Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Circadian Rhythm Deregulation hos patienter med CAPS (ICARUS)

25 februari 2026 uppdaterad av: Hospices Civils de Lyon

Identifiering av dygnsrytmavreglering hos patienter med kryopyrinassocierat periodiskt syndrom (CAPS)

Dygnsrytm kännetecknas av fysiologins anpassning till växlingen mellan dag och natt, vilket möjliggör anpassning till omgivningen. Dessa rytmer genereras av en molekylär klocka i varje cell. På molekylär nivå är dygnsklockan baserad på ett komplext system av cellautonoma transkriptionsslingor. Dessa utövar positiv och negativ feedback på sig själva, vilket genererar cyklisk transkriptionsaktivitet.

  • I huvudslingan länkar BMAL1-transkriptionsfaktorn till CLOCK eller NPAS2 ((Neuronal PAS Domain Protein 2) för att aktivera transkription av per1,2 och 3 och kryptokrom (cry1 och cry2), vilket i sin tur undertrycker BMAL1/CLOCK1-transkriptionsaktivitet. BMAL1/CLOCK-komplexet aktiverar också transkription av många målgener (per and cry, Rev-erb, etc.).
  • andra sekundära slingor förfinar den förstas funktion.

Nyligen genomförda studier tyder på att många aspekter av medfödd immunitet styrs av dygnsrytm genom hämning av NLRP3-inflammasomaktivering. Ändå har regleringen av NLRP3-inflammasomen av dygnsklockan ännu inte klarlagts. Inflammasomer är molekylära plattformar som kontrollerar kaspas-1-aktivering och följaktligen mognaden av prekursorer till (interleukin) IL-1β, pro-IL-18, en pro-inflammatorisk cytokin. Sedan upptäckten har dess funktioner i stor utsträckning karakteriserats som en del av det medfödda immunsvaret som en sensor för patogener och farosignaler (extracellulär ATP (Adenosintrifosfat), atmosfäriska föroreningar). NLRP3 (nukleotidbindande domän LRR (leucin-rik upprepning) och pyrin-innehållande receptor 3) har beskrivits för sin genetiska association med dominanta monogena ärftliga syndrom som kännetecknas av återkommande systemiska inflammatoriska episoder i frånvaro av någon infektion eller autoimmun sjukdom, känd som CAPS (cryopyrin-associated periodic syndrome) eller kryopyrinopatier som är en kontinuum av sjukdomar som sträcker sig från en måttlig till den svåraste formen av syndromet: familjärt kallurtikariasyndrom, Muckle-Wells syndrom (MWS) och CINCA/NOMID-syndrom.

Intressant nog visar patienter med Muckle-Wells syndrom ett dygnsrytmmönster av symtom, med en återkommande, övervägande vesperal febertopp som varar några timmar, och extrem trötthet på daglig basis. En molekylär koppling mellan dygnsklockan och CAPS-patologi återstår dock att fastställa.

Syftet med detta protokoll är att identifiera dygnsrytmstörningar hos patienter med CAPS bekräftad genom genetisk analys av NLRP3, för att påvisa en koppling mellan dygnsklocka och CAPS-syndrom och att identifiera regleringsvägar för dygnsklockan.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Rekrytering
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alexandre Belot, MD;PhD
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hôpital Claude Huriez (CHU de Lille)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Éric HACHULLA, MD;PhD
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Yvan Jamilloux, MD;PhD
      • Lyon, Frankrike, 69437
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hopital Edouard Herriot (HCL)
        • Huvudutredare:
          • Thomas Barba, MD
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrike, 94270
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hôpital Kremlin-Bicêtre (AP-HP)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Isabelle Koné-Paut, MD;PhD
      • Paris, Frankrike, 75020
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hôpital Tenon (AP-HP)
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sophie Georgin-Lavialle, MD;PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

---Inklusionskriterier:

Patient med CAPS-grupp:

  • Patienter från 6 år och uppåt
  • Deltagare med CAPS bekräftad genom NLRP3 genetisk analys
  • Vikt större än eller lika med 25 kg
  • Föräldrar/vårdnadshavare som har informerats om studien och har skrivit på en samtyckesblankett.
  • Patient ansluten till ett socialförsäkringssystem

Kontrollgrupp (frisk deltagare):

  • Deltagare från 6 år och uppåt
  • Vikt större än eller lika med 25 kg
  • Deltagare som bor i samma hushåll som en patient med CAPS genetiskt bekräftad av NLRP3-analys och inkluderad i protokollet
  • Deltagare utan CAPS (a priori) som samtycker till NLRP3 genetisk analys
  • Föräldrar/vårdnadshavare som har informerats om studien och har skrivit på en samtyckesblankett.
  • Deltagare som har informerats om studien och samtyckt till att delta

  • Deltagare ansluten till ett socialförsäkringssystem

    • Uteslutningskriterier:

Patient med CAPS-grupp:

  • Patienter med kroniska sömnstörningar (narkolepsi, hypersomni) som kräver medicinering (sömntabletter, melatonin).
  • Patienter med sömnapnésyndrom
  • Patienter som arbetar regelbundna nattskift eller omväxlande dag- och nattskift
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Föräldrar med ett spädbarn under 6 månaders ålder
  • Patient som deltar i en annan interventionell läkemedelsstudie
  • Berövande av medborgerliga rättigheter (kuratorer, förmynderskap, skydd av rättvisa)

Kontrollgrupp (frisk deltagare):

  • Deltagare med en kronisk sjukdom (ALD-mottagare)
  • Deltagare med kroniska sömnstörningar (narkolepsi, hypersomni) som kräver medicinering (sömntabletter, melatonin)
  • Deltagare som arbetar regelbundna nattskift eller omväxlande dag- och nattskift
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Föräldrar med ett spädbarn under 6 månaders ålder
  • Deltagare som deltar i en annan interventionell läkemedelsstudie
  • Berövande av medborgerliga rättigheter (kuratorer, förmynderskap, skydd av rättvisa)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Patienter med kryopyrinassocierat periodiskt syndrom (CAPS)
Bekräftad genom genetisk analys av NLRP3
Genetisk: Genetisk analys av NLRP3
Blodprov för genetisk analys av NLRP3
Enhet: Dygnsrytmmätning
Bär en Withings Pulse HR (puls) aktigrafisk klocka 24 timmar om dygnet i 1 månad för att definiera dygnsrytmen
Biologisk: Salivprovtagning
Salivprovtagning för bestämning av salivmelatonin
Övrig: Frågeformulär
Frågeformulär för att bestämma kronotyp
Övrig: AIDAI poäng
Sjukdomsaktivitetspoäng med hjälp av AIDAI-poäng (endast för patienter i CAPS-gruppen) AIDAI: AUTOINFLAMMATORISK SJUKDOMSAKTIVITETSINDEX
Biologisk: Blodprovtagning
  1. Mätning av inflammatoriska cytokiner: IL1-beta (Interleukin-1) och IL-18.
  2. Molekylär karakterisering av dygnsrytmklocksignaleringsvägar
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
Frisk deltagare (avsaknad av CAPS, verifierad genom NLRP3-genanalys) som bor i samma hushåll som en CAPS-deltagare som ingår i protokollet
Genetisk: Genetisk analys av NLRP3
Blodprov för genetisk analys av NLRP3
Enhet: Dygnsrytmmätning
Bär en Withings Pulse HR (puls) aktigrafisk klocka 24 timmar om dygnet i 1 månad för att definiera dygnsrytmen
Biologisk: Salivprovtagning
Salivprovtagning för bestämning av salivmelatonin
Övrig: Frågeformulär
Frågeformulär för att bestämma kronotyp
Biologisk: Blodprovtagning
  1. Mätning av inflammatoriska cytokiner: IL1-beta (Interleukin-1) och IL-18.
  2. Molekylär karakterisering av dygnsrytmklocksignaleringsvägar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Beskrivning av dygnsrytmavreglering hos patienter med kryopyrinopati (CAPS) vars diagnos bekräftades genom genetisk analys av NLRP3,
Tidsram: 6 månader efter införandet
Koncentration av topputsöndringen av melatonin i båda armarna
6 månader efter införandet
Beskrivning av dygnsrytmavreglering hos patienter med kryopyrinopati (CAPS) vars diagnos bekräftades genom genetisk analys av NLRP3,
Tidsram: 12 månader efter införandet
Koncentration av topputsöndringen av melatonin i båda armarna
12 månader efter införandet
Beskrivning av dygnsrytmavreglering hos patienter med kryopyrinopati (CAPS) vars diagnos bekräftades genom genetisk analys av NLRP3,
Tidsram: 6 månader efter införandet
tidpunkten för topputsöndringen av melatonin i båda armarna
6 månader efter införandet
Beskrivning av dygnsrytmavreglering hos patienter med kryopyrinopati (CAPS) vars diagnos bekräftades genom genetisk analys av NLRP3,
Tidsram: 12 månader efter införandet
tidpunkten för topputsöndringen av melatonin i båda armarna
12 månader efter införandet

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skillnad i biomarkörer för dygnsklockan mellan patienter och kontrolldeltagare för dygnsrytmegenskaper.
Tidsram: 6:e månaden
Bestämning av dygnsrytm: amplitud i båda armarna
6:e månaden
Skillnad i biomarkörer för dygnsklockan mellan patienter och kontrolldeltagare för dygnsrytmegenskaper.
Tidsram: 6:e månaden
Bestämning av dygnsrytm: period i båda armarna
6:e månaden
Skillnad i biomarkörer för dygnsklockan mellan patienter och kontrolldeltagare för dygnsrytmegenskaper.
Tidsram: 6:e månaden
Bestämning av dygnsrytm: fas i båda armarna
6:e månaden
Kronotypbestämning
Tidsram: 6:e månaden
Antal patienter i varje kronotyp för de två armarna baserat på det specifika frågeformuläret i båda armarna
6:e månaden
sömnlängd
Tidsram: 6:e månaden
sömntid i båda armarna
6:e månaden
antal steg
Tidsram: 6:e månaden
Daglig aktivitet i båda armarna
6:e månaden
Jämförelse av inflammatoriskt tillstånd
Tidsram: 6 månader efter införandet
basala nivåer av IL1β i patientmonocyter i båda armarna
6 månader efter införandet
Jämförelse av inflammatoriskt tillstånd
Tidsram: 12 månader efter införandet
basala nivåer av IL1β i patientmonocyter i båda armarna
12 månader efter införandet
Jämförelse av inflammatoriskt tillstånd
Tidsram: 6 månader efter införandet
basala nivåer av IL18 i patientmonocyter i båda armarna
6 månader efter införandet
Jämförelse av inflammatoriskt tillstånd
Tidsram: 12 månader efter införandet
basala nivåer av IL18 i patientmonocyter i båda armarna
12 månader efter införandet
Mätning av sjukdomsaktivitet
Tidsram: 6 månader efter införandet
Antal patienter med aktiv sjukdom, dvs AIDAI (AUTO-INFLAMMATORY DISEASE ACTIVITY INDEX) poäng >9 i CAPS patientarm
6 månader efter införandet
Mätning av sjukdomsaktivitet
Tidsram: 12 månader efter införandet
Antal patienter med aktiv sjukdom, dvs AIDAI (AUTO-INFLAMMATORY DISEASE ACTIVITY INDEX) poäng >9 i CAPS patientarm
12 månader efter införandet
närvaro eller frånvaro av en abnormitet i NLRP3-signalvägen i CAPS-armen jämfört med kontrollarmen
Tidsram: 6 månader efter införandet
Biokemisk karakterisering av NLRP3-inflammasomproteinets regleringsväg i båda armarna
6 månader efter införandet
närvaro eller frånvaro av en abnormitet i NLRP3-signalvägen i CAPS-armen jämfört med kontrollarmen
Tidsram: 12 månader efter införandet
Biokemisk karakterisering av NLRP3-inflammasomproteinets regleringsväg i båda armarna
12 månader efter införandet
närvaro eller frånvaro av ASC-inflammasomproteinreglerande väg i CAPs arm jämfört med kontrollarmen
Tidsram: 6 månader efter införandet
Biokemisk karakterisering av ASC-inflammasomproteinets regleringsväg i båda armarna
6 månader efter införandet
närvaro eller frånvaro av ASC-inflammasomproteinreglerande väg i CAPS-armen jämfört med kontrollarmen
Tidsram: 12 månader efter införandet
Biokemisk karakterisering av ASC-inflammasomproteinets regleringsväg i båda armarna
12 månader efter införandet
närvaro eller frånvaro av CASPASE-1-inflammasomproteinets regleringsväg i CAPS-armen jämfört med kontrollarmen
Tidsram: 6 månader efter införandet
Biokemisk karakterisering av CASPASE-1-inflammasomproteinets regleringsväg i båda armarna
6 månader efter införandet
närvaro eller frånvaro av CASPASE-1-inflammasomproteinets regleringsväg i CAPS-armen jämfört med kontrollarmen
Tidsram: 12 månader efter införandet
Biokemisk karakterisering av CASPASE-1-inflammasomproteinets regleringsväg i båda armarna
12 månader efter införandet
närvaro eller frånvaro av REV-ERBα inflammasomproteinregulatorisk väg i CAPS-armen jämfört med kontrollarmen
Tidsram: 6 månader efter införandet
Biokemisk karakterisering av REV-ERBa-inflammasomproteinets regleringsväg i båda armarna
6 månader efter införandet
närvaro eller frånvaro av REV-ERBα inflammasomproteinregulatorisk väg i CAPS-armen jämfört med kontrollarmen
Tidsram: 12 månader efter införandet
Biokemisk karakterisering av REV-ERBa-inflammasomproteinets regleringsväg i båda armarna
12 månader efter införandet

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 februari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

25 februari 2029

Avslutad studie (Beräknad)

25 februari 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 maj 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2024

Första postat (Faktisk)

9 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 69HCL23_0417
  • 2023-A01088-37 (Annan identifierare: ID-RCB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera