Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Deregulering van het circadiane ritme bij patiënten met CAPS (ICARUS)

25 februari 2026 bijgewerkt door: Hospices Civils de Lyon

Identificatie van deregulering van het circadiane ritme bij patiënten met Cryopyrine-geassocieerd Periodiek Syndroom (CAPS)

Circadiaanse ritmes worden gekenmerkt door de aanpassing van de fysiologie aan de afwisseling van dag en nacht, waardoor aanpassing aan de omgeving mogelijk wordt. Deze ritmes worden gegenereerd door een moleculaire klok in elke cel. Op moleculair niveau is de circadiane klok gebaseerd op een complex systeem van cel-autonome transcriptielussen. Deze oefenen positieve en negatieve feedback op zichzelf uit, waardoor cyclische transcriptionele activiteit ontstaat.

  • In de hoofdlus koppelt de BMAL1-transcriptiefactor aan CLOCK of NPAS2 ((Neuronal PAS Domain Protein 2) om de transcriptie van per1,2 en 3 en cryptochroom (cry1 en cry2) te activeren, die op hun beurt de transcriptionele activiteit van BMAL1/CLOCK1 onderdrukken. Het BMAL1/CLOCK-complex activeert ook de transcriptie van talrijke doelgenen (per en cry, Rev-erb, enz.).
  • andere secundaire lussen verfijnen de functie van de eerste.

Recente onderzoeken suggereren dat veel aspecten van de aangeboren immuniteit worden gecontroleerd door het circadiane ritme door remming van NLRP3-ontstekingsactivatie. Niettemin moet de regulatie van het NLRP3-inflammasoom door de circadiane klok nog worden opgehelderd. Inflammasomen zijn moleculaire platforms die de activering van caspase-1 controleren en bijgevolg de rijping van voorlopers van (interleukine) IL-1β, pro-IL-18, een pro-inflammatoir cytokine. Sinds de ontdekking ervan zijn de functies ervan algemeen gekarakteriseerd als onderdeel van de aangeboren immuunrespons als sensor voor pathogenen en gevaarsignalen (extracellulair ATP (adenosinetrifosfaat), luchtverontreinigende stoffen). NLRP3 (nucleotide-bindend domein LRR (leucinerijke herhaling) en pyrine-bevattende receptor 3) is beschreven vanwege zijn genetische associatie met dominante monogene erfelijke syndromen die worden gekenmerkt door terugkerende systemische ontstekingsepisodes in afwezigheid van enige infectie of auto-immuunziekte, bekend als CAPS (cryopyrine-geassocieerd periodiek syndroom) of cryopyrinopathieën, een continuüm van ziekten variërend van een matige tot de meest ernstige vorm van het syndroom: familiaal koude-urticaria-syndroom, Muckle-Wells-syndroom (MWS) en CINCA/NOMID-syndroom.

Interessant is dat patiënten met het Muckle-Wells-syndroom een ​​circadiaans patroon van symptomen vertonen, met een terugkerende, overwegend vesperale koortspiek die een paar uur aanhoudt, en dagelijkse extreme vermoeidheid. Er moet echter nog een moleculair verband tussen de circadiane klok en CAPS-pathologie worden vastgesteld.

Het doel van dit protocol is om ontregeling van het circadiane ritme te identificeren bij patiënten met CAPS, bevestigd door genetische analyse van NLRP3, om een ​​verband aan te tonen tussen de circadiane klok en het CAPS-syndroom, en om de regulerende routes van de circadiane klok te identificeren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bron, Frankrijk, 69677
        • Werving
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexandre Belot, MD;PhD
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpital Claude Huriez (CHU de Lille)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Éric HACHULLA, MD;PhD
      • Lyon, Frankrijk, 69004
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yvan Jamilloux, MD;PhD
      • Lyon, Frankrijk, 69437
        • Nog niet aan het werven
        • Hopital Edouard Herriot (HCL)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Thomas Barba, MD
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk, 94270
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpital Kremlin-Bicêtre (AP-HP)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Isabelle Koné-Paut, MD;PhD
      • Paris, Frankrijk, 75020
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpital Tenon (AP-HP)
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sophie Georgin-Lavialle, MD;PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

---Inclusiecriteria:

Patiënt met CAPS-groep:

  • Patiënten van 6 jaar en ouder
  • Deelnemer met CAPS bevestigd door genetische analyse van NLRP3
  • Gewicht groter dan of gelijk aan 25 kg
  • Ouders/verzorgers die op de hoogte zijn gesteld van het onderzoek en een toestemmingsformulier hebben ondertekend.
  • Patiënt aangesloten bij een sociale zekerheidsregeling

Controlegroep (gezonde deelnemer):

  • Deelnemer vanaf 6 jaar
  • Gewicht groter dan of gelijk aan 25 kg
  • Deelnemer die in hetzelfde huishouden woont als een proefpersoon met CAPS, genetisch bevestigd door NLRP3-analyse en opgenomen in het protocol
  • Deelnemer zonder CAPS (a priori) die toestemming geeft voor genetische analyse van NLRP3
  • Ouders/verzorgers die op de hoogte zijn gesteld van het onderzoek en een toestemmingsformulier hebben ondertekend.
  • Deelnemer die op de hoogte is gesteld van het onderzoek en heeft ingestemd met deelname

  • Deelnemer aangesloten bij een sociale zekerheidsregeling

    • Uitsluitingscriteria:

Patiënt met CAPS-groep:

  • Patiënten met chronische slaapstoornissen (narcolepsie, hypersomnie) die medicijnen nodig hebben (slaappillen, melatonine).
  • Patiënten met slaapapneusyndroom
  • Patiënten die vaste nachtdiensten draaien of afwisselend dag- en nachtdiensten draaien
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Ouders met een baby jonger dan 6 maanden
  • Patiënt die deelneemt aan een ander interventioneel geneesmiddelenonderzoek
  • Ontneming van burgerrechten (curatoren, voogdij, bescherming van de rechtsgang)

Controlegroep (gezonde deelnemer):

  • Deelnemers met een chronische ziekte (ALD-begunstigden)
  • Deelnemers met chronische slaapstoornissen (narcolepsie, hypersomnie) die medicijnen nodig hebben (slaappillen, melatonine)
  • Deelnemers die vaste nachtdiensten draaien of afwisselend dag- en nachtdiensten draaien
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Ouders met een baby jonger dan 6 maanden
  • Deelnemer die deelneemt aan een ander interventioneel geneesmiddelenonderzoek
  • Ontneming van burgerrechten (curatoren, voogdij, bescherming van de rechtsgang)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Patiënten met cryopyrine-geassocieerd periodiek syndroom (CAPS)
Bevestigd door genetische analyse van NLRP3
Genetisch: Genetische analyse van NLRP3
Bloedonderzoek voor genetische analyse van NLRP3
Apparaat: Circadiaanse ritmemeting
Draag een Withings Pulse HR (hartslag) actigrafisch horloge 24 uur per dag gedurende 1 maand om het circadiane ritme te bepalen
Biologisch: Speekselmonstername
Speekselafname voor bepaling van speekselmelatonine
Ander: Vragenlijst
Vragenlijst om chronotype te bepalen
Ander: AIDAI-score
Ziekteactiviteitsscore met behulp van de AIDAI-score (alleen voor patiënten in de CAPS-groep) AIDAI: AUTO-INFLAMMATORY DISEASE ACTIVITY INDEX
Biologisch: Bloedafname
  1. Meting van inflammatoire cytokines: IL1-bèta (Interleukine-1) en IL-18.
  2. Moleculaire karakterisering van circadiane kloksignaleringsroutes
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Gezonde deelnemer (afwezigheid van CAPS, geverifieerd door NLRP3-genanalyse) die in hetzelfde huishouden woont als een CAPS-deelnemer die is opgenomen in het protocol
Genetisch: Genetische analyse van NLRP3
Bloedonderzoek voor genetische analyse van NLRP3
Apparaat: Circadiaanse ritmemeting
Draag een Withings Pulse HR (hartslag) actigrafisch horloge 24 uur per dag gedurende 1 maand om het circadiane ritme te bepalen
Biologisch: Speekselmonstername
Speekselafname voor bepaling van speekselmelatonine
Ander: Vragenlijst
Vragenlijst om chronotype te bepalen
Biologisch: Bloedafname
  1. Meting van inflammatoire cytokines: IL1-bèta (Interleukine-1) en IL-18.
  2. Moleculaire karakterisering van circadiane kloksignaleringsroutes

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beschrijving van deregulatie van het circadiane ritme bij patiënten met cryopyrinopathie (CAPS) bij wie de diagnose werd bevestigd door genetische analyse van NLRP3,
Tijdsspanne: 6 maanden na opname
Concentratie van de pieksecretie van melatonine in beide armen
6 maanden na opname
Beschrijving van deregulatie van het circadiane ritme bij patiënten met cryopyrinopathie (CAPS) bij wie de diagnose werd bevestigd door genetische analyse van NLRP3,
Tijdsspanne: 12 maanden na opname
Concentratie van de pieksecretie van melatonine in beide armen
12 maanden na opname
Beschrijving van deregulatie van het circadiane ritme bij patiënten met cryopyrinopathie (CAPS) bij wie de diagnose werd bevestigd door genetische analyse van NLRP3,
Tijdsspanne: 6 maanden na opname
tijd van de pieksecretie van melatonine in beide armen
6 maanden na opname
Beschrijving van deregulatie van het circadiane ritme bij patiënten met cryopyrinopathie (CAPS) bij wie de diagnose werd bevestigd door genetische analyse van NLRP3,
Tijdsspanne: 12 maanden na opname
tijd van de pieksecretie van melatonine in beide armen
12 maanden na opname

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in circadiane klokbiomarkers tussen patiënten en controledeelnemers voor circadiane ritmekarakteristieken.
Tijdsspanne: 6e maand
Bepaling van circadiane ritmes: amplitude in beide armen
6e maand
Verschil in circadiane klokbiomarkers tussen patiënten en controledeelnemers voor circadiane ritmekarakteristieken.
Tijdsspanne: 6e maand
Bepaling van circadiane ritmes: menstruatie in beide armen
6e maand
Verschil in circadiane klokbiomarkers tussen patiënten en controledeelnemers voor circadiane ritmekarakteristieken.
Tijdsspanne: 6e maand
Bepaling van circadiane ritmes: fase in beide armen
6e maand
Chronotype bepaling
Tijdsspanne: 6e maand
Aantal patiënten in elk chronotype voor de twee armen, gebaseerd op de specifieke vragenlijst in beide armen
6e maand
slaap duur
Tijdsspanne: 6e maand
slaapduur in beide armen
6e maand
aantal stappen
Tijdsspanne: 6e maand
Dagelijkse activiteit in beide armen
6e maand
Vergelijking van inflammatoire toestand
Tijdsspanne: 6 maanden na opname
basale niveaus van IL1β in monocyten van patiënten in beide armen
6 maanden na opname
Vergelijking van inflammatoire toestand
Tijdsspanne: 12 maanden na opname
basale niveaus van IL1β in monocyten van patiënten in beide armen
12 maanden na opname
Vergelijking van inflammatoire toestand
Tijdsspanne: 6 maanden na opname
basale niveaus van IL18 in monocyten van patiënten in beide armen
6 maanden na opname
Vergelijking van inflammatoire toestand
Tijdsspanne: 12 maanden na opname
basale niveaus van IL18 in monocyten van patiënten in beide armen
12 maanden na opname
Meting van ziekteactiviteit
Tijdsspanne: 6 maanden na opname
Aantal patiënten met actieve ziekte, dwz AIDAI-score (AUTO-INFLAMMATORY DISEASE ACTIVITY INDEX) >9 in CAPS-patiëntenarm
6 maanden na opname
Meting van ziekteactiviteit
Tijdsspanne: 12 maanden na opname
Aantal patiënten met actieve ziekte, dwz AIDAI-score (AUTO-INFLAMMATORY DISEASE ACTIVITY INDEX) >9 in CAPS-patiëntenarm
12 maanden na opname
aanwezigheid of afwezigheid van een afwijking in de NLRP3-signaalroute in de CAPS-arm vergeleken met de controlearm
Tijdsspanne: 6 maanden na opname
Biochemische karakterisering van de NLRP3-inflammasoomeiwitregulatieroute in beide armen
6 maanden na opname
aanwezigheid of afwezigheid van een afwijking in de NLRP3-signaalroute in de CAPS-arm vergeleken met de controlearm
Tijdsspanne: 12 maanden na opname
Biochemische karakterisering van de NLRP3-inflammasoomeiwitregulatieroute in beide armen
12 maanden na opname
aanwezigheid of afwezigheid van ASC-inflammasoomeiwitregulerende route in de CAP-arm vergeleken met de controlearm
Tijdsspanne: 6 maanden na opname
Biochemische karakterisering van de ASC-inflammasoomeiwitregulatieroute in beide armen
6 maanden na opname
aanwezigheid of afwezigheid van ASC-inflammasoomeiwitregulerende route in de CAPS-arm vergeleken met de controlearm
Tijdsspanne: 12 maanden na opname
Biochemische karakterisering van de ASC-inflammasoomeiwitregulatieroute in beide armen
12 maanden na opname
aanwezigheid of afwezigheid van de CASPASE-1-inflammasoomeiwitregulerende route in de CAPS-arm vergeleken met de controlearm
Tijdsspanne: 6 maanden na opname
Biochemische karakterisering van de CASPASE-1 ontstekingseiwitregulerende route in beide armen
6 maanden na opname
aanwezigheid of afwezigheid van de CASPASE-1-inflammasoomeiwitregulerende route in de CAPS-arm vergeleken met de controlearm
Tijdsspanne: 12 maanden na opname
Biochemische karakterisering van de CASPASE-1 ontstekingseiwitregulerende route in beide armen
12 maanden na opname
aanwezigheid of afwezigheid van REV-ERBα-inflammasoomeiwitregulerende route in de CAPS-arm vergeleken met de controlearm
Tijdsspanne: 6 maanden na opname
Biochemische karakterisering van de REV-ERBα-regulerende route voor ontstekingseiwitten in beide armen
6 maanden na opname
aanwezigheid of afwezigheid van REV-ERBα-inflammasoomeiwitregulerende route in de CAPS-arm vergeleken met de controlearm
Tijdsspanne: 12 maanden na opname
Biochemische karakterisering van de REV-ERBα-regulerende route voor ontstekingseiwitten in beide armen
12 maanden na opname

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

25 februari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

25 februari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 69HCL23_0417
  • 2023-A01088-37 (Andere identificatie: ID-RCB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren