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Dérégulation du rythme circadien chez les patients atteints de CAPS (ICARUS)

25 février 2026 mis à jour par: Hospices Civils de Lyon

Identification de la dérégulation du rythme circadien chez les patients atteints du syndrome périodique associé à la cryopyrine (CAPS)

Les rythmes circadiens se caractérisent par l'adaptation de la physiologie à l'alternance jour et nuit, permettant de s'adapter à l'environnement. Ces rythmes sont générés par une horloge moléculaire au sein de chaque cellule. Au niveau moléculaire, l’horloge circadienne repose sur un système complexe de boucles de transcription cellulaires autonomes. Ceux-ci exercent une rétroaction positive et négative sur eux-mêmes, générant une activité transcriptionnelle cyclique.

  • Dans la boucle principale, le facteur de transcription BMAL1 se lie à CLOCK ou NPAS2 ((Neuronal PAS Domain Protein 2) pour activer la transcription de per1,2 et 3 et du cryptochrome (cry1 et cry2), qui à leur tour répriment l'activité transcriptionnelle de BMAL1/CLOCK1. Le complexe BMAL1/CLOCK active également la transcription de nombreux gènes cibles (per et cry, Rev-erb, etc.).
  • d'autres boucles secondaires affinent la fonction de la première.

Des études récentes suggèrent que de nombreux aspects de l'immunité innée sont contrôlés par le rythme circadien via l'inhibition de l'activation de l'inflammasome NLRP3. Néanmoins, la régulation de l’inflammasome NLRP3 par l’horloge circadienne reste encore à élucider. Les inflammasomes sont des plates-formes moléculaires qui contrôlent l'activation de la caspase-1 et par conséquent la maturation des précurseurs de (l'interleukine) IL-1β, pro-IL-18, une cytokine pro-inflammatoire. Depuis sa découverte, ses fonctions ont été largement caractérisées dans le cadre de la réponse immunitaire innée en tant que capteur d'agents pathogènes et de signaux de danger (ATP extracellulaire (Adénosine triphosphate), polluants atmosphériques). NLRP3 (domaine de liaison aux nucléotides LRR (répétition riche en leucine) et récepteur 3 contenant de la pyrine) a été décrit pour son association génétique avec des syndromes héréditaires monogéniques dominants caractérisés par des épisodes inflammatoires systémiques récurrents en l'absence de toute infection ou maladie auto-immune, connus sous le nom de CAPS (syndrome périodique associé à la cryopyrine) ou cryopyrinopathies qui est un continuum de maladies allant de la forme modérée à la forme la plus sévère du syndrome : syndrome familial d'urticaire au froid, syndrome de Muckle-Wells (MWS) et syndrome CINCA/NOMID.

Il est intéressant de noter que les patients atteints du syndrome de Muckle-Wells présentent un schéma circadien de symptômes, avec un pic de fièvre récurrent, principalement vespéral, durant quelques heures, et une fatigue extrême au quotidien. Cependant, un lien moléculaire entre l’horloge circadienne et la pathologie CAPS reste à déterminer.

Le but de ce protocole est d'identifier une dérégulation du rythme circadien chez les patients atteints de CAPS confirmé par analyse génétique de NLRP3, pour démontrer un lien entre l'horloge circadienne et le syndrome CAPS, et pour identifier les voies de régulation de l'horloge circadienne.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Bron, France, 69677
        • Recrutement
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alexandre Belot, MD;PhD
      • Lille, France, 59037
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpital Claude Huriez (CHU de Lille)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Éric HACHULLA, MD;PhD
      • Lyon, France, 69004
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yvan Jamilloux, MD;PhD
      • Lyon, France, 69437
        • Pas encore de recrutement
        • Hopital Edouard Herriot (HCL)
        • Chercheur principal:
          • Thomas Barba, MD
        • Contact:
      • Paris, France, 94270
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpital Kremlin-Bicêtre (AP-HP)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Isabelle Koné-Paut, MD;PhD
      • Paris, France, 75020
        • Pas encore de recrutement
        • Hôpital Tenon (AP-HP)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sophie Georgin-Lavialle, MD;PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

---Critères d'intégration :

Patient avec groupe CAPS :

  • Patients âgés de 6 ans et plus
  • Participant avec CAPS confirmé par analyse génétique NLRP3
  • Poids supérieur ou égal à 25 Kg
  • Parents/tuteurs qui ont été informés de l'étude et ont signé un formulaire de consentement.
  • Patient affilié à un régime de sécurité sociale

Groupe témoin (participant en bonne santé) :

  • Participant âgé de 6 ans et plus
  • Poids supérieur ou égal à 25 Kg
  • Participant vivant dans le même foyer qu'un sujet atteint de CAPS génétiquement confirmé par analyse NLRP3 et inclus dans le protocole
  • Participant sans CAPS (a priori) qui consent à l'analyse génétique NLRP3
  • Parents/tuteurs qui ont été informés de l'étude et ont signé un formulaire de consentement.
  • Participant qui a été informé de l'étude et a accepté d'y participer

  • Participant affilié à un régime de sécurité sociale

    • Critères d'exclusion :

Patient avec groupe CAPS :

  • Patients présentant des troubles chroniques du sommeil (narcolepsie, hypersomnie) nécessitant des médicaments (somnifères, mélatonine).
  • Patients atteints du syndrome d'apnée du sommeil
  • Patients travaillant des quarts de nuit réguliers ou alternant des quarts de jour et de nuit
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Parents avec un bébé de moins de 6 mois
  • Patient participant à une autre étude interventionnelle sur un médicament
  • Privation des droits civils (curateurs, tutelle, sauvegarde de la justice)

Groupe témoin (participant en bonne santé) :

  • Participants atteints d'une maladie chronique (bénéficiaires de l'ALD)
  • Participants souffrant de troubles chroniques du sommeil (narcolepsie, hypersomnie) nécessitant des médicaments (somnifères, mélatonine)
  • Participants travaillant des quarts de nuit réguliers ou alternant des quarts de jour et de nuit
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Parents avec un bébé de moins de 6 mois
  • Participant participant à une autre étude interventionnelle sur les médicaments
  • Privation des droits civils (curateurs, tutelle, sauvegarde de la justice)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Patients atteints du syndrome périodique associé à la cryopyrine (CAPS)
Confirmé par l'analyse génétique de NLRP3
Génétique: Analyse génétique de NLRP3
Test sanguin pour l'analyse génétique de NLRP3
Dispositif: Mesure du rythme circadien
Portez une montre actigraphique Withings Pulse HR (fréquence cardiaque) 24h/24 pendant 1 mois pour définir le rythme circadien
Biologique: Prélèvement de salive
Prélèvement de salive pour la détermination de la mélatonine salivaire
Autre: Questionnaire
Questionnaire pour déterminer le chronotype
Autre: Score AIDAI
Score d'activité de la maladie selon le score AIDAI (uniquement pour les patients du groupe CAPS) AIDAI : AUTO-INFLAMMATORY DISEASE ACTIVITY INDEX
Biologique: Prélèvement de sang
  1. Mesure des cytokines inflammatoires : IL1-bêta (Interleukine-1) et IL-18.
  2. Caractérisation moléculaire des voies de signalisation de l'horloge circadienne
Comparateur placebo: Groupe témoin
Participant sain (absence de CAPS, vérifié par analyse génétique NLRP3) vivant dans le même foyer qu'un participant CAPS inclus dans le protocole
Génétique: Analyse génétique de NLRP3
Test sanguin pour l'analyse génétique de NLRP3
Dispositif: Mesure du rythme circadien
Portez une montre actigraphique Withings Pulse HR (fréquence cardiaque) 24h/24 pendant 1 mois pour définir le rythme circadien
Biologique: Prélèvement de salive
Prélèvement de salive pour la détermination de la mélatonine salivaire
Autre: Questionnaire
Questionnaire pour déterminer le chronotype
Biologique: Prélèvement de sang
  1. Mesure des cytokines inflammatoires : IL1-bêta (Interleukine-1) et IL-18.
  2. Caractérisation moléculaire des voies de signalisation de l'horloge circadienne

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Description d'une dérégulation du rythme circadien chez des patients atteints de cryopyrinopathie (CAPS) dont le diagnostic a été confirmé par l'analyse génétique de NLRP3,
Délai: 6 mois après l'inclusion
Concentration du pic de sécrétion de mélatonine dans les deux bras
6 mois après l'inclusion
Description d'une dérégulation du rythme circadien chez des patients atteints de cryopyrinopathie (CAPS) dont le diagnostic a été confirmé par l'analyse génétique de NLRP3,
Délai: 12 mois après l'inclusion
Concentration du pic de sécrétion de mélatonine dans les deux bras
12 mois après l'inclusion
Description d'une dérégulation du rythme circadien chez des patients atteints de cryopyrinopathie (CAPS) dont le diagnostic a été confirmé par l'analyse génétique de NLRP3,
Délai: 6 mois après l'inclusion
moment du pic de sécrétion de mélatonine dans les deux bras
6 mois après l'inclusion
Description d'une dérégulation du rythme circadien chez des patients atteints de cryopyrinopathie (CAPS) dont le diagnostic a été confirmé par l'analyse génétique de NLRP3,
Délai: 12 mois après l'inclusion
moment du pic de sécrétion de mélatonine dans les deux bras
12 mois après l'inclusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence des biomarqueurs de l'horloge circadienne entre les patients et les participants témoins pour les caractéristiques du rythme circadien.
Délai: 6 ème mois
Détermination des rythmes circadiens : amplitude dans les deux bras
6 ème mois
Différence des biomarqueurs de l'horloge circadienne entre les patients et les participants témoins pour les caractéristiques du rythme circadien.
Délai: 6 ème mois
Détermination des rythmes circadiens : règles dans les deux bras
6 ème mois
Différence des biomarqueurs de l'horloge circadienne entre les patients et les participants témoins pour les caractéristiques du rythme circadien.
Délai: 6 ème mois
Détermination des rythmes circadiens : phase dans les deux bras
6 ème mois
Détermination du chronotype
Délai: 6 ème mois
Nombre de patients dans chaque chronotype pour les 2 bras sur la base du questionnaire spécifique dans les deux bras
6 ème mois
durée du sommeil
Délai: 6 ème mois
durée du sommeil dans les deux bras
6 ème mois
nombre d'étapes
Délai: 6 ème mois
Activité quotidienne dans les deux bras
6 ème mois
Comparaison de l'état inflammatoire
Délai: 6 mois après l'inclusion
niveaux basaux d'IL1β dans les monocytes des patients des deux bras
6 mois après l'inclusion
Comparaison de l'état inflammatoire
Délai: 12 mois après l'inclusion
niveaux basaux d'IL1β dans les monocytes des patients des deux bras
12 mois après l'inclusion
Comparaison de l'état inflammatoire
Délai: 6 mois après l'inclusion
niveaux basaux d'IL18 dans les monocytes des patients des deux bras
6 mois après l'inclusion
Comparaison de l'état inflammatoire
Délai: 12 mois après l'inclusion
niveaux basaux d'IL18 dans les monocytes des patients des deux bras
12 mois après l'inclusion
Mesure de l'activité de la maladie
Délai: 6 mois après l'inclusion
Nombre de patients présentant une maladie active, c'est-à-dire un score AIDAI (AUTO-INFLAMMATORY DISEASE ACTIVITY INDEX) > 9 dans le groupe de patients CAPS
6 mois après l'inclusion
Mesure de l'activité de la maladie
Délai: 12 mois après l'inclusion
Nombre de patients présentant une maladie active, c'est-à-dire un score AIDAI (AUTO-INFLAMMATORY DISEASE ACTIVITY INDEX) > 9 dans le groupe de patients CAPS
12 mois après l'inclusion
présence ou absence d'une anomalie dans la voie de signalisation NLRP3 dans le bras CAPS par rapport au bras témoin
Délai: 6 mois après l'inclusion
Caractérisation biochimique de la voie de régulation de la protéine inflammatoire NLRP3 dans les deux bras
6 mois après l'inclusion
présence ou absence d'une anomalie dans la voie de signalisation NLRP3 dans le bras CAPS par rapport au bras témoin
Délai: 12 mois après l'inclusion
Caractérisation biochimique de la voie de régulation de la protéine inflammatoire NLRP3 dans les deux bras
12 mois après l'inclusion
présence ou absence de la voie de régulation de la protéine inflammatoire ASC dans le bras CAP par rapport au bras témoin
Délai: 6 mois après l'inclusion
Caractérisation biochimique de la voie de régulation de la protéine inflammatoire ASC dans les deux bras
6 mois après l'inclusion
présence ou absence de la voie de régulation de la protéine inflammatoire ASC dans le bras CAPS par rapport au bras témoin
Délai: 12 mois après l'inclusion
Caractérisation biochimique de la voie de régulation de la protéine inflammatoire ASC dans les deux bras
12 mois après l'inclusion
présence ou absence de la voie de régulation de la protéine inflammatoire CASPASE-1 dans le bras CAPS par rapport au bras témoin
Délai: 6 mois après l'inclusion
Caractérisation biochimique de la voie de régulation de la protéine inflammatoire CASPASE-1 dans les deux bras
6 mois après l'inclusion
présence ou absence de la voie de régulation de la protéine inflammatoire CASPASE-1 dans le bras CAPS par rapport au bras témoin
Délai: 12 mois après l'inclusion
Caractérisation biochimique de la voie de régulation de la protéine inflammatoire CASPASE-1 dans les deux bras
12 mois après l'inclusion
présence ou absence de la voie de régulation de la protéine inflammatoire REV-ERBα dans le bras CAPS par rapport au bras témoin
Délai: 6 mois après l'inclusion
Caractérisation biochimique de la voie de régulation de la protéine inflammatoire REV-ERBα dans les deux bras
6 mois après l'inclusion
présence ou absence de la voie de régulation de la protéine inflammatoire REV-ERBα dans le bras CAPS par rapport au bras témoin
Délai: 12 mois après l'inclusion
Caractérisation biochimique de la voie de régulation de la protéine inflammatoire REV-ERBα dans les deux bras
12 mois après l'inclusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospices Civils de Lyon

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

25 février 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

25 février 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mai 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2024

Première publication (Réel)

9 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 69HCL23_0417
  • 2023-A01088-37 (Autre identifiant: ID-RCB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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