Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Deregulacja rytmu dobowego u pacjentów z CAPS (ICARUS)

25 lutego 2026 zaktualizowane przez: Hospices Civils de Lyon

Identyfikacja deregulacji rytmu dobowego u pacjentów z okresowym zespołem związanym z kriopiryną (CAPS)

Rytmy dobowe charakteryzują się przystosowaniem fizjologii do naprzemienności dnia i nocy, umożliwiając przystosowanie się do środowiska. Rytmy te są generowane przez zegar molekularny w każdej komórce. Na poziomie molekularnym zegar dobowy opiera się na złożonym systemie autonomicznych wobec komórek pętli transkrypcyjnych. Wywierają one na siebie pozytywne i negatywne sprzężenie zwrotne, generując cykliczną aktywność transkrypcyjną.

  • W głównej pętli czynnik transkrypcyjny BMAL1 łączy się z CLOCK lub NPAS2 ((białko domeny neuronalnej PAS 2), aby aktywować transkrypcję per1, 2 i 3 oraz kryptochromu (cry1 i Cry2), które z kolei tłumią aktywność transkrypcyjną BMAL1/CLOCK1. Kompleks BMAL1/CLOCK aktywuje również transkrypcję wielu genów docelowych (per i Cry, Rev-erb itp.).
  • inne pętle wtórne udoskonalają funkcję pierwszej.

Ostatnie badania sugerują, że wiele aspektów odporności wrodzonej jest kontrolowanych przez rytm dobowy poprzez hamowanie aktywacji inflamasomu NLRP3. Niemniej jednak regulacja inflamasomu NLRP3 przez zegar dobowy nie została jeszcze wyjaśniona. Inflamasomy to platformy molekularne kontrolujące aktywację kaspazy-1, a w konsekwencji dojrzewanie prekursorów (interleukiny) IL-1β, pro-IL-18, cytokiny prozapalnej. Od czasu odkrycia jego funkcje są szeroko scharakteryzowane w ramach wrodzonej odpowiedzi immunologicznej jako czujnika patogenów i sygnałów zagrożenia (zewnątrzkomórkowy ATP (trifosforan adenozyny), zanieczyszczenia atmosferyczne). NLRP3 (domena wiążąca nukleotydy LRR (powtórzenie bogate w leucynę) i receptor 3 zawierający pirynę) opisano ze względu na jego genetyczne powiązanie z dominującymi monogenowymi zespołami dziedzicznymi charakteryzującymi się nawracającymi ogólnoustrojowymi epizodami zapalnymi przy braku jakiejkolwiek infekcji lub choroby autoimmunologicznej, znanymi jako CAPS (zespół okresowy związany z kriopiryną) lub kriopirynopatie stanowiące kontinuum chorób od umiarkowanej do najcięższej postaci tego zespołu: rodzinny zespół zimnej pokrzywki, zespół Muckle’a-Wellsa (MWS) i zespół CINCA/NOMID.

Co ciekawe, u pacjentów z zespołem Muckle’a-Wellsa objawy mają charakter dobowy, z nawracającym szczytem gorączki, głównie pęcherzowej, trwającym kilka godzin i codziennym skrajnym zmęczeniem. Jednakże molekularne powiązanie między zegarem dobowym a patologią CAPS pozostaje do ustalenia.

Celem niniejszego protokołu jest identyfikacja zaburzeń regulacji rytmu dobowego u pacjentów z CAPS potwierdzonych analizą genetyczną NLRP3, wykazanie związku pomiędzy zegarem dobowym a zespołem CAPS oraz identyfikacja szlaków regulacyjnych zegara dobowego.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bron, Francja, 69677
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alexandre Belot, MD;PhD
      • Lille, Francja, 59037
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hôpital Claude Huriez (CHU de Lille)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Éric HACHULLA, MD;PhD
      • Lyon, Francja, 69004
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yvan Jamilloux, MD;PhD
      • Lyon, Francja, 69437
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hopital Edouard Herriot (HCL)
        • Główny śledczy:
          • Thomas Barba, MD
        • Kontakt:
      • Paris, Francja, 94270
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hôpital Kremlin-Bicêtre (AP-HP)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Isabelle Koné-Paut, MD;PhD
      • Paris, Francja, 75020
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hôpital Tenon (AP-HP)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sophie Georgin-Lavialle, MD;PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

---Kryteria włączenia:

Pacjent z grupą CAPS:

  • Pacjenci w wieku 6 lat i starsi
  • Uczestnik z CAPS potwierdzonym analizą genetyczną NLRP3
  • Waga większa lub równa 25 kg
  • Rodzice/opiekunowie, którzy zostali poinformowani o badaniu i podpisali formularz zgody.
  • Pacjent objęty ubezpieczeniem społecznym

Grupa kontrolna (osoba zdrowa):

  • Uczestnik w wieku 6 lat i więcej
  • Waga większa lub równa 25 kg
  • Uczestnik mieszkający w tym samym gospodarstwie domowym co osoba z CAPS potwierdzonym genetycznie analizą NLRP3 i uwzględniony w protokole
  • Uczestnik bez CAPS (a priori), który wyraża zgodę na analizę genetyczną NLRP3
  • Rodzice/opiekunowie, którzy zostali poinformowani o badaniu i podpisali formularz zgody.
  • Uczestnik, który został poinformowany o badaniu i wyraził zgodę na udział w nim

  • Uczestnik objęty systemem ubezpieczeń społecznych

    • Kryteria wykluczenia:

Pacjent z grupą CAPS:

  • Pacjenci z przewlekłymi zaburzeniami snu (narkolepsja, nadmierna senność) wymagającymi stosowania leków (tabletki nasenne, melatonina).
  • Pacjenci z zespołem bezdechu sennego
  • Pacjenci pracujący na stałe zmiany nocne lub na zmianę dzienną i nocną
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Rodzice z niemowlęciem do 6 miesiąca życia
  • Pacjent uczestniczący w innym interwencyjnym badaniu leku
  • Pozbawienie praw obywatelskich (kuratorzy, kuratorzy, gwarancja sprawiedliwości)

Grupa kontrolna (osoba zdrowa):

  • Uczestnicy cierpiący na choroby przewlekłe (beneficjenci ALD)
  • Uczestnicy z przewlekłymi zaburzeniami snu (narkolepsja, nadmierna senność) wymagającymi stosowania leków (tabletki nasenne, melatonina)
  • Uczestnicy pracujący na stałe zmiany nocne lub na zmianę dzienną i nocną
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Rodzice z niemowlęciem do 6 miesiąca życia
  • Uczestnik innego interwencyjnego badania leku
  • Pozbawienie praw obywatelskich (kuratorzy, kuratorzy, gwarancja sprawiedliwości)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Pacjenci z okresowym zespołem związanym z kriopiryną (CAPS)
Potwierdzone analizą genetyczną NLRP3
Genetyczny: Analiza genetyczna NLRP3
Badanie krwi do analizy genetycznej NLRP3
Urządzenie: Pomiar rytmu dobowego
Noś zegarek aktograficzny Withings Pulse HR (tętno) 24 godziny na dobę przez 1 miesiąc, aby określić rytm dobowy
Biologiczny: Pobieranie próbek śliny
Pobieranie próbek śliny w celu oznaczenia melatoniny w ślinie
Inny: Kwestionariusz
Kwestionariusz do określenia chronotypu
Inny: Wynik AIDAI
Ocena aktywności choroby przy użyciu skali AIDAI (tylko dla pacjentów z grupy CAPS) AIDAI: INDEKS AKTYWNOŚCI CHOROBY AUTOZAPALNEJ
Biologiczny: Pobieranie krwi
  1. Pomiar cytokin zapalnych: IL1-beta (interleukina-1) i IL-18.
  2. Charakterystyka molekularna szlaków sygnalizacyjnych zegara dobowego
Komparator placebo: Grupa kontrolna
Uczestnik zdrowy (brak CAPS potwierdzony analizą genu NLRP3) zamieszkujący w tym samym gospodarstwie domowym co uczestnik CAPS objęty protokołem
Genetyczny: Analiza genetyczna NLRP3
Badanie krwi do analizy genetycznej NLRP3
Urządzenie: Pomiar rytmu dobowego
Noś zegarek aktograficzny Withings Pulse HR (tętno) 24 godziny na dobę przez 1 miesiąc, aby określić rytm dobowy
Biologiczny: Pobieranie próbek śliny
Pobieranie próbek śliny w celu oznaczenia melatoniny w ślinie
Inny: Kwestionariusz
Kwestionariusz do określenia chronotypu
Biologiczny: Pobieranie krwi
  1. Pomiar cytokin zapalnych: IL1-beta (interleukina-1) i IL-18.
  2. Charakterystyka molekularna szlaków sygnalizacyjnych zegara dobowego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Opis deregulacji rytmu dobowego u pacjentów z kriopirynopatią (CAPS), których rozpoznanie potwierdzono analizą genetyczną NLRP3,
Ramy czasowe: 6 miesięcy po włączeniu
Stężenie szczytowego wydzielania melatoniny w obu ramionach
6 miesięcy po włączeniu
Opis deregulacji rytmu dobowego u pacjentów z kriopirynopatią (CAPS), których rozpoznanie potwierdzono analizą genetyczną NLRP3,
Ramy czasowe: 12 miesięcy po włączeniu
Stężenie szczytowego wydzielania melatoniny w obu ramionach
12 miesięcy po włączeniu
Opis deregulacji rytmu dobowego u pacjentów z kriopirynopatią (CAPS), których rozpoznanie potwierdzono analizą genetyczną NLRP3,
Ramy czasowe: 6 miesięcy po włączeniu
czas szczytowego wydzielania melatoniny w obu ramionach
6 miesięcy po włączeniu
Opis deregulacji rytmu dobowego u pacjentów z kriopirynopatią (CAPS), których rozpoznanie potwierdzono analizą genetyczną NLRP3,
Ramy czasowe: 12 miesięcy po włączeniu
czas szczytowego wydzielania melatoniny w obu ramionach
12 miesięcy po włączeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica w biomarkerach zegara dobowego między pacjentami a uczestnikami kontrolnymi w zakresie charakterystyki rytmu dobowego.
Ramy czasowe: 6 miesiąc
Wyznaczanie rytmów dobowych: amplituda w obu ramionach
6 miesiąc
Różnica w biomarkerach zegara dobowego między pacjentami a uczestnikami kontrolnymi w zakresie charakterystyki rytmu dobowego.
Ramy czasowe: 6 miesiąc
Określanie rytmów dobowych: okres w obu ramionach
6 miesiąc
Różnica w biomarkerach zegara dobowego między pacjentami a uczestnikami kontrolnymi w zakresie charakterystyki rytmu dobowego.
Ramy czasowe: 6 miesiąc
Określanie rytmów dobowych: faza w obu ramionach
6 miesiąc
Określenie chronotypu
Ramy czasowe: 6 miesiąc
Liczba pacjentów w każdym chronotypie dla 2 ramion na podstawie szczegółowego kwestionariusza dla obu ramion
6 miesiąc
czas snu
Ramy czasowe: 6 miesiąc
czas snu w obu ramionach
6 miesiąc
liczba kroków
Ramy czasowe: 6 miesiąc
Codzienna aktywność w obu ramionach
6 miesiąc
Porównanie stanu zapalnego
Ramy czasowe: 6 miesięcy po włączeniu
podstawowe poziomy IL1β w monocytach pacjenta w obu ramionach
6 miesięcy po włączeniu
Porównanie stanu zapalnego
Ramy czasowe: 12 miesięcy po włączeniu
podstawowe poziomy IL1β w monocytach pacjenta w obu ramionach
12 miesięcy po włączeniu
Porównanie stanu zapalnego
Ramy czasowe: 6 miesięcy po włączeniu
podstawowe poziomy IL18 w monocytach pacjenta w obu ramionach
6 miesięcy po włączeniu
Porównanie stanu zapalnego
Ramy czasowe: 12 miesięcy po włączeniu
podstawowe poziomy IL18 w monocytach pacjenta w obu ramionach
12 miesięcy po włączeniu
Pomiar aktywności choroby
Ramy czasowe: 6 miesięcy po włączeniu
Liczba pacjentów z aktywną chorobą, tj. wynik AIDAI (wskaźnik aktywności choroby autozapalnej) > 9 w ramieniu pacjenta z CAPS
6 miesięcy po włączeniu
Pomiar aktywności choroby
Ramy czasowe: 12 miesięcy po włączeniu
Liczba pacjentów z aktywną chorobą, tj. wynik AIDAI (wskaźnik aktywności choroby autozapalnej) > 9 w ramieniu pacjenta z CAPS
12 miesięcy po włączeniu
obecność lub brak nieprawidłowości w szlaku sygnałowym NLRP3 w porównaniu z grupą kontrolną CAPS
Ramy czasowe: 6 miesięcy po włączeniu
Charakterystyka biochemiczna szlaku regulacyjnego białka inflamasomu NLRP3 w obu ramionach
6 miesięcy po włączeniu
obecność lub brak nieprawidłowości w szlaku sygnałowym NLRP3 w ramieniu CAPS w porównaniu z ramieniem kontrolnym
Ramy czasowe: 12 miesięcy po włączeniu
Charakterystyka biochemiczna szlaku regulacyjnego białka inflamasomu NLRP3 w obu ramionach
12 miesięcy po włączeniu
obecność lub brak szlaku regulacyjnego białka inflamasomu ASC w ramieniu CAP w porównaniu z ramieniem kontrolnym
Ramy czasowe: 6 miesięcy po włączeniu
Charakterystyka biochemiczna szlaku regulacyjnego białka inflamasomu ASC w obu ramionach
6 miesięcy po włączeniu
obecność lub brak szlaku regulacyjnego białka inflamasomu ASC w ramieniu CAPS w porównaniu z ramieniem kontrolnym
Ramy czasowe: 12 miesięcy po włączeniu
Charakterystyka biochemiczna szlaku regulacyjnego białka inflamasomu ASC w obu ramionach
12 miesięcy po włączeniu
obecność lub brak szlaku regulacyjnego białka inflamasomu CASPASE-1 w ramieniu CAPS w porównaniu z ramieniem kontrolnym
Ramy czasowe: 6 miesięcy po włączeniu
Charakterystyka biochemiczna szlaku regulacyjnego białka inflamasomu CASPASE-1 w obu ramionach
6 miesięcy po włączeniu
obecność lub brak szlaku regulacyjnego białka inflamasomu CASPASE-1 w ramieniu CAPS w porównaniu z ramieniem kontrolnym
Ramy czasowe: 12 miesięcy po włączeniu
Charakterystyka biochemiczna szlaku regulacyjnego białka inflamasomu CASPASE-1 w obu ramionach
12 miesięcy po włączeniu
obecność lub brak szlaku regulacyjnego białka inflammasomu REV-ERBα w ramieniu CAPS w porównaniu z ramieniem kontrolnym
Ramy czasowe: 6 miesięcy po włączeniu
Charakterystyka biochemiczna szlaku regulacyjnego białka inflamasomu REV-ERBα w obu ramionach
6 miesięcy po włączeniu
obecność lub brak szlaku regulacyjnego białka inflammasomu REV-ERBα w ramieniu CAPS w porównaniu z ramieniem kontrolnym
Ramy czasowe: 12 miesięcy po włączeniu
Charakterystyka biochemiczna szlaku regulacyjnego białka inflamasomu REV-ERBα w obu ramionach
12 miesięcy po włączeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 lutego 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

25 lutego 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

25 lutego 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 maja 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 69HCL23_0417
  • 2023-A01088-37 (Inny identyfikator: ID-RCB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj