Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vuorokausirytmin deregulaatio CAPS-potilailla (ICARUS)

keskiviikko 25. helmikuuta 2026 päivittänyt: Hospices Civils de Lyon

Vuorokausirytmin deregulaation tunnistaminen potilailla, joilla on kryopyriiniin liittyvä periodinen oireyhtymä (CAPS)

Vuorokausirytmeille on ominaista fysiologian sopeutuminen päivän ja yön vuorotteluun, mikä mahdollistaa sopeutumisen ympäristöön. Nämä rytmit synnyttää kunkin solun molekyylikello. Molekyylitasolla vuorokausikello perustuu monimutkaiseen soluautonomisten transkriptiosilmukoiden järjestelmään. Nämä antavat positiivista ja negatiivista palautetta itsestään ja synnyttävät syklistä transkriptioaktiivisuutta.

  • Pääsilmukassa BMAL1-transkriptiotekijä liittyy CLOCKiin tai NPAS2:een ((Neuronal PAS Domain Protein 2) per1,2:n ja 3:n ja kryptokromin (cry1 ja cry2) transkription aktivoimiseksi, jotka puolestaan ​​tukahduttavat BMAL1/CLOCK1-transkription aktiivisuutta. BMAL1/CLOCK-kompleksi aktivoi myös lukuisten kohdegeenien transkription (per and cry, Rev-erb jne.).
  • muut toissijaiset silmukat tarkentavat ensimmäisen toimintoa.

Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että monia synnynnäisen immuniteetin näkökohtia säätelee vuorokausirytmi inhiboimalla NLRP3-tulehdusaktivaatiota. Siitä huolimatta, että vuorokausikello säätelee NLRP3-tulehdusta, ei ole vielä selvitetty. Inflammasomit ovat molekyylialustoja, jotka säätelevät kaspaasi-1:n aktivaatiota ja siten (interleukiini) IL-1β:n, pro-IL-18:n, pro-inflammatorisen sytokiinin, esiasteiden kypsymistä. Löytämisestään lähtien sen toimintoja on laajalti luonnehdittu osaksi synnynnäistä immuunivastetta patogeenien ja vaarasignaalien sensorina (sellunulkoinen ATP (adenosiinitrifosfaatti), ilmakehän epäpuhtaudet). NLRP3 (nukleotideja sitova domeeni LRR (leusiinirikas toisto) ja pyriiniä sisältävä reseptori 3) on kuvattu sen geneettisen yhteyden vuoksi hallitseviin monogeenisiin perinnöllisiin oireyhtymiin, joille on tunnusomaista toistuvat systeemiset tulehdusjaksot ilman minkäänlaista infektiota tai autoimmuunisairautta. CAPS (kryopyriiniin liittyvä periodinen oireyhtymä) tai kryopyrinopatiat, jotka ovat jatkumo sairauksia, jotka vaihtelevat oireyhtymän keskivaikeasta vaikeimpaan muotoon: familiaalinen kylmä nokkosihottuma, Muckle-Wellsin oireyhtymä (MWS) ja CINCA/NOMID-oireyhtymä.

Mielenkiintoista on, että Muckle-Wellsin oireyhtymää sairastavilla potilailla on vuorokausioireita, joissa on toistuva, pääasiassa vesperaalikuumeen huippu, joka kestää muutaman tunnin, ja äärimmäistä väsymystä päivittäin. Vuorokausikellon ja CAPS-patologian välinen molekyyliyhteys on kuitenkin vielä määrittämättä.

Tämän protokollan tavoitteena on tunnistaa vuorokausirytmin häiriöt potilailla, joilla on CAPS, joka on vahvistettu NLRP3:n geneettisellä analyysillä, osoittaa yhteys vuorokausikellon ja CAPS-oireyhtymän välillä sekä tunnistaa vuorokausikellon säätelyreitit.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Bron, Ranska, 69677
        • Rekrytointi
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Alexandre Belot, MD;PhD
      • Lille, Ranska, 59037
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hôpital Claude Huriez (CHU de Lille)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Éric HACHULLA, MD;PhD
      • Lyon, Ranska, 69004
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Yvan Jamilloux, MD;PhD
      • Lyon, Ranska, 69437
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hopital Edouard Herriot (HCL)
        • Päätutkija:
          • Thomas Barba, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Paris, Ranska, 94270
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hôpital Kremlin-Bicêtre (AP-HP)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Isabelle Koné-Paut, MD;PhD
      • Paris, Ranska, 75020
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hôpital Tenon (AP-HP)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sophie Georgin-Lavialle, MD;PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

---Sisällytyksen kriteerit:

Potilaat, joilla on CAPS-ryhmä:

  • 6-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat
  • Osallistuja, jolla on CAPS, vahvistettu NLRP3-geenianalyysillä
  • Paino suurempi tai yhtä suuri kuin 25 kg
  • Vanhemmat/huoltajat, joille on tiedotettu tutkimuksesta ja jotka ovat allekirjoittaneet suostumuslomakkeen.
  • Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään

Kontrolliryhmä (terve osallistuja):

  • Osallistuja vähintään 6-vuotias
  • Paino suurempi tai yhtä suuri kuin 25 kg
  • Osallistuja, joka asuu samassa taloudessa tutkittavan kanssa, jolla on CAPS, joka on geneettisesti vahvistettu NLRP3-analyysillä ja sisällytetty protokollaan
  • Osallistuja, jolla ei ole CAPS:ia (a priori), joka hyväksyy NLRP3-geenianalyysin
  • Vanhemmat/huoltajat, joille on tiedotettu tutkimuksesta ja jotka ovat allekirjoittaneet suostumuslomakkeen.
  • Osallistuja, jolle on tiedotettu tutkimuksesta ja joka on suostunut osallistumaan

  • Osallistuja, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään

    • Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, joilla on CAPS-ryhmä:

  • Potilaat, joilla on krooninen unihäiriö (narkolepsia, hypersomnia), jotka tarvitsevat lääkitystä (unilääkkeet, melatoniini).
  • Potilaat, joilla on uniapneaoireyhtymä
  • Potilaat työskentelevät säännöllisissä yövuoroissa tai vuorotellen päivä- ja yövuoroissa
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Vanhemmat, joilla on alle 6 kuukauden ikäinen vauva
  • Potilas, joka osallistuu toiseen interventiolääkkeeseen
  • Kansalaisoikeuksien riistäminen (kuraattorit, huoltajuus, oikeusturva)

Kontrolliryhmä (terve osallistuja):

  • Osallistujat, joilla on krooninen sairaus (ALD:n edunsaajat)
  • Osallistujat, joilla on krooninen unihäiriö (narkolepsia, hypersomnia) ja jotka tarvitsevat lääkitystä (unilääkkeet, melatoniini)
  • Osallistujat työskentelevät säännöllisissä yövuoroissa tai vuorotellen päivä- ja yövuoroissa
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Vanhemmat, joilla on alle 6 kuukauden ikäinen vauva
  • Osallistuja, joka osallistuu toiseen interventiolääkkeeseen
  • Kansalaisoikeuksien riistäminen (kuraattorit, huoltajuus, oikeusturva)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Potilaat, joilla on kryopyriiniin liittyvä periodinen oireyhtymä (CAPS)
Vahvistettu NLRP3:n geneettisellä analyysillä
Geneettinen: NLRP3:n geneettinen analyysi
Verikoe NLRP3:n geneettistä analyysiä varten
Laite: Vuorokausirytmin mittaus
Käytä Withings Pulse HR (syke) aktigrafista kelloa 24 tuntia vuorokaudessa 1 kuukauden ajan määrittääksesi vuorokausirytmin
Biologinen: Sylkinäytteenotto
Sylkinäytteenotto syljen melatoniinin määritystä varten
Muut: Kyselylomake
Kyselylomake kronotyypin määrittämiseksi
Muut: AIDAI pisteet
Taudin aktiivisuuspisteet käyttämällä AIDAI-pisteitä (vain CAPS-ryhmän potilaille) AIDAI : AUTO-INFLAMMATORY DISEASE ACTIVITY INDEX
Biologinen: Verinäytteenotto
  1. Tulehduksellisten sytokiinien mittaus: IL1-beta (Interleukiini-1) ja IL-18.
  2. Vuorokausikellon signalointireittien molekyylien karakterisointi
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
Terve osallistuja (CAPS:n puuttuminen, NLRP3-geenianalyysillä varmennettu), joka asuu samassa taloudessa protokollaan kuuluvan CAPS-osallistujan kanssa
Geneettinen: NLRP3:n geneettinen analyysi
Verikoe NLRP3:n geneettistä analyysiä varten
Laite: Vuorokausirytmin mittaus
Käytä Withings Pulse HR (syke) aktigrafista kelloa 24 tuntia vuorokaudessa 1 kuukauden ajan määrittääksesi vuorokausirytmin
Biologinen: Sylkinäytteenotto
Sylkinäytteenotto syljen melatoniinin määritystä varten
Muut: Kyselylomake
Kyselylomake kronotyypin määrittämiseksi
Biologinen: Verinäytteenotto
  1. Tulehduksellisten sytokiinien mittaus: IL1-beta (Interleukiini-1) ja IL-18.
  2. Vuorokausikellon signalointireittien molekyylien karakterisointi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuvaus vuorokausirytmin deregulaatiosta potilailla, joilla on kryopyrinopatia (CAPS), joiden diagnoosi vahvistettiin NLRP3:n geneettisellä analyysillä,
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
Melatoniinin huippuerityksen pitoisuus molemmissa käsivarsissa
6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
Kuvaus vuorokausirytmin deregulaatiosta potilailla, joilla on kryopyrinopatia (CAPS), joiden diagnoosi vahvistettiin NLRP3:n geneettisellä analyysillä,
Aikaikkuna: 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
Melatoniinin huippuerityksen pitoisuus molemmissa käsivarsissa
12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
Kuvaus vuorokausirytmin deregulaatiosta potilailla, joilla on kryopyrinopatia (CAPS), joiden diagnoosi vahvistettiin NLRP3:n geneettisellä analyysillä,
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
Melatoniinin huippuerityksen aika molemmissa käsissä
6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
Kuvaus vuorokausirytmin deregulaatiosta potilailla, joilla on kryopyrinopatia (CAPS), joiden diagnoosi vahvistettiin NLRP3:n geneettisellä analyysillä,
Aikaikkuna: 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
Melatoniinin huippuerityksen aika molemmissa käsissä
12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vuorokausikellon biomarkkerien ero potilaiden ja kontrolliosallistujien välillä vuorokausirytmin ominaisuuksien osalta.
Aikaikkuna: 6. kuukausi
Vuorokausirytmin määritys: amplitudi molemmissa käsivarsissa
6. kuukausi
Vuorokausikellon biomarkkerien ero potilaiden ja kontrolliosallistujien välillä vuorokausirytmin ominaisuuksien osalta.
Aikaikkuna: 6. kuukausi
Vuorokausirytmin määrittäminen: jakso molemmissa käsivarsissa
6. kuukausi
Vuorokausikellon biomarkkerien ero potilaiden ja kontrolliosallistujien välillä vuorokausirytmin ominaisuuksien osalta.
Aikaikkuna: 6. kuukausi
Vuorokausirytmin määrittäminen: vaihe molemmissa käsivarsissa
6. kuukausi
Kronotyypin määritys
Aikaikkuna: 6. kuukausi
Potilaiden lukumäärä kussakin kronotyypissä kahdessa haarassa perustuen molempien haarojen erityiseen kyselyyn
6. kuukausi
unen kesto
Aikaikkuna: 6. kuukausi
unen kesto molemmissa käsissä
6. kuukausi
vaiheiden määrä
Aikaikkuna: 6. kuukausi
Päivittäinen toiminta molemmissa käsissä
6. kuukausi
Tulehdustilan vertailu
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
IL1β:n perustasot potilaan monosyyteissä molemmissa käsissä
6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
Tulehdustilan vertailu
Aikaikkuna: 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
IL1β:n perustasot potilaan monosyyteissä molemmissa käsissä
12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
Tulehdustilan vertailu
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
IL18:n perustasot potilaan monosyyteissä molemmissa käsissä
6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
Tulehdustilan vertailu
Aikaikkuna: 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
IL18:n perustasot potilaan monosyyteissä molemmissa käsissä
12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
Taudin aktiivisuuden mittaus
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
Potilaiden määrä, joilla on aktiivinen sairaus eli AIDAI (AUTO-INFLAMMATORY DISEASE ACTIVITY INDEX) pistemäärä >9 CAPS-potilashaarassa
6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
Taudin aktiivisuuden mittaus
Aikaikkuna: 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
Potilaiden määrä, joilla on aktiivinen sairaus eli AIDAI (AUTO-INFLAMMATORY DISEASE ACTIVITY INDEX) pistemäärä >9 CAPS-potilashaarassa
12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
poikkeavuuden esiintyminen tai puuttuminen NLRP3-signalointireitissä CAPS-haarassa verrattuna vertailuryhmään
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
NLRP3-tulehdusproteiinin säätelyreitin biokemiallinen karakterisointi molemmissa käsivarsissa
6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
poikkeavuuden esiintyminen tai puuttuminen NLRP3-signalointireitissä CAPS-haarassa verrattuna kontrolliryhmään
Aikaikkuna: 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
NLRP3-tulehdusproteiinin säätelyreitin biokemiallinen karakterisointi molemmissa käsivarsissa
12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
ASC-tulehdusproteiinin säätelyreitin läsnäolo tai puuttuminen CAPs-haarassa verrattuna kontrolliryhmään
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
ASC-tulehdusproteiinin säätelyreitin biokemiallinen karakterisointi molemmissa käsivarsissa
6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
ASC-tulehdusproteiinin säätelyreitin läsnäolo tai puuttuminen CAPS-haarassa verrattuna kontrolliryhmään
Aikaikkuna: 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
ASC-tulehdusproteiinin säätelyreitin biokemiallinen karakterisointi molemmissa käsivarsissa
12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
CASPASE-1-tulehdusproteiinin säätelyreitin läsnäolo tai puuttuminen CAPS-haarassa verrattuna kontrolliryhmään
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
CASPASE-1-tulehdusproteiinin säätelyreitin biokemiallinen karakterisointi molemmissa käsivarsissa
6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
CASPASE-1-tulehdusproteiinin säätelyreitin läsnäolo tai puuttuminen CAPS-haarassa verrattuna kontrolliryhmään
Aikaikkuna: 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
CASPASE-1-tulehdusproteiinin säätelyreitin biokemiallinen karakterisointi molemmissa käsivarsissa
12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
REV-ERBα-tulehdusproteiinin säätelyreitin läsnäolo tai puuttuminen CAPS-haarassa verrattuna kontrollihaaraan
Aikaikkuna: 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
REV-ERBα-tulehdusproteiinin säätelyreitin biokemiallinen karakterisointi molemmissa käsissä
6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
REV-ERBα-tulehdusproteiinin säätelyreitin läsnäolo tai puuttuminen CAPS-haarassa verrattuna kontrollihaaraan
Aikaikkuna: 12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen
REV-ERBα-tulehdusproteiinin säätelyreitin biokemiallinen karakterisointi molemmissa käsissä
12 kuukautta sisällyttämisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hospices Civils de Lyon

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 25. helmikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 25. helmikuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 25. helmikuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. toukokuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. elokuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 9. elokuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 27. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 25. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 69HCL23_0417
  • 2023-A01088-37 (Muu tunniste: ID-RCB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa