CAPS 患者的昼夜节律失调 (ICARUS)
2026年2月25日 更新者：Hospices Civils de Lyon
隐吡啉相关周期性综合征 (CAPS) 患者昼夜节律失调的鉴定
昼夜节律的特点是生理适应昼夜交替，从而能够适应环境。 这些节律是由每个细胞内的分子钟产生的。 在分子水平上，生物钟基于细胞自主转录环的复杂系统。 它们对自身施加正反馈和负反馈，产生循环转录活动。
- 在主循环中，BMAL1 转录因子与 CLOCK 或 NPAS2（神经元 PAS 域蛋白 2）连接，激活 per1、2 和 3 以及隐花色素（cry1 和 cry2）的转录，从而抑制 BMAL1/CLOCK1 转录活性。 BMAL1/CLOCK 复合体还激活众多靶基因（per 和cry、Rev-erb 等）的转录。
- 其他辅助循环完善了第一个循环的功能。
最近的研究表明，先天免疫的许多方面是通过抑制 NLRP3 炎性体激活来受昼夜节律控制的。 然而，生物钟对 NLRP3 炎症小体的调节尚未阐明。 炎症小体是控制 caspase-1 激活的分子平台，从而控制（白介素）IL-1β、pro-IL-18（一种促炎细胞因子）前体的成熟。 自发现以来，其功能已被广泛描述为先天免疫反应的一部分，作为病原体和危险信号（细胞外 ATP（三磷酸腺苷）、大气污染物）的传感器。 NLRP3（核苷酸结合域 LRR（富含亮氨酸重复序列）和含吡啶受体 3）已被描述为与显性单基因遗传综合征的遗传关联，其特征是在没有任何感染或自身免疫性疾病的情况下反复出现全身炎症发作，称为CAPS（冷热蛋白相关周期性综合征）或冷热蛋白病是从中度到最严重形式的一系列疾病的连续体：家族性寒冷性荨麻疹综合征、Muckle-Wells 综合征 (MWS) 和 CINCA/NOMID 综合征。
有趣的是，穆克威尔斯综合征患者表现出昼夜节律模式的症状，反复发作，主要是持续几个小时的晚热高峰，并且每天都极度疲劳。 然而，生物钟和 CAPS 病理学之间的分子联系仍有待确定。
该协议的目的是通过 NLRP3 的遗传分析来识别 CAPS 患者的昼夜节律失调，以证明昼夜节律时钟与 CAPS 综合征之间的联系，并确定昼夜节律时钟调节途径。
研究概览
地位
招聘中
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Alexandre Alexandre, PR
- 电话号码：33 04 27 85 61 26
- 邮箱：Alexandre.belot@chu-lyon.fr
研究联系人备份
- 姓名：Samira Plassart
- 电话号码：33 04 27 85 54 42
- 邮箱：Samira.plassart@chu-lyon.fr
学习地点
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Bron、法国、69677
- 招聘中
- Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
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接触：
- Alexandre Belot, MD;PhD
- 电话号码：33 04 27 85 61 26
- 邮箱：Alexandre.belot@chu-lyon.fr
-
首席研究员：
- Alexandre Belot, MD;PhD
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Lille、法国、59037
- 尚未招聘
- Hôpital Claude Huriez (CHU de Lille)
-
接触：
- Éric HACHULLA, MD;PhD
- 邮箱：eric.hachulla@chru-lille.fr
-
首席研究员：
- Éric HACHULLA, MD;PhD
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Lyon、法国、69004
- 尚未招聘
- Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
-
接触：
- Yvan Jamilloux, MD;PhD
- 邮箱：yvan.jamilloux@chu-lyon.fr
-
首席研究员：
- Yvan Jamilloux, MD;PhD
-
Lyon、法国、69437
- 尚未招聘
- Hopital Edouard Herriot (HCL)
-
首席研究员：
- Thomas Barba, MD
-
接触：
- Thomas Barba, MD
- 邮箱：thomas.barba@chu-lyon.fr
-
Paris、法国、94270
- 尚未招聘
- Hôpital Kremlin-Bicêtre (AP-HP)
-
接触：
- Isabelle Koné-Paut, MD;PhD
- 电话号码：01 45 21 32 46
- 邮箱：isabelle.kone-paut@aphp.fr
-
首席研究员：
- Isabelle Koné-Paut, MD;PhD
-
Paris、法国、75020
- 尚未招聘
- Hôpital Tenon (AP-HP)
-
接触：
- Sophie Georgin-Lavialle, MD;PhD
- 电话号码：33 01 56 01 60 77
- 邮箱：sophie.georgin-lavialle@aphp.fr
-
首席研究员：
- Sophie Georgin-Lavialle, MD;PhD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
描述
---纳入标准：
CAPS 组患者：
- 6岁及以上患者
- 通过 NLRP3 基因分析确认患有 CAPS 的参与者
- 重量大于或等于25公斤
- 已获悉本研究并签署同意书的家长/监护人。
- 参加社会保障计划的患者
对照组（健康参与者）：
- 6岁以上参加者
- 重量大于或等于25公斤
- 与患有 CAPS 的受试者住在同一家庭的参与者，经 NLRP3 分析进行基因确认并包含在方案中
- 没有 CAPS（先验）且同意进行 NLRP3 基因分析的参与者
- 已获悉本研究并签署同意书的家长/监护人。
- 已被告知该研究并同意参加的参与者
社会保障计划的参与者
- 排除标准：
CAPS 组患者：
- 患有慢性睡眠障碍（发作性睡病、嗜睡症）的患者需要药物治疗（安眠药、褪黑激素）。
- 睡眠呼吸暂停综合征患者
- 定期夜班或白夜交替工作的患者
- 孕妇或哺乳期妇女
- 有 6 个月以下婴儿的父母
- 参与另一项介入药物研究的患者
- 剥夺公民权利（策展人、监护权、司法保障）
对照组（健康参与者）：
- 患有慢性病的参与者（ALD 受益人）
- 患有慢性睡眠障碍（发作性睡病、嗜睡症）且需要药物治疗（安眠药、褪黑激素）的参与者
- 参加者定期上夜班或白夜轮班
- 孕妇或哺乳期妇女
- 有 6 个月以下婴儿的父母
- 参加另一项介入药物研究的参与者
- 剥夺公民权利（策展人、监护权、司法保障）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：冷热蛋白相关周期性综合征 (CAPS) 患者
通过 NLRP3 基因分析证实
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用于 NLRP3 基因分析的血液测试
连续 1 个月每天 24 小时佩戴 Withings Pulse HR（心率）运动记录手表来定义昼夜节律
唾液取样用于唾液褪黑激素测定
确定时间型的问卷
使用 AIDAI 评分进行疾病活动评分（仅适用于 CAPS 组的患者） AIDAI：自体炎症疾病活动指数
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安慰剂比较：对照组
与方案中包含的 CAPS 参与者生活在同一家庭的健康参与者（没有 CAPS，通过 NLRP3 基因分析验证）
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用于 NLRP3 基因分析的血液测试
连续 1 个月每天 24 小时佩戴 Withings Pulse HR（心率）运动记录手表来定义昼夜节律
唾液取样用于唾液褪黑激素测定
确定时间型的问卷
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 NLRP3 基因分析确诊的冷热蛋白病 (CAPS) 患者昼夜节律失调的描述，
大体时间：纳入后6个月
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双臂褪黑激素分泌峰值浓度
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纳入后6个月
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通过 NLRP3 基因分析确诊的冷热蛋白病 (CAPS) 患者昼夜节律失调的描述，
大体时间：纳入后12个月
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双臂褪黑激素分泌峰值浓度
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纳入后12个月
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通过 NLRP3 基因分析确诊的冷热蛋白病 (CAPS) 患者昼夜节律失调的描述，
大体时间：纳入后6个月
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双臂褪黑素分泌高峰时间
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纳入后6个月
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通过 NLRP3 基因分析确诊的冷热蛋白病 (CAPS) 患者昼夜节律失调的描述，
大体时间：纳入后12个月
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双臂褪黑素分泌高峰时间
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纳入后12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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患者和对照参与者之间昼夜节律特征的生物钟生物标志物的差异。
大体时间：第 6 个月
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昼夜节律的测定：双臂的振幅
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第 6 个月
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患者和对照参与者之间昼夜节律特征的生物钟生物标志物的差异。
大体时间：第 6 个月
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昼夜节律的测定：双臂的周期
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第 6 个月
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患者和对照参与者之间昼夜节律特征的生物钟生物标志物的差异。
大体时间：第 6 个月
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昼夜节律的测定：双臂的相位
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第 6 个月
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时型测定
大体时间：第 6 个月
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根据双臂的具体调查问卷，双臂各时间型的患者人数
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第 6 个月
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睡眠时间
大体时间：第 6 个月
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双臂睡眠时长
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第 6 个月
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步数
大体时间：第 6 个月
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双臂日常活动
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第 6 个月
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炎症状态比较
大体时间：纳入后6个月
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患者双臂单核细胞 IL1β 基础水平
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纳入后6个月
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炎症状态比较
大体时间：纳入后12个月
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患者双臂单核细胞 IL1β 基础水平
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纳入后12个月
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炎症状态比较
大体时间：纳入后6个月
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患者双臂单核细胞 IL18 基础水平
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纳入后6个月
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炎症状态比较
大体时间：纳入后12个月
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患者双臂单核细胞 IL18 基础水平
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纳入后12个月
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疾病活动度测量
大体时间：纳入后6个月
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CAPS 患者组中患有活动性疾病的患者数量，即 AIDAI（自身炎症性疾病活动指数）评分 >9
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纳入后6个月
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疾病活动度测量
大体时间：纳入后12个月
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CAPS 患者组中患有活动性疾病的患者数量，即 AIDAI（自身炎症性疾病活动指数）评分 >9
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纳入后12个月
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与对照组相比，CAPS 组中 NLRP3 信号通路是否存在异常
大体时间：纳入后6个月
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双臂NLRP3炎性体蛋白调节通路的生化特征
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纳入后6个月
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与对照组相比，CAPS 组中 NLRP3 信号通路是否存在异常
大体时间：纳入后12个月
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双臂NLRP3炎性体蛋白调节通路的生化特征
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纳入后12个月
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与对照组相比，CAP 组中是否存在 ASC 炎性体蛋白调节通路
大体时间：纳入后6个月
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双臂 ASC 炎性体蛋白调节通路的生化特征
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纳入后6个月
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与对照组相比，CAPS 组中是否存在 ASC 炎性体蛋白调节通路
大体时间：纳入后12个月
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双臂 ASC 炎性体蛋白调节通路的生化特征
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纳入后12个月
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与对照组相比，CAPS 组是否存在 CASPASE-1 炎性体蛋白调节通路
大体时间：纳入后6个月
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双臂 CASPASE-1 炎性体蛋白调节通路的生化特征
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纳入后6个月
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与对照组相比，CAPS 组是否存在 CASPASE-1 炎性体蛋白调节通路
大体时间：纳入后12个月
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双臂 CASPASE-1 炎性体蛋白调节通路的生化特征
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纳入后12个月
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与对照组相比，CAPS 组是否存在 REV-ERBα 炎性体蛋白调节通路
大体时间：纳入后6个月
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双臂 REV-ERBα 炎性体蛋白调节通路的生化特征
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纳入后6个月
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与对照组相比，CAPS 组是否存在 REV-ERBα 炎性体蛋白调节通路
大体时间：纳入后12个月
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双臂 REV-ERBα 炎性体蛋白调节通路的生化特征
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纳入后12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年2月25日
初级完成 (估计的)
2029年2月25日
研究完成 (估计的)
2029年2月25日
研究注册日期
首次提交
2024年5月7日
首先提交符合 QC 标准的
2024年8月6日
首次发布 (实际的)
2024年8月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月25日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 69HCL23_0417
- 2023-A01088-37 (其他标识符：ID-RCB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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