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Deregolazione del ritmo circadiano nei pazienti con CAPS (ICARUS)

25 febbraio 2026 aggiornato da: Hospices Civils de Lyon

Identificazione della deregolazione del ritmo circadiano nei pazienti con sindrome periodica associata alla criopirina (CAPS)

I ritmi circadiani sono caratterizzati dall'adattamento della fisiologia all'alternanza del giorno e della notte, consentendo di adattarsi all'ambiente. Questi ritmi sono generati da un orologio molecolare all'interno di ciascuna cellula. A livello molecolare, l’orologio circadiano si basa su un complesso sistema di circuiti di trascrizione autonomi delle cellule. Questi esercitano su se stessi feedback positivi e negativi, generando attività trascrizionale ciclica.

  • Nel ciclo principale, il fattore di trascrizione BMAL1 si collega con CLOCK o NPAS2 ((Neuronal PAS Domain Protein 2) per attivare la trascrizione di per1,2 e 3 e del criptocromo (cry1 e cry2), che a loro volta reprimono l'attività trascrizionale BMAL1/CLOCK1. Il complesso BMAL1/CLOCK attiva inoltre la trascrizione di numerosi geni bersaglio (per e cry, Rev-erb, ecc.).
  • altri anelli secondari affinano la funzione del primo.

Studi recenti suggeriscono che molti aspetti dell'immunità innata sono controllati dal ritmo circadiano attraverso l'inibizione dell'attivazione dell'inflammasoma NLRP3. Tuttavia, la regolazione dell'inflammasoma NLRP3 da parte dell'orologio circadiano deve ancora essere chiarita. Gli inflammasomi sono piattaforme molecolari che controllano l’attivazione della caspasi-1 e di conseguenza la maturazione dei precursori dell’interleuchina IL-1β, pro-IL-18, una citochina proinfiammatoria. Fin dalla sua scoperta, le sue funzioni sono state ampiamente caratterizzate nell'ambito della risposta immunitaria innata come sensore di agenti patogeni e segnali di pericolo (ATP extracellulare (Adenosina trifosfato), inquinanti atmosferici). NLRP3 (dominio legante i nucleotidi LRR (ripetizione ricca di leucina) e recettore contenente pirina 3) è stato descritto per la sua associazione genetica con sindromi ereditarie monogeniche dominanti caratterizzate da episodi infiammatori sistemici ricorrenti in assenza di qualsiasi infezione o malattia autoimmune, note come CAPS (sindrome periodica associata alla criopirina) o criopirinopatie che è un continuum di malattie che vanno dalla forma moderata a quella più grave della sindrome: sindrome dell'orticaria da freddo familiare, sindrome di Muckle-Wells (MWS) e sindrome CINCA/NOMID.

È interessante notare che i pazienti con la sindrome di Muckle-Wells mostrano un modello di sintomi circadiano, con un picco febbrile ricorrente, prevalentemente vesperale, della durata di alcune ore, e un estremo affaticamento su base giornaliera. Tuttavia, resta da determinare un legame molecolare tra l’orologio circadiano e la patologia CAPS.

Lo scopo di questo protocollo è identificare la disregolazione del ritmo circadiano nei pazienti con CAPS confermata dall'analisi genetica di NLRP3, dimostrare un collegamento tra l'orologio circadiano e la sindrome CAPS e identificare i percorsi regolatori dell'orologio circadiano.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bron, Francia, 69677
        • Reclutamento
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alexandre Belot, MD;PhD
      • Lille, Francia, 59037
        • Non ancora reclutamento
        • Hôpital Claude Huriez (CHU de Lille)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Éric HACHULLA, MD;PhD
      • Lyon, Francia, 69004
        • Non ancora reclutamento
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yvan Jamilloux, MD;PhD
      • Lyon, Francia, 69437
        • Non ancora reclutamento
        • Hôpital Edouard Herriot (HCL)
        • Investigatore principale:
          • Thomas Barba, MD
        • Contatto:
      • Paris, Francia, 94270
        • Non ancora reclutamento
        • Hôpital Kremlin-Bicêtre (AP-HP)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Isabelle Koné-Paut, MD;PhD
      • Paris, Francia, 75020
        • Non ancora reclutamento
        • Hôpital Tenon (AP-HP)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sophie Georgin-Lavialle, MD;PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

---Criteri di inclusione:

Paziente con gruppo CAPS:

  • Pazienti dai 6 anni in su
  • Partecipante con CAPS confermato dall'analisi genetica NLRP3
  • Peso maggiore o uguale a 25 Kg
  • Genitori/tutori che sono stati informati dello studio e hanno firmato un modulo di consenso.
  • Paziente affiliato ad un regime di previdenza sociale

Gruppo di controllo (partecipante sano):

  • Partecipante dai 6 anni in su
  • Peso maggiore o uguale a 25 Kg
  • Partecipante che vive nella stessa famiglia di un soggetto con CAPS geneticamente confermato dall'analisi NLRP3 e incluso nel protocollo
  • Partecipante senza CAPS (a priori) che acconsente all'analisi genetica NLRP3
  • Genitori/tutori che sono stati informati dello studio e hanno firmato un modulo di consenso.
  • Partecipante che è stato informato dello studio e ha accettato di prenderne parte

  • Partecipante affiliato ad un regime di previdenza sociale

    • Criteri di esclusione:

Paziente con gruppo CAPS:

  • Pazienti con disturbi cronici del sonno (narcolessia, ipersonnia) che necessitano di farmaci (sonniferi, melatonina).
  • Pazienti con sindrome delle apnee notturne
  • Pazienti che lavorano regolarmente su turni notturni o alternano turni diurni e notturni
  • Donne incinte o che allattano
  • Genitori con un bambino di età inferiore a 6 mesi
  • Paziente partecipante a un altro studio interventistico sul farmaco
  • Privazione dei diritti civili (curatori, tutela, tutela della giustizia)

Gruppo di controllo (partecipante sano):

  • Partecipanti con una malattia cronica (beneficiari ALD)
  • Partecipanti con disturbi cronici del sonno (narcolessia, ipersonnia) che necessitano di farmaci (sonniferi, melatonina)
  • I partecipanti lavorano regolarmente su turni notturni o alternano turni diurni e notturni
  • Donne incinte o che allattano
  • Genitori con un bambino di età inferiore a 6 mesi
  • Partecipante che partecipa a un altro studio interventistico sul farmaco
  • Privazione dei diritti civili (curatori, tutela, tutela della giustizia)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Pazienti con sindrome periodica associata alla criopirina (CAPS)
Confermato dall'analisi genetica di NLRP3
Genetico: Analisi genetica di NLRP3
Esame del sangue per l'analisi genetica di NLRP3
Dispositivo: Misurazione del ritmo circadiano
Indossa un orologio attigrafico Withings Pulse HR (frequenza cardiaca) 24 ore al giorno per 1 mese per definire il ritmo circadiano
Biologico: Campionamento della saliva
Campionamento della saliva per la determinazione della melatonina salivare
Altro: Questionario
Questionario per determinare il cronotipo
Altro: Punteggio AIDAI
Punteggio di attività della malattia utilizzando il punteggio AIDAI (solo per i pazienti del gruppo CAPS) AIDAI: INDICE DI ATTIVITÀ DELLA MALATTIA AUTOINFIAMMATORIA
Biologico: Prelievo di sangue
  1. Misurazione delle citochine infiammatorie: IL1-beta (Interleuchina-1) e IL-18.
  2. Caratterizzazione molecolare delle vie di segnalazione dell'orologio circadiano
Comparatore placebo: Gruppo di controllo
Partecipante sano (assenza di CAPS, verificata mediante analisi del gene NLRP3) che vive nella stessa famiglia di un partecipante CAPS incluso nel protocollo
Genetico: Analisi genetica di NLRP3
Esame del sangue per l'analisi genetica di NLRP3
Dispositivo: Misurazione del ritmo circadiano
Indossa un orologio attigrafico Withings Pulse HR (frequenza cardiaca) 24 ore al giorno per 1 mese per definire il ritmo circadiano
Biologico: Campionamento della saliva
Campionamento della saliva per la determinazione della melatonina salivare
Altro: Questionario
Questionario per determinare il cronotipo
Biologico: Prelievo di sangue
  1. Misurazione delle citochine infiammatorie: IL1-beta (Interleuchina-1) e IL-18.
  2. Caratterizzazione molecolare delle vie di segnalazione dell'orologio circadiano

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Descrizione della deregolazione del ritmo circadiano in pazienti con criopirinopatia (CAPS) la cui diagnosi è stata confermata dall'analisi genetica di NLRP3,
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
Concentrazione del picco di secrezione di melatonina in entrambe le braccia
6 mesi dopo l'inclusione
Descrizione della deregolazione del ritmo circadiano in pazienti con criopirinopatia (CAPS) la cui diagnosi è stata confermata dall'analisi genetica di NLRP3,
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inclusione
Concentrazione del picco di secrezione di melatonina in entrambe le braccia
12 mesi dopo l'inclusione
Descrizione della deregolazione del ritmo circadiano in pazienti con criopirinopatia (CAPS) la cui diagnosi è stata confermata dall'analisi genetica di NLRP3,
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
momento del picco di secrezione di melatonina in entrambe le braccia
6 mesi dopo l'inclusione
Descrizione della deregolazione del ritmo circadiano in pazienti con criopirinopatia (CAPS) la cui diagnosi è stata confermata dall'analisi genetica di NLRP3,
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inclusione
momento del picco di secrezione di melatonina in entrambe le braccia
12 mesi dopo l'inclusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza nei biomarcatori dell'orologio circadiano tra pazienti e partecipanti di controllo per le caratteristiche del ritmo circadiano.
Lasso di tempo: 6° mese
Determinazione dei ritmi circadiani: ampiezza in entrambe le braccia
6° mese
Differenza nei biomarcatori dell'orologio circadiano tra pazienti e partecipanti di controllo per le caratteristiche del ritmo circadiano.
Lasso di tempo: 6° mese
Determinazione dei ritmi circadiani: periodo in entrambe le braccia
6° mese
Differenza nei biomarcatori dell'orologio circadiano tra pazienti e partecipanti di controllo per le caratteristiche del ritmo circadiano.
Lasso di tempo: 6° mese
Determinazione dei ritmi circadiani: fase in entrambe le braccia
6° mese
Determinazione del cronotipo
Lasso di tempo: 6° mese
Numero di pazienti in ciascun cronotipo per i 2 bracci in base al questionario specifico in entrambi i bracci
6° mese
durata del sonno
Lasso di tempo: 6° mese
durata del sonno in entrambe le braccia
6° mese
numero di passi
Lasso di tempo: 6° mese
Attività quotidiana in entrambe le braccia
6° mese
Confronto dello stato infiammatorio
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
livelli basali di IL1β nei monociti dei pazienti in entrambi i bracci
6 mesi dopo l'inclusione
Confronto dello stato infiammatorio
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inclusione
livelli basali di IL1β nei monociti dei pazienti in entrambi i bracci
12 mesi dopo l'inclusione
Confronto dello stato infiammatorio
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
livelli basali di IL18 nei monociti dei pazienti in entrambi i bracci
6 mesi dopo l'inclusione
Confronto dello stato infiammatorio
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inclusione
livelli basali di IL18 nei monociti dei pazienti in entrambi i bracci
12 mesi dopo l'inclusione
Misurazione dell'attività della malattia
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
Numero di pazienti con malattia attiva, ovvero punteggio AIDAI (AUTO-INFLAMMATORY DISEASE ACTIVITY INDEX) >9 nel braccio di pazienti CAPS
6 mesi dopo l'inclusione
Misurazione dell'attività della malattia
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inclusione
Numero di pazienti con malattia attiva, ovvero punteggio AIDAI (AUTO-INFLAMMATORY DISEASE ACTIVITY INDEX) >9 nel braccio di pazienti CAPS
12 mesi dopo l'inclusione
presenza o assenza di un'anomalia nella via di segnalazione NLRP3 nel braccio CAPS rispetto al braccio di controllo
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
Caratterizzazione biochimica della via regolatoria della proteina inflammasoma NLRP3 in entrambi i bracci
6 mesi dopo l'inclusione
presenza o assenza di un'anomalia nella via di segnalazione NLRP3 nel braccio CAPS rispetto al braccio di controllo
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inclusione
Caratterizzazione biochimica della via regolatoria della proteina inflammasoma NLRP3 in entrambi i bracci
12 mesi dopo l'inclusione
presenza o assenza della via di regolazione della proteina dell'inflammasoma ASC nel braccio CAP rispetto al braccio di controllo
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
Caratterizzazione biochimica della via regolatoria della proteina inflammasoma ASC in entrambi i bracci
6 mesi dopo l'inclusione
presenza o assenza della via di regolazione della proteina dell'inflammasoma ASC nel braccio CAPS rispetto al braccio di controllo
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inclusione
Caratterizzazione biochimica della via regolatoria della proteina inflammasoma ASC in entrambi i bracci
12 mesi dopo l'inclusione
presenza o assenza della via regolatoria della proteina inflammasoma CASPASE-1 nel braccio CAPS rispetto al braccio di controllo
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
Caratterizzazione biochimica della via regolatoria della proteina inflammasoma CASPASE-1 in entrambi i bracci
6 mesi dopo l'inclusione
presenza o assenza della via regolatoria della proteina inflammasoma CASPASE-1 nel braccio CAPS rispetto al braccio di controllo
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inclusione
Caratterizzazione biochimica della via regolatoria della proteina inflammasoma CASPASE-1 in entrambi i bracci
12 mesi dopo l'inclusione
presenza o assenza della via regolatoria della proteina dell'inflammasoma REV-ERBα nel braccio CAPS rispetto al braccio di controllo
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inclusione
Caratterizzazione biochimica della via regolatoria della proteina dell'inflammasoma REV-ERBα in entrambi i bracci
6 mesi dopo l'inclusione
presenza o assenza della via regolatoria della proteina dell'inflammasoma REV-ERBα nel braccio CAPS rispetto al braccio di controllo
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'inclusione
Caratterizzazione biochimica della via regolatoria della proteina dell'inflammasoma REV-ERBα in entrambi i bracci
12 mesi dopo l'inclusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

25 febbraio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

25 febbraio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 maggio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 agosto 2024

Primo Inserito (Effettivo)

9 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 69HCL23_0417
  • 2023-A01088-37 (Altro identificatore: ID-RCB)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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