belot, MD;PhD
      • Lille, França, 59037
        • Ainda não está recrutando
        • Hôpital Claude Huriez (CHU de Lille)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Éric HACHULLA, MD;PhD
      • Lyon, França, 69004
        • Ainda não está recrutando
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yvan Jamilloux, MD;PhD
      • Lyon, França, 69437
        • Ainda não está recrutando
        • Hopital Edouard Herriot (HCL)
        • Investigador principal:
          • Thomas Barba, MD
        • Contato:
      • Paris, França, 94270
        • Ainda não está recrutando
        • Hôpital Kremlin-Bicêtre (AP-HP)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Isabelle Koné-Paut, MD;PhD
      • Paris, França, 75020
        • Ainda não está recrutando
        • Hôpital Tenon (AP-HP)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Sophie Georgin-Lavialle, MD;PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

--- Critérios de inclusão:

Paciente do grupo CAPS:

  • Pacientes com 6 anos ou mais
  • Participante com CAPS confirmado por análise genética NLRP3
  • Peso maior ou igual a 25 Kg
  • Pais/responsáveis ​​que foram informados do estudo e assinaram o termo de consentimento.
  • Paciente inscrito em regime de segurança social

Grupo controle (participante saudável):

  • Participante com 6 anos ou mais
  • Peso maior ou igual a 25 Kg
  • Participante que mora no mesmo domicílio de sujeito com CAPS confirmado geneticamente por análise de NLRP3 e incluído no protocolo
  • Participante sem CAPS (a priori) que consente com a análise genética do NLRP3
  • Pais/responsáveis ​​que foram informados do estudo e assinaram o termo de consentimento.
  • Participante que foi informado do estudo e concordou em participar

  • Participante inscrito em regime de segurança social

    • Critérios de exclusão:

Paciente do grupo CAPS:

  • Pacientes com distúrbios crônicos do sono (narcolepsia, hipersonia) que necessitam de medicação (pílulas para dormir, melatonina).
  • Pacientes com síndrome de apnéia do sono
  • Pacientes que trabalham em turnos noturnos regulares ou alternando turnos diurnos e noturnos
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Pais de crianças com menos de 6 meses de idade
  • Paciente participando de outro estudo de drogas intervencionistas
  • Privação de direitos civis (curadores, tutela, salvaguarda da justiça)

Grupo controle (participante saudável):

  • Participantes com doença crónica (beneficiários da ALD)
  • Participantes com distúrbios crônicos do sono (narcolepsia, hipersonia) que necessitam de medicação (pílulas para dormir, melatonina)
  • Participantes trabalhando em turnos noturnos regulares ou alternando turnos diurnos e noturnos
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Pais de crianças com menos de 6 meses de idade
  • Participante participando de outro estudo intervencionista com drogas
  • Privação de direitos civis (curadores, tutela, salvaguarda da justiça)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Pacientes com síndrome periódica associada à criopirina (CAPS)
Confirmado por análise genética de NLRP3
Genético: Análise genética de NLRP3
Exame de sangue para análise genética de NLRP3
Dispositivo: Medição do ritmo circadiano
Use um relógio actigráfico Withings Pulse HR (frequência cardíaca) 24 horas por dia durante 1 mês para definir o ritmo circadiano
Biológico: Amostragem de saliva
Amostragem de saliva para determinação de melatonina salivar
Outro: Questionário
Questionário para determinar o cronótipo
Outro: Pontuação AIDAI
Pontuação de atividade da doença usando pontuação AIDAI (somente para pacientes do grupo CAPS) AIDAI: ÍNDICE DE ATIVIDADE DE DOENÇA AUTOINFLAMATÓRIA
Biológico: Amostragem de sangue
  1. Medição de citocinas inflamatórias: IL1-beta (Interleucina-1) e IL-18.
  2. Caracterização molecular das vias de sinalização do relógio circadiano
Comparador de Placebo: Grupo de controle
Participante saudável (ausência de CAPS, verificada pela análise do gene NLRP3) morando no mesmo domicílio de participante do CAPS incluído no protocolo
Genético: Análise genética de NLRP3
Exame de sangue para análise genética de NLRP3
Dispositivo: Medição do ritmo circadiano
Use um relógio actigráfico Withings Pulse HR (frequência cardíaca) 24 horas por dia durante 1 mês para definir o ritmo circadiano
Biológico: Amostragem de saliva
Amostragem de saliva para determinação de melatonina salivar
Outro: Questionário
Questionário para determinar o cronótipo
Biológico: Amostragem de sangue
  1. Medição de citocinas inflamatórias: IL1-beta (Interleucina-1) e IL-18.
  2. Caracterização molecular das vias de sinalização do relógio circadiano

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Descrição da desregulação do ritmo circadiano em pacientes com criopirinopatia (CAPS) cujo diagnóstico foi confirmado pela análise genética do NLRP3,
Prazo: 6 meses após a inclusão
Concentração do pico de secreção de melatonina em ambos os braços
6 meses após a inclusão
Descrição da desregulação do ritmo circadiano em pacientes com criopirinopatia (CAPS) cujo diagnóstico foi confirmado pela análise genética do NLRP3,
Prazo: 12 meses após a inclusão
Concentração do pico de secreção de melatonina em ambos os braços
12 meses após a inclusão
Descrição da desregulação do ritmo circadiano em pacientes com criopirinopatia (CAPS) cujo diagnóstico foi confirmado pela análise genética do NLRP3,
Prazo: 6 meses após a inclusão
momento do pico de secreção de melatonina em ambos os braços
6 meses após a inclusão
Descrição da desregulação do ritmo circadiano em pacientes com criopirinopatia (CAPS) cujo diagnóstico foi confirmado pela análise genética do NLRP3,
Prazo: 12 meses após a inclusão
momento do pico de secreção de melatonina em ambos os braços
12 meses após a inclusão

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferença nos biomarcadores do relógio circadiano entre pacientes e participantes controle para características do ritmo circadiano.
Prazo: 6º mês
Determinação dos ritmos circadianos: amplitude em ambos os braços
6º mês
Diferença nos biomarcadores do relógio circadiano entre pacientes e participantes controle para características do ritmo circadiano.
Prazo: 6º mês
Determinação dos ritmos circadianos: período em ambos os braços
6º mês
Diferença nos biomarcadores do relógio circadiano entre pacientes e participantes controle para características do ritmo circadiano.
Prazo: 6º mês
Determinação dos ritmos circadianos: fase em ambos os braços
6º mês
Determinação do cronotipo
Prazo: 6º mês
Número de pacientes em cada cronotipo para os 2 braços com base no questionário específico em ambos os braços
6º mês
duração do sono
Prazo: 6º mês
duração do sono em ambos os braços
6º mês
número de etapas
Prazo: 6º mês
Atividade diária em ambos os braços
6º mês
Comparação do estado inflamatório
Prazo: 6 meses após a inclusão
níveis basais de IL1β em monócitos de pacientes em ambos os braços
6 meses após a inclusão
Comparação do estado inflamatório
Prazo: 12 meses após a inclusão
níveis basais de IL1β em monócitos de pacientes em ambos os braços
12 meses após a inclusão
Comparação do estado inflamatório
Prazo: 6 meses após a inclusão
níveis basais de IL18 em monócitos de pacientes em ambos os braços
6 meses após a inclusão
Comparação do estado inflamatório
Prazo: 12 meses após a inclusão
níveis basais de IL18 em monócitos de pacientes em ambos os braços
12 meses após a inclusão
Medição da atividade da doença
Prazo: 6 meses após a inclusão
Número de pacientes com doença ativa, ou seja, pontuação AIDAI (ÍNDICE DE ATIVIDADE DE DOENÇA AUTOINFLAMATÓRIA) >9 no braço de pacientes CAPS
6 meses após a inclusão
Medição da atividade da doença
Prazo: 12 meses após a inclusão
Número de pacientes com doença ativa, ou seja, pontuação AIDAI (ÍNDICE DE ATIVIDADE DE DOENÇA AUTOINFLAMATÓRIA) >9 no braço de pacientes CAPS
12 meses após a inclusão
presença ou ausência de uma anormalidade na via de sinalização NLRP3 no braço CAPS comparado ao braço controle
Prazo: 6 meses após a inclusão
Caracterização bioquímica da via reguladora da proteína do inflamassoma NLRP3 em ambos os braços
6 meses após a inclusão
presença ou ausência de uma anormalidade na via de sinalização NLRP3 no braço CAPS em comparação com o braço controle
Prazo: 12 meses após a inclusão
Caracterização bioquímica da via reguladora da proteína do inflamassoma NLRP3 em ambos os braços
12 meses após a inclusão
presença ou ausência da via reguladora da proteína do inflamassoma ASC no braço CAPs em comparação com o braço controle
Prazo: 6 meses após a inclusão
Caracterização bioquímica da via reguladora da proteína do inflamassoma ASC em ambos os braços
6 meses após a inclusão
presença ou ausência da via reguladora da proteína do inflamassoma ASC no braço CAPS em comparação com o braço controle
Prazo: 12 meses após a inclusão
Caracterização bioquímica da via reguladora da proteína do inflamassoma ASC em ambos os braços
12 meses após a inclusão
presença ou ausência da via reguladora da proteína do inflamassoma CASPASE-1 no braço CAPS em comparação com o braço controle
Prazo: 6 meses após a inclusão
Caracterização bioquímica da via reguladora da proteína do inflamassoma CASPASE-1 em ambos os braços
6 meses após a inclusão
presença ou ausência da via reguladora da proteína do inflamassoma CASPASE-1 no braço CAPS em comparação com o braço controle
Prazo: 12 meses após a inclusão
Caracterização bioquímica da via reguladora da proteína do inflamassoma CASPASE-1 em ambos os braços
12 meses após a inclusão
presença ou ausência da via reguladora da proteína do inflamassoma REV-ERBα no braço CAPS em comparação com o braço controle
Prazo: 6 meses após a inclusão
Caracterização bioquímica da via reguladora da proteína do inflamassoma REV-ERBα em ambos os braços
6 meses após a inclusão
presença ou ausência da via reguladora da proteína do inflamassoma REV-ERBα no braço CAPS em comparação com o braço controle
Prazo: 12 meses após a inclusão
Caracterização bioquímica da via reguladora da proteína do inflamassoma REV-ERBα em ambos os braços
12 meses após a inclusão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hospices Civils de Lyon

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de fevereiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

25 de fevereiro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

25 de fevereiro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de maio de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de agosto de 2024

Primeira postagem (Real)

9 de agosto de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 69HCL23_0417
  • 2023-A01088-37 (Outro identificador: ID-RCB)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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