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Desregulación del ritmo circadiano en pacientes con CAPS (ICARUS)

25 de febrero de 2026 actualizado por: Hospices Civils de Lyon

Identificación de la desregulación del ritmo circadiano en pacientes con síndrome periódico asociado a criopirina (CAPS)

Los ritmos circadianos se caracterizan por la adaptación de la fisiología a la alternancia del día y la noche, permitiendo adaptarse al medio ambiente. Estos ritmos son generados por un reloj molecular dentro de cada célula. A nivel molecular, el reloj circadiano se basa en un complejo sistema de bucles de transcripción autónomos de células. Estos ejercen retroalimentación positiva y negativa sobre sí mismos, generando actividad transcripcional cíclica.

  • En el bucle principal, el factor de transcripción BMAL1 se vincula con CLOCK o NPAS2 ((Neuronal PAS Domain Protein 2) para activar la transcripción de per1,2 y 3 y el criptocromo (cry1 y cry2), que a su vez reprimen la actividad transcripcional de BMAL1/CLOCK1. El complejo BMAL1/CLOCK también activa la transcripción de numerosos genes diana (per and cry, Rev-erb, etc.).
  • otros bucles secundarios refinan la función del primero.

Estudios recientes sugieren que muchos aspectos de la inmunidad innata están controlados por el ritmo circadiano mediante la inhibición de la activación del inflamasoma NLRP3. Sin embargo, la regulación del inflamasoma NLRP3 por el reloj circadiano aún no se ha dilucidado. Los inflamasomas son plataformas moleculares que controlan la activación de la caspasa-1 y, en consecuencia, la maduración de los precursores de la (interleucina) IL-1β, pro-IL-18, una citocina proinflamatoria. Desde su descubrimiento, sus funciones han sido ampliamente caracterizadas como parte de la respuesta inmune innata como sensor de patógenos y señales de peligro (ATP (Adenosín trifosfato) extracelular, contaminantes atmosféricos). NLRP3 (dominio de unión a nucleótidos LRR (repetición rica en leucina) y receptor 3 que contiene pirina) ha sido descrito por su asociación genética con síndromes hereditarios monogénicos dominantes caracterizados por episodios inflamatorios sistémicos recurrentes en ausencia de cualquier infección o enfermedad autoinmune, conocidos como CAPS (síndrome periódico asociado a criopirina) o criopirinopatías, que es una serie de enfermedades que van desde una forma moderada hasta la más grave del síndrome: síndrome de urticaria familiar por frío, síndrome de Muckle-Wells (MWS) y síndrome CINCA/NOMID.

Curiosamente, los pacientes con síndrome de Muckle-Wells muestran un patrón circadiano de síntomas, con un pico de fiebre predominantemente vesperal recurrente que dura unas pocas horas y fatiga extrema a diario. Sin embargo, queda por determinar un vínculo molecular entre el reloj circadiano y la patología CAPS.

El objetivo de este protocolo es identificar la desregulación del ritmo circadiano en pacientes con CAPS confirmada mediante análisis genético de NLRP3, para demostrar un vínculo entre el reloj circadiano y el síndrome CAPS, e identificar las vías reguladoras del reloj circadiano.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

30

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Bron, Francia, 69677
        • Reclutamiento
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Alexandre Belot, MD;PhD
      • Lille, Francia, 59037
        • Aún no reclutando
        • Hôpital Claude Huriez (CHU de Lille)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Éric HACHULLA, MD;PhD
      • Lyon, Francia, 69004
        • Aún no reclutando
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Yvan Jamilloux, MD;PhD
      • Lyon, Francia, 69437
        • Aún no reclutando
        • Hopital Edouard Herriot (HCL)
        • Investigador principal:
          • Thomas Barba, MD
        • Contacto:
      • Paris, Francia, 94270
        • Aún no reclutando
        • Hôpital Kremlin-Bicêtre (AP-HP)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Isabelle Koné-Paut, MD;PhD
      • Paris, Francia, 75020
        • Aún no reclutando
        • Hôpital Tenon (AP-HP)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Sophie Georgin-Lavialle, MD;PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

---Criterios de inclusión:

Paciente con grupo CAPS:

  • Pacientes de 6 años y más
  • Participante con CAPS confirmado mediante análisis genético NLRP3
  • Peso mayor o igual a 25 Kg.
  • Padres/tutores que hayan sido informados del estudio y hayan firmado un formulario de consentimiento.
  • Paciente afiliado a un régimen de seguridad social.

Grupo de control (participante sano):

  • Participante de 6 años y más
  • Peso mayor o igual a 25 Kg.
  • Participante que vive en el mismo hogar que un sujeto con CAPS confirmado genéticamente mediante análisis NLRP3 e incluido en el protocolo.
  • Participante sin CAPS (a priori) que da su consentimiento para el análisis genético de NLRP3
  • Padres/tutores que hayan sido informados del estudio y hayan firmado un formulario de consentimiento.
  • Participante que ha sido informado del estudio y ha aceptado participar

  • Participante afiliado a un régimen de seguridad social

    • Criterios de exclusión:

Paciente con grupo CAPS:

  • Pacientes con trastornos crónicos del sueño (narcolepsia, hipersomnia) que requieran medicación (pastillas para dormir, melatonina).
  • Pacientes con síndrome de apnea del sueño
  • Pacientes que trabajan en turnos nocturnos regulares o turnos alternos de día y noche.
  • Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
  • Padres con un bebé menor de 6 meses
  • Paciente que participa en otro estudio de fármacos intervencionistas.
  • Privación de derechos civiles (curadores, tutela, tutela de la justicia)

Grupo de control (participante sano):

  • Participantes con una enfermedad crónica (beneficiarios de ALD)
  • Participantes con trastornos crónicos del sueño (narcolepsia, hipersomnia) que requieran medicación (pastillas para dormir, melatonina)
  • Participantes que trabajan en turnos nocturnos regulares o alternando turnos diurnos y nocturnos.
  • Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
  • Padres con un bebé menor de 6 meses
  • Participante que participa en otro estudio de fármacos intervencionistas.
  • Privación de derechos civiles (curadores, tutela, tutela de la justicia)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Pacientes con síndrome periódico asociado a criopirina (CAPS)
Confirmado por análisis genético de NLRP3
Genético: Análisis genético de NLRP3.
Análisis de sangre para análisis genético de NLRP3.
Dispositivo: Medición del ritmo circadiano
Utilice un reloj actigráfico Withings Pulse HR (frecuencia cardíaca) las 24 horas del día durante 1 mes para definir el ritmo circadiano
Biológico: Muestreo de saliva
Muestreo de saliva para la determinación de melatonina salival.
Otro: Cuestionario
Cuestionario para determinar el cronotipo.
Otro: Puntuación AIDAI
Puntuación de actividad de la enfermedad utilizando la puntuación AIDAI (solo para pacientes en el grupo CAPS) AIDAI: ÍNDICE DE ACTIVIDAD DE ENFERMEDADES AUTOINFLAMATORIAS
Biológico: Muestreo de sangre
  1. Medición de citoquinas inflamatorias: IL1-beta (Interleucina-1) e IL-18.
  2. Caracterización molecular de las vías de señalización del reloj circadiano.
Comparador de placebos: Grupo de control
Participante sano (ausencia de CAPS, verificado mediante análisis del gen NLRP3) que vive en el mismo hogar que un participante de CAPS incluido en el protocolo.
Genético: Análisis genético de NLRP3.
Análisis de sangre para análisis genético de NLRP3.
Dispositivo: Medición del ritmo circadiano
Utilice un reloj actigráfico Withings Pulse HR (frecuencia cardíaca) las 24 horas del día durante 1 mes para definir el ritmo circadiano
Biológico: Muestreo de saliva
Muestreo de saliva para la determinación de melatonina salival.
Otro: Cuestionario
Cuestionario para determinar el cronotipo.
Biológico: Muestreo de sangre
  1. Medición de citoquinas inflamatorias: IL1-beta (Interleucina-1) e IL-18.
  2. Caracterización molecular de las vías de señalización del reloj circadiano.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Descripción de la desregulación del ritmo circadiano en pacientes con criopirinopatía (CAPS) cuyo diagnóstico fue confirmado mediante análisis genético de NLRP3.
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
Concentración de la secreción máxima de melatonina en ambos brazos.
6 meses después de la inclusión
Descripción de la desregulación del ritmo circadiano en pacientes con criopirinopatía (CAPS) cuyo diagnóstico fue confirmado mediante análisis genético de NLRP3.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la inclusión
Concentración de la secreción máxima de melatonina en ambos brazos.
12 meses después de la inclusión
Descripción de la desregulación del ritmo circadiano en pacientes con criopirinopatía (CAPS) cuyo diagnóstico fue confirmado mediante análisis genético de NLRP3.
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
Momento de máxima secreción de melatonina en ambos brazos.
6 meses después de la inclusión
Descripción de la desregulación del ritmo circadiano en pacientes con criopirinopatía (CAPS) cuyo diagnóstico fue confirmado mediante análisis genético de NLRP3.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la inclusión
Momento de máxima secreción de melatonina en ambos brazos.
12 meses después de la inclusión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencia en los biomarcadores del reloj circadiano entre pacientes y participantes de control para las características del ritmo circadiano.
Periodo de tiempo: 6to mes
Determinación de los ritmos circadianos: amplitud en ambos brazos.
6to mes
Diferencia en los biomarcadores del reloj circadiano entre pacientes y participantes de control para las características del ritmo circadiano.
Periodo de tiempo: 6to mes
Determinación de los ritmos circadianos: periodo en ambos brazos.
6to mes
Diferencia en los biomarcadores del reloj circadiano entre pacientes y participantes de control para las características del ritmo circadiano.
Periodo de tiempo: 6to mes
Determinación de los ritmos circadianos: fase en ambos brazos.
6to mes
Determinación del cronotipo
Periodo de tiempo: 6to mes
Número de pacientes en cada cronotipo para los 2 brazos según el cuestionario específico en ambos brazos
6to mes
duración del sueño
Periodo de tiempo: 6to mes
duración del sueño en ambos brazos
6to mes
numero de pasos
Periodo de tiempo: 6to mes
Actividad diaria en ambos brazos.
6to mes
Comparación del estado inflamatorio.
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
niveles basales de IL1β en monocitos de pacientes en ambos brazos
6 meses después de la inclusión
Comparación del estado inflamatorio.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la inclusión
niveles basales de IL1β en monocitos de pacientes en ambos brazos
12 meses después de la inclusión
Comparación del estado inflamatorio.
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
niveles basales de IL18 en monocitos de pacientes en ambos brazos
6 meses después de la inclusión
Comparación del estado inflamatorio.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la inclusión
niveles basales de IL18 en monocitos de pacientes en ambos brazos
12 meses después de la inclusión
Medición de la actividad de la enfermedad.
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
Número de pacientes con enfermedad activa, es decir, puntuación AIDAI (ÍNDICE DE ACTIVIDAD DE ENFERMEDAD AUTOINFLAMATORIA) >9 en el grupo de pacientes de CAPS
6 meses después de la inclusión
Medición de la actividad de la enfermedad.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la inclusión
Número de pacientes con enfermedad activa, es decir, puntuación AIDAI (ÍNDICE DE ACTIVIDAD DE ENFERMEDAD AUTOINFLAMATORIA) >9 en el grupo de pacientes de CAPS
12 meses después de la inclusión
Presencia o ausencia de una anomalía en la vía de señalización de NLRP3 en el grupo CAPS en comparación con el grupo control.
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
Caracterización bioquímica de la vía reguladora de la proteína del inflamasoma NLRP3 en ambos brazos.
6 meses después de la inclusión
Presencia o ausencia de una anomalía en la vía de señalización NLRP3 en el grupo CAPS en comparación con el grupo control.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la inclusión
Caracterización bioquímica de la vía reguladora de la proteína del inflamasoma NLRP3 en ambos brazos.
12 meses después de la inclusión
presencia o ausencia de la vía reguladora de la proteína inflamasoma ASC en el grupo de CAP en comparación con el grupo de control
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
Caracterización bioquímica de la vía reguladora de la proteína inflamasoma ASC en ambos brazos.
6 meses después de la inclusión
Presencia o ausencia de la vía reguladora de la proteína inflamasoma ASC en el grupo CAPS en comparación con el grupo control.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la inclusión
Caracterización bioquímica de la vía reguladora de la proteína inflamasoma ASC en ambos brazos.
12 meses después de la inclusión
Presencia o ausencia de la vía reguladora de la proteína inflamasoma CASPASE-1 en el grupo CAPS en comparación con el grupo control.
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
Caracterización bioquímica de la vía reguladora de la proteína inflamasoma CASPASE-1 en ambos brazos.
6 meses después de la inclusión
Presencia o ausencia de la vía reguladora de la proteína inflamasoma CASPASE-1 en el grupo CAPS en comparación con el grupo control.
Periodo de tiempo: 12 meses después de la inclusión
Caracterización bioquímica de la vía reguladora de la proteína inflamasoma CASPASE-1 en ambos brazos.
12 meses después de la inclusión
presencia o ausencia de la vía reguladora de la proteína del inflamasoma REV-ERBα en el grupo CAPS en comparación con el grupo control
Periodo de tiempo: 6 meses después de la inclusión
Caracterización bioquímica de la vía reguladora de la proteína del inflamasoma REV-ERBα en ambos brazos.
6 meses después de la inclusión
presencia o ausencia de la vía reguladora de la proteína del inflamasoma REV-ERBα en el grupo CAPS en comparación con el grupo control
Periodo de tiempo: 12 meses después de la inclusión
Caracterización bioquímica de la vía reguladora de la proteína del inflamasoma REV-ERBα en ambos brazos.
12 meses después de la inclusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hospices Civils de Lyon

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de febrero de 2026

Finalización primaria (Estimado)

25 de febrero de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

25 de febrero de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de mayo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de agosto de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

9 de agosto de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 69HCL23_0417
  • 2023-A01088-37 (Otro identificador: ID-RCB)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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