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CAPS 환자의 일주기 리듬 조절 완화 (ICARUS)

2026년 2월 25일 업데이트: Hospices Civils de Lyon

크리오피린 관련 주기증후군(CAPS) 환자의 일주기 리듬 조절 완화 확인

일주기리듬은 낮과 밤의 교대에 대한 생리적 적응을 특징으로 하며, 이를 통해 환경에 적응할 수 있습니다. 이러한 리듬은 각 세포 내의 분자 시계에 의해 생성됩니다. 분자 수준에서 일주기 시계는 세포 자율 전사 루프의 복잡한 시스템을 기반으로 합니다. 이들은 스스로 긍정적이고 부정적인 피드백을 발휘하여 순환 전사 활동을 생성합니다.

  • 메인 루프에서 BMAL1 전사 인자는 CLOCK 또는 NPAS2((뉴런 PAS 도메인 단백질 2)와 연결되어 per1,2 및 3과 크립토크롬(cry1 및 cry2)의 전사를 활성화하고 결과적으로 BMAL1/CLOCK1 전사 활성을 억제합니다. BMAL1/CLOCK 복합체는 또한 수많은 표적 유전자(per and cry, Rev-erb 등)의 전사를 활성화합니다.
  • 다른 보조 루프는 첫 번째 루프의 기능을 개선합니다.

최근 연구에 따르면 선천성 면역의 여러 측면이 NLRP3 인플라마좀 활성화 억제를 통해 일주기 리듬에 의해 제어되는 것으로 나타났습니다. 그럼에도 불구하고 생체시계에 의한 NLRP3 인플라마솜의 조절은 아직 밝혀지지 않았습니다. 인플라마솜은 카스파제-1 활성화를 제어하고 결과적으로 염증성 사이토카인인 (인터루킨) IL-1β, pro-IL-18 전구체의 성숙을 제어하는 ​​분자 플랫폼입니다. 발견 이후 그 기능은 병원체 및 위험 신호(세포외 ATP(아데노신 삼인산), 대기 오염 물질)의 센서로서 선천적 면역 반응의 일부로 널리 특성화되었습니다. NLRP3(뉴클레오타이드 결합 도메인 LRR(류신 풍부 반복) 및 피린 함유 수용체 3)은 감염이나 자가면역 질환 없이 재발성 전신 염증 에피소드를 특징으로 하는 우성 단일 유전성 증후군과의 유전적 연관성으로 설명되었습니다. CAPS(크리오피린 관련 주기 증후군) 또는 가족성 한랭 두드러기 증후군, 머클-웰스 증후군(MWS) 및 CINCA/NOMID 증후군과 같이 중등도에서 가장 심각한 형태의 증후군에 이르는 질병의 연속체인 크라이오피린병증.

흥미롭게도, 머클-웰스 증후군 환자는 재발성, 주로 베스페랄 피크가 몇 시간 동안 지속되고, 매일 극도의 피로를 느끼는 일주기적 증상 패턴을 보입니다. 그러나 생체시계와 CAPS 병리 사이의 분자적 연관성은 아직 밝혀지지 않았습니다.

이 프로토콜의 목적은 NLRP3의 유전자 분석을 통해 확인된 CAPS 환자의 일주기 리듬 조절 장애를 확인하고, 일주기 시계와 CAPS 증후군 사이의 연관성을 입증하고, 일주기 시계 조절 경로를 확인하는 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

30

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 프랑스
      • Bron, 프랑스, 69677
        • 모병
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Alexandre Belot, MD;PhD
      • Lille, 프랑스, 59037
        • 아직 모집하지 않음
        • Hôpital Claude Huriez (CHU de Lille)
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Éric HACHULLA, MD;PhD
      • Lyon, 프랑스, 69004
        • 아직 모집하지 않음
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Yvan Jamilloux, MD;PhD
      • Lyon, 프랑스, 69437
        • 아직 모집하지 않음
        • Hopital Edouard Herriot (HCL)
        • 수석 연구원:
          • Thomas Barba, MD
        • 연락하다:
      • Paris, 프랑스, 94270
        • 아직 모집하지 않음
        • Hôpital Kremlin-Bicêtre (AP-HP)
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Isabelle Koné-Paut, MD;PhD
      • Paris, 프랑스, 75020
        • 아직 모집하지 않음
        • Hôpital Tenon (AP-HP)
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Sophie Georgin-Lavialle, MD;PhD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

---포함 기준:

CAPS 그룹 환자 :

  • 6세 이상 환자
  • NLRP3 유전자 분석으로 확인된 CAPS 참가자
  • 무게 25Kg 이상
  • 연구에 대한 정보를 받고 동의서에 서명한 부모/보호자.
  • 사회 보장 제도에 가입된 환자

대조군(건강한 참가자):

  • 6세 이상 참가자
  • 무게 25Kg 이상
  • NLRP3 분석을 통해 유전적으로 확인되어 프로토콜에 포함된 CAPS 대상자와 동일한 가구에 거주하는 참가자
  • NLRP3 유전자 분석에 동의하는 CAPS(선험적)가 없는 참가자
  • 연구에 대한 정보를 받고 동의서에 서명한 부모/보호자.
  • 연구에 대한 안내를 받고 참여에 동의한 참가자

  • 사회 보장 제도에 가입된 참가자

    • 제외 기준:

CAPS 그룹 환자 :

  • 약물(수면제, 멜라토닌)이 필요한 만성 수면장애(기면증, 수면과다) 환자.
  • 수면무호흡증후군 환자
  • 정규 야간근무 또는 주야교대 근무를 하는 환자
  • 임신 또는 수유 중인 여성
  • 6개월 미만의 유아를 둔 부모
  • 다른 중재 약물 연구에 참여하는 환자
  • 시민권 박탈(큐레이터, 후견인, 사법 보호)

대조군(건강한 참가자):

  • 만성 질환이 있는 참가자(ALD 수혜자)
  • 약물(수면제, 멜라토닌)이 필요한 만성 수면장애(기면증, 수면과다)가 있는 참가자
  • 정규 야간근무 또는 주야간 교대근무를 하는 참가자
  • 임신 또는 수유 중인 여성
  • 6개월 미만의 유아를 둔 부모
  • 다른 중재 약물 연구에 참여하는 참가자
  • 시민권 박탈(큐레이터, 후견인, 사법 보호)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 크리오피린 관련 주기증후군(CAPS) 환자
NLRP3 유전자 분석으로 확인
유전적: NLRP3의 유전자 분석
NLRP3 유전자 분석을 위한 혈액검사
장치: 일주기리듬 측정
일주기 리듬을 정의하기 위해 Withings Pulse HR(심박수) 액티그래픽 시계를 1개월 동안 하루 24시간 착용하세요.
생물학적: 타액 샘플링
타액 멜라토닌 측정을 위한 타액 샘플링
다른: 설문지
크로노타입을 결정하기 위한 설문지
다른: AIDAI 점수
AIDAI 점수를 이용한 질병 활성도 점수(CAPS군 환자에 한함) AIDAI : AUTO-INFLAMMATORY DISEASE ACTIVITY INDEX
생물학적: 혈액 샘플링
  1. 염증성 사이토카인 측정: IL1-beta(Interleukin-1) 및 IL-18.
  2. 일주기 시계 신호 전달 경로의 분자 특성 분석
위약 비교기: 대조군
프로토콜에 포함된 CAPS 참가자와 같은 가구에 거주하는 건강한 참가자(CAPS 부재, NLRP3 유전자 분석으로 확인)
유전적: NLRP3의 유전자 분석
NLRP3 유전자 분석을 위한 혈액검사
장치: 일주기리듬 측정
일주기 리듬을 정의하기 위해 Withings Pulse HR(심박수) 액티그래픽 시계를 1개월 동안 하루 24시간 착용하세요.
생물학적: 타액 샘플링
타액 멜라토닌 측정을 위한 타액 샘플링
다른: 설문지
크로노타입을 결정하기 위한 설문지
생물학적: 혈액 샘플링
  1. 염증성 사이토카인 측정: IL1-beta(Interleukin-1) 및 IL-18.
  2. 일주기 시계 신호 전달 경로의 분자 특성 분석

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
NLRP3 유전자 분석을 통해 진단이 확정된 냉동피린병증(CAPS) 환자의 일주기 리듬 조절 완화에 대한 설명,
기간: 포함 후 6개월
양팔의 멜라토닌 최고 분비 농도
포함 후 6개월
NLRP3 유전자 분석을 통해 진단이 확정된 냉동피린병증(CAPS) 환자의 일주기 리듬 조절 완화에 대한 설명,
기간: 포함 후 12개월
양팔의 멜라토닌 최고 분비 농도
포함 후 12개월
NLRP3 유전자 분석을 통해 진단이 확정된 냉동피린병증(CAPS) 환자의 일주기 리듬 조절 완화에 대한 설명,
기간: 포함 후 6개월
양팔의 멜라토닌 분비가 최고조에 달하는 시기
포함 후 6개월
NLRP3 유전자 분석을 통해 진단이 확정된 냉동피린병증(CAPS) 환자의 일주기 리듬 조절 완화에 대한 설명,
기간: 포함 후 12개월
양팔의 멜라토닌 분비가 최고조에 달하는 시기
포함 후 12개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
일주기 리듬 특성에 대한 환자와 대조군 참가자 간의 일주기 시계 바이오마커의 차이.
기간: 6번째 달
일주기리듬 결정 : 양팔의 진폭
6번째 달
일주기 리듬 특성에 대한 환자와 대조군 참가자 간의 일주기 시계 바이오마커의 차이.
기간: 6번째 달
일주기리듬 결정 : 양팔의 주기
6번째 달
일주기 리듬 특성에 대한 환자와 대조군 참가자 간의 일주기 시계 바이오마커의 차이.
기간: 6번째 달
일주기리듬 결정 : 양팔의 위상
6번째 달
크로노타입 결정
기간: 6번째 달
양 팔의 특정 설문지를 기준으로 두 팔에 대한 각 크로노타입의 환자 수
6번째 달
수면 시간
기간: 6번째 달
양팔의 수면 시간
6번째 달
단계 수
기간: 6번째 달
양팔의 일상 활동
6번째 달
염증상태 비교
기간: 포함 후 6개월
양 팔의 환자 단핵구에서 IL1β의 기본 수준
포함 후 6개월
염증상태 비교
기간: 포함 후 12개월
양 팔의 환자 단핵구에서 IL1β의 기본 수준
포함 후 12개월
염증상태 비교
기간: 포함 후 6개월
양팔 환자 단핵구의 IL18 기본 수준
포함 후 6개월
염증상태 비교
기간: 포함 후 12개월
양팔 환자 단핵구의 IL18 기본 수준
포함 후 12개월
질병 활성도 측정
기간: 포함 후 6개월
활성 질환이 있는 환자 수, 즉 CAPS 환자군에서 AIDAI(AUTO-INFLAMMATORY DISEASE ACTIVITY INDEX) 점수 >9
포함 후 6개월
질병 활성도 측정
기간: 포함 후 12개월
활성 질환이 있는 환자 수, 즉 CAPS 환자군에서 AIDAI(AUTO-INFLAMMATORY DISEASE ACTIVITY INDEX) 점수 >9
포함 후 12개월
CAPS군에서 대조군과 비교한 NLRP3 신호 전달 경로의 이상 유무
기간: 포함 후 6개월
양팔의 NLRP3 인플라마솜 단백질 조절 경로의 생화학적 특성 규명
포함 후 6개월
대조군과 비교하여 CAPS군의 NLRP3 신호 전달 경로에 이상이 있는지 여부
기간: 포함 후 12개월
양팔의 NLRP3 인플라마솜 단백질 조절 경로의 생화학적 특성 규명
포함 후 12개월
대조군과 비교하여 CAP군에서 ASC 인플라마솜 단백질 조절 경로의 유무
기간: 포함 후 6개월
양팔의 ASC 인플라마솜 단백질 조절 경로의 생화학적 특성 분석
포함 후 6개월
대조군과 비교하여 CAPS군에서 ASC 인플라마솜 단백질 조절 경로의 유무
기간: 포함 후 12개월
양팔의 ASC 인플라마솜 단백질 조절 경로의 생화학적 특성 분석
포함 후 12개월
대조군과 비교하여 CAPS군에서 CASPASE-1 인플라마솜 단백질 조절 경로의 유무
기간: 포함 후 6개월
양팔에서 CASPASE-1 염증복합체 단백질 조절 경로의 생화학적 특성 규명
포함 후 6개월
대조군과 비교하여 CAPS군에서 CASPASE-1 인플라마솜 단백질 조절 경로의 유무
기간: 포함 후 12개월
양팔에서 CASPASE-1 염증복합체 단백질 조절 경로의 생화학적 특성 규명
포함 후 12개월
대조군과 비교하여 CAPS군에서 REV-ERBα 인플라마솜 단백질 조절 경로의 존재 또는 부재
기간: 포함 후 6개월
양팔에서 REV-ERBα 염증복합체 단백질 조절 경로의 생화학적 특성 규명
포함 후 6개월
대조군과 비교하여 CAPS군에서 REV-ERBα 인플라마솜 단백질 조절 경로의 존재 또는 부재
기간: 포함 후 12개월
양팔에서 REV-ERBα 염증복합체 단백질 조절 경로의 생화학적 특성 규명
포함 후 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Hospices Civils de Lyon

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2026년 2월 25일

기본 완료 (추정된)

2029년 2월 25일

연구 완료 (추정된)

2029년 2월 25일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 5월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 8월 6일

처음 게시됨 (실제)

2024년 8월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 2월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 2월 25일

마지막으로 확인됨

2026년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 69HCL23_0417
  • 2023-A01088-37 (기타 식별자: ID-RCB)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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