Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Circadian Rhythm Deregulation hos pasienter med CAPS (ICARUS)

25. februar 2026 oppdatert av: Hospices Civils de Lyon

Identifikasjon av deregulering av døgnrytme hos pasienter med kryopyrinassosiert periodisk syndrom (CAPS)

Døgnrytme er preget av fysiologiens tilpasning til vekslingen mellom dag og natt, noe som gjør det mulig å tilpasse seg omgivelsene. Disse rytmene genereres av en molekylær klokke i hver celle. På molekylært nivå er døgnklokken basert på et komplekst system av celleautonome transkripsjonsløkker. Disse utøver positive og negative tilbakemeldinger på seg selv, og genererer syklisk transkripsjonsaktivitet.

  • I hovedsløyfen kobles BMAL1-transkripsjonsfaktoren til CLOCK eller NPAS2 ((Neuronal PAS Domain Protein 2) for å aktivere transkripsjon av per1,2 og 3 og kryptokrom (cry1 og cry2), som igjen undertrykker BMAL1/CLOCK1 transkripsjonsaktivitet. BMAL1/CLOCK-komplekset aktiverer også transkripsjon av en rekke målgener (per and cry, Rev-erb, etc.).
  • andre sekundære løkker avgrenser funksjonen til den første.

Nyere studier tyder på at mange aspekter av medfødt immunitet kontrolleres av døgnrytme gjennom hemming av NLRP3-inflammasomaktivering. Likevel har reguleringen av NLRP3-inflammasomet av døgnklokken ennå ikke blitt belyst. Inflammasomer er molekylære plattformer som kontrollerer kaspase-1-aktivering og følgelig modningen av forløpere til (interleukin) IL-1β, pro-IL-18, et pro-inflammatorisk cytokin. Siden oppdagelsen har dens funksjoner blitt mye karakterisert som en del av den medfødte immunresponsen som en sensor for patogener og faresignaler (ekstracellulært ATP (Adenosintrifosfat), atmosfæriske forurensninger). NLRP3 (nukleotidbindende domene LRR (leucin-rik gjentakelse) og pyrinholdig reseptor 3) har blitt beskrevet for sin genetiske assosiasjon med dominerende monogene arvelige syndromer karakterisert ved tilbakevendende systemiske inflammatoriske episoder i fravær av noen infeksjon eller autoimmun sykdom, kjent som CAPS (cryopyrin-assosiert periodisk syndrom) eller kryopyrinopatier som er et kontinuum av sykdommer som spenner fra en moderat til den mest alvorlige formen av syndromet: familiært kaldt urticaria-syndrom, Muckle-Wells syndrom (MWS) og CINCA/NOMID-syndrom.

Interessant nok viser pasienter med Muckle-Wells syndrom et døgnmønster av symptomer, med en tilbakevendende, hovedsakelig vesperal febertopp som varer noen timer, og ekstrem tretthet på daglig basis. En molekylær kobling mellom døgnklokken og CAPS-patologi gjenstår imidlertid å bestemme.

Målet med denne protokollen er å identifisere dysregulering av døgnrytme hos pasienter med CAPS bekreftet ved genetisk analyse av NLRP3, for å demonstrere en sammenheng mellom døgnrytme og CAPS-syndrom, og å identifisere reguleringsveier for døgnklokke.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Rekruttering
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alexandre Belot, MD;PhD
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hôpital Claude Huriez (CHU de Lille)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Éric HACHULLA, MD;PhD
      • Lyon, Frankrike, 69004
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yvan Jamilloux, MD;PhD
      • Lyon, Frankrike, 69437
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hopital Edouard Herriot (HCL)
        • Hovedetterforsker:
          • Thomas Barba, MD
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike, 94270
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hôpital Kremlin-Bicêtre (AP-HP)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Isabelle Koné-Paut, MD;PhD
      • Paris, Frankrike, 75020
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hôpital Tenon (AP-HP)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sophie Georgin-Lavialle, MD;PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

---Inkluderingskriterier:

Pasient med CAPS-gruppe:

  • Pasienter fra 6 år og oppover
  • Deltaker med CAPS bekreftet ved NLRP3 genetisk analyse
  • Vekt større enn eller lik 25 kg
  • Foreldre/foresatte som er informert om studien og har signert samtykkeskjema.
  • Pasient tilknyttet trygdeordning

Kontrollgruppe (frisk deltaker):

  • Deltaker fra 6 år og oppover
  • Vekt større enn eller lik 25 kg
  • Deltaker som bor i samme husholdning som et individ med CAPS genetisk bekreftet ved NLRP3-analyse og inkludert i protokollen
  • Deltaker uten CAPS (a priori) som samtykker til NLRP3 genetisk analyse
  • Foreldre/foresatte som er informert om studien og har signert samtykkeskjema.
  • Deltaker som har blitt informert om studien og har sagt ja til å delta

  • Deltaker tilknyttet trygdeordning

    • Ekskluderingskriterier:

Pasient med CAPS-gruppe:

  • Pasienter med kroniske søvnforstyrrelser (narkolepsi, hypersomni) som krever medisiner (sovepiller, melatonin).
  • Pasienter med søvnapnésyndrom
  • Pasienter som jobber vanlige nattskift eller vekslende dag- og nattskift
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Foreldre med et spedbarn under 6 måneder
  • Pasient som deltar i en annen intervensjonsstudie
  • Fratakelse av sivile rettigheter (kuratorer, vergemål, rettssikkerhet)

Kontrollgruppe (frisk deltaker):

  • Deltakere med en kronisk sykdom (ALD-mottakere)
  • Deltakere med kroniske søvnforstyrrelser (narkolepsi, hypersomni) som trenger medisiner (sovepiller, melatonin)
  • Deltakere som jobber vanlige nattskift eller vekslende dag- og nattskift
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Foreldre med et spedbarn under 6 måneder
  • Deltaker som deltar i en annen intervensjonell medikamentstudie
  • Fratakelse av sivile rettigheter (kuratorer, vergemål, rettssikkerhet)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Pasienter med kryopyrinassosiert periodisk syndrom (CAPS)
Bekreftet ved genetisk analyse av NLRP3
Genetisk: Genetisk analyse av NLRP3
Blodprøve for genetisk analyse av NLRP3
Enhet: Døgnrytmemåling
Bruk en Withings Pulse HR (puls) aktigrafisk klokke 24 timer i døgnet i 1 måned for å definere døgnrytmen
Biologisk: Spyttprøvetaking
Spyttprøvetaking for spyttmelatoninbestemmelse
Annen: Spørreskjema
Spørreskjema for å bestemme kronotype
Annen: AIDAI-score
Sykdomsaktivitetsscore ved bruk av AIDAI-score (kun for pasienter i CAPS-gruppen) AIDAI: AUTO-INFLAMMATORY SYKDOMSAKTIVITETSINDEKS
Biologisk: Blodprøvetaking
  1. Måling av inflammatoriske cytokiner: IL1-beta (Interleukin-1) og IL-18.
  2. Molekylær karakterisering av døgnklokkesignaleringsveier
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Frisk deltaker (fravær av CAPS, bekreftet ved NLRP3-genanalyse) som bor i samme husholdning som en CAPS-deltaker inkludert i protokollen
Genetisk: Genetisk analyse av NLRP3
Blodprøve for genetisk analyse av NLRP3
Enhet: Døgnrytmemåling
Bruk en Withings Pulse HR (puls) aktigrafisk klokke 24 timer i døgnet i 1 måned for å definere døgnrytmen
Biologisk: Spyttprøvetaking
Spyttprøvetaking for spyttmelatoninbestemmelse
Annen: Spørreskjema
Spørreskjema for å bestemme kronotype
Biologisk: Blodprøvetaking
  1. Måling av inflammatoriske cytokiner: IL1-beta (Interleukin-1) og IL-18.
  2. Molekylær karakterisering av døgnklokkesignaleringsveier

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beskrivelse av deregulering av døgnrytme hos pasienter med kryopyrinopati (CAPS) hvis diagnose ble bekreftet ved genetisk analyse av NLRP3,
Tidsramme: 6 måneder etter inkludering
Konsentrasjon av toppsekresjonen av melatonin i begge armer
6 måneder etter inkludering
Beskrivelse av deregulering av døgnrytme hos pasienter med kryopyrinopati (CAPS) hvis diagnose ble bekreftet ved genetisk analyse av NLRP3,
Tidsramme: 12 måneder etter inkludering
Konsentrasjon av toppsekresjonen av melatonin i begge armer
12 måneder etter inkludering
Beskrivelse av deregulering av døgnrytme hos pasienter med kryopyrinopati (CAPS) hvis diagnose ble bekreftet ved genetisk analyse av NLRP3,
Tidsramme: 6 måneder etter inkludering
tidspunktet for topputskillelsen av melatonin i begge armer
6 måneder etter inkludering
Beskrivelse av deregulering av døgnrytme hos pasienter med kryopyrinopati (CAPS) hvis diagnose ble bekreftet ved genetisk analyse av NLRP3,
Tidsramme: 12 måneder etter inkludering
tidspunktet for topputskillelsen av melatonin i begge armer
12 måneder etter inkludering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i døgnrytmebiomarkører mellom pasienter og kontrolldeltakere for døgnrytmekarakteristika.
Tidsramme: 6. måned
Bestemmelse av døgnrytmer: amplitude i begge armer
6. måned
Forskjell i døgnrytmebiomarkører mellom pasienter og kontrolldeltakere for døgnrytmekarakteristika.
Tidsramme: 6. måned
Bestemmelse av døgnrytmer: periode i begge armer
6. måned
Forskjell i døgnrytmebiomarkører mellom pasienter og kontrolldeltakere for døgnrytmekarakteristika.
Tidsramme: 6. måned
Bestemmelse av døgnrytmer: fase i begge armer
6. måned
Kronotypebestemmelse
Tidsramme: 6. måned
Antall pasienter i hver kronotype for de 2 armene basert på det spesifikke spørreskjemaet i begge armene
6. måned
søvnvarighet
Tidsramme: 6. måned
søvnvarighet i begge armer
6. måned
antall trinn
Tidsramme: 6. måned
Daglig aktivitet i begge armer
6. måned
Sammenligning av inflammatorisk tilstand
Tidsramme: 6 måneder etter inkludering
basale nivåer av IL1β i pasientmonocytter i begge armer
6 måneder etter inkludering
Sammenligning av inflammatorisk tilstand
Tidsramme: 12 måneder etter inkludering
basale nivåer av IL1β i pasientmonocytter i begge armer
12 måneder etter inkludering
Sammenligning av inflammatorisk tilstand
Tidsramme: 6 måneder etter inkludering
basale nivåer av IL18 i pasientmonocytter i begge armer
6 måneder etter inkludering
Sammenligning av inflammatorisk tilstand
Tidsramme: 12 måneder etter inkludering
basale nivåer av IL18 i pasientmonocytter i begge armer
12 måneder etter inkludering
Sykdomsaktivitetsmåling
Tidsramme: 6 måneder etter inkludering
Antall pasienter med aktiv sykdom, dvs. AIDAI (AUTO-INFLAMMATORY DISEASE ACTIVITY INDEX) score >9 i CAPS pasientarm
6 måneder etter inkludering
Sykdomsaktivitetsmåling
Tidsramme: 12 måneder etter inkludering
Antall pasienter med aktiv sykdom, dvs. AIDAI (AUTO-INFLAMMATORY DISEASE ACTIVITY INDEX) score >9 i CAPS pasientarm
12 måneder etter inkludering
tilstedeværelse eller fravær av en abnormitet i NLRP3-signalveien i CAPS-arm sammenlignet kontrollarm
Tidsramme: 6 måneder etter inkludering
Biokjemisk karakterisering av NLRP3-inflammasomproteinreguleringsveien i begge armer
6 måneder etter inkludering
tilstedeværelse eller fravær av en abnormitet i NLRP3-signalveien i CAPS-armen sammenlignet med kontrollarmen
Tidsramme: 12 måneder etter inkludering
Biokjemisk karakterisering av NLRP3-inflammasomproteinreguleringsveien i begge armer
12 måneder etter inkludering
tilstedeværelse eller fravær av ASC inflammasom protein regulatorisk vei i CAPs arm sammenlignet med kontrollarmen
Tidsramme: 6 måneder etter inkludering
Biokjemisk karakterisering av ASC-inflammasomproteinreguleringsveien i begge armer
6 måneder etter inkludering
tilstedeværelse eller fravær av ASC-inflammasomproteinregulatorisk vei i CAPS-armen sammenlignet med kontrollarmen
Tidsramme: 12 måneder etter inkludering
Biokjemisk karakterisering av ASC-inflammasomproteinreguleringsveien i begge armer
12 måneder etter inkludering
tilstedeværelse eller fravær av CASPASE-1 inflammasomproteinregulatorisk vei i CAPS-armen sammenlignet med kontrollarmen
Tidsramme: 6 måneder etter inkludering
Biokjemisk karakterisering av CASPASE-1 inflammasomproteinregulerende vei i begge armer
6 måneder etter inkludering
tilstedeværelse eller fravær av CASPASE-1 inflammasomproteinregulatorisk vei i CAPS-armen sammenlignet med kontrollarmen
Tidsramme: 12 måneder etter inkludering
Biokjemisk karakterisering av CASPASE-1 inflammasomproteinregulerende vei i begge armer
12 måneder etter inkludering
tilstedeværelse eller fravær av REV-ERBα inflammasomproteinregulatorisk vei i CAPS-armen sammenlignet med kontrollarmen
Tidsramme: 6 måneder etter inkludering
Biokjemisk karakterisering av REV-ERBα-inflammasomproteinreguleringsveien i begge armer
6 måneder etter inkludering
tilstedeværelse eller fravær av REV-ERBα inflammasomproteinregulatorisk vei i CAPS-armen sammenlignet med kontrollarmen
Tidsramme: 12 måneder etter inkludering
Biokjemisk karakterisering av REV-ERBα-inflammasomproteinreguleringsveien i begge armer
12 måneder etter inkludering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

25. februar 2029

Studiet fullført (Antatt)

25. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mai 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

9. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 69HCL23_0417
  • 2023-A01088-37 (Annen identifikator: ID-RCB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere