Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Circadian Rhythm Deregulation hos patienter med CAPS (ICARUS)

25. februar 2026 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Identifikation af deregulering af døgnrytme hos patienter med kryopyrin-associeret periodisk syndrom (CAPS)

Døgnrytme er karakteriseret ved fysiologiens tilpasning til vekslen mellem dag og nat, hvilket gør det muligt at tilpasse sig omgivelserne. Disse rytmer genereres af et molekylært ur i hver celle. På det molekylære niveau er det cirkadiske ur baseret på et komplekst system af celleautonome transkriptionsløkker. Disse udøver positiv og negativ feedback på sig selv, hvilket genererer cyklisk transkriptionel aktivitet.

  • I hovedsløjfen forbindes BMAL1-transkriptionsfaktoren med CLOCK eller NPAS2 ((Neuronal PAS Domain Protein 2) for at aktivere transkription af per1,2 og 3 og kryptokrom (cry1 og cry2), som igen undertrykker BMAL1/CLOCK1-transskriptionsaktivitet. BMAL1/CLOCK-komplekset aktiverer også transkription af adskillige målgener (per and cry, Rev-erb osv.).
  • andre sekundære sløjfer forfiner den førstes funktion.

Nylige undersøgelser tyder på, at mange aspekter af medfødt immunitet styres af døgnrytme gennem hæmning af NLRP3-inflammasomaktivering. Ikke desto mindre er reguleringen af ​​NLRP3-inflammasomet af det cirkadiske ur endnu ikke klarlagt. Inflammasomer er molekylære platforme, der kontrollerer caspase-1-aktivering og følgelig modningen af ​​forstadier til (interleukin) IL-1β, pro-IL-18, et pro-inflammatorisk cytokin. Siden dets opdagelse er dets funktioner i vid udstrækning blevet karakteriseret som en del af det medfødte immunrespons som en sensor for patogener og faresignaler (ekstracellulært ATP (Adenosintrifosfat), atmosfæriske forurenende stoffer). NLRP3 (nukleotid-bindende domæne LRR (leucin-rig gentagelse) og pyrin-holdig receptor 3) er blevet beskrevet for dets genetiske association med dominerende monogene arvelige syndromer karakteriseret ved tilbagevendende systemiske inflammatoriske episoder i fravær af nogen infektion eller autoimmun sygdom, kendt som CAPS (cryopyrin-associated periodic syndrome) eller kryopyrinopatier, som er et kontinuum af sygdomme, der spænder fra en moderat til den mest alvorlige form af syndromet: familiært kold nældefeber syndrom, Muckle-Wells syndrom (MWS) og CINCA/NOMID syndrom.

Interessant nok viser patienter med Muckle-Wells syndrom et døgnrytmemønster af symptomer med en tilbagevendende, overvejende vesperal febertop, der varer et par timer, og ekstrem træthed på daglig basis. En molekylær forbindelse mellem det cirkadiske ur og CAPS-patologi mangler dog at blive bestemt.

Formålet med denne protokol er at identificere dysregulering af døgnrytme hos patienter med CAPS bekræftet ved genetisk analyse af NLRP3, at demonstrere en sammenhæng mellem døgnrytme og CAPS-syndrom og at identificere døgnrytmereguleringsveje.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bron, Frankrig, 69677
        • Rekruttering
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Alexandre Belot, MD;PhD
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital Claude Huriez (CHU de Lille)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Éric HACHULLA, MD;PhD
      • Lyon, Frankrig, 69004
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yvan Jamilloux, MD;PhD
      • Lyon, Frankrig, 69437
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital Edouard Herriot (HCL)
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas Barba, MD
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig, 94270
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital Kremlin-Bicêtre (AP-HP)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Isabelle Koné-Paut, MD;PhD
      • Paris, Frankrig, 75020
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hôpital Tenon (AP-HP)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sophie Georgin-Lavialle, MD;PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

---Inklusionskriterier:

Patient med CAPS gruppe:

  • Patienter fra 6 år og derover
  • Deltager med CAPS bekræftet ved NLRP3 genetisk analyse
  • Vægt større end eller lig med 25 kg
  • Forældre/værger, som er blevet informeret om undersøgelsen og har underskrevet en samtykkeerklæring.
  • Patient tilknyttet en social sikringsordning

Kontrolgruppe (rask deltager):

  • Deltager fra 6 år og derover
  • Vægt større end eller lig med 25 kg
  • Deltager, der bor i samme husstand som et forsøgsperson med CAPS genetisk bekræftet ved NLRP3-analyse og inkluderet i protokollen
  • Deltager uden CAPS (a priori), som giver samtykke til NLRP3 genetisk analyse
  • Forældre/værger, som er blevet informeret om undersøgelsen og har underskrevet en samtykkeerklæring.
  • Deltager, der er blevet informeret om undersøgelsen og har sagt ja til at deltage

  • Deltager tilsluttet en social sikringsordning

    • Eksklusionskriterier:

Patient med CAPS gruppe:

  • Patienter med kroniske søvnforstyrrelser (narkolepsi, hypersomni), der kræver medicin (sovepiller, melatonin).
  • Patienter med søvnapnøsyndrom
  • Patienter, der arbejder almindelige nattevagter eller skiftevis dag- og nattevagter
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Forældre med et spædbarn under 6 måneder
  • Patient, der deltager i et andet interventionelt lægemiddelstudie
  • Fratagelse af borgerlige rettigheder (kuratorer, værgemål, beskyttelse af retfærdighed)

Kontrolgruppe (rask deltager):

  • Deltagere med en kronisk sygdom (ALD-modtagere)
  • Deltagere med kroniske søvnforstyrrelser (narkolepsi, hypersomni), der kræver medicin (sovepiller, melatonin)
  • Deltagere arbejder almindelige nattevagter eller skiftevis dag- og nattevagter
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Forældre med et spædbarn under 6 måneder
  • Deltager, der deltager i et andet interventionelt lægemiddelstudie
  • Fratagelse af borgerlige rettigheder (kuratorer, værgemål, beskyttelse af retfærdighed)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Patienter med kryopyrin-associeret periodisk syndrom (CAPS)
Bekræftet ved genetisk analyse af NLRP3
Genetisk: Genetisk analyse af NLRP3
Blodprøve til genetisk analyse af NLRP3
Enhed: Måling af døgnrytme
Bær et Withings Pulse HR (puls) aktigrafisk ur 24 timer i døgnet i 1 måned for at definere døgnrytmen
Biologisk: Spytprøvetagning
Spytprøvetagning til spytmelatoninbestemmelse
Andet: Spørgeskema
Spørgeskema til at bestemme kronotype
Andet: AIDAI score
Sygdomsaktivitetsscore ved hjælp af AIDAI-score (kun for patienter i CAPS-gruppen) AIDAI: AUTO-INFLAMMATORY SYGDOMS AKTIVITETSINDEKS
Biologisk: Blodprøvetagning
  1. Måling af inflammatoriske cytokiner: IL1-beta (Interleukin-1) og IL-18.
  2. Molekylær karakterisering af døgnrytme-ursignaleringsveje
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Rask deltager (fravær af CAPS, verificeret ved NLRP3-genanalyse), der bor i samme husstand som en CAPS-deltager inkluderet i protokollen
Genetisk: Genetisk analyse af NLRP3
Blodprøve til genetisk analyse af NLRP3
Enhed: Måling af døgnrytme
Bær et Withings Pulse HR (puls) aktigrafisk ur 24 timer i døgnet i 1 måned for at definere døgnrytmen
Biologisk: Spytprøvetagning
Spytprøvetagning til spytmelatoninbestemmelse
Andet: Spørgeskema
Spørgeskema til at bestemme kronotype
Biologisk: Blodprøvetagning
  1. Måling af inflammatoriske cytokiner: IL1-beta (Interleukin-1) og IL-18.
  2. Molekylær karakterisering af døgnrytme-ursignaleringsveje

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Beskrivelse af deregulering af døgnrytme hos patienter med kryopyrinopati (CAPS), hvis diagnose blev bekræftet ved genetisk analyse af NLRP3,
Tidsramme: 6 måneder efter inklusion
Koncentration af topsekretionen af ​​melatonin i begge arme
6 måneder efter inklusion
Beskrivelse af deregulering af døgnrytme hos patienter med kryopyrinopati (CAPS), hvis diagnose blev bekræftet ved genetisk analyse af NLRP3,
Tidsramme: 12 måneder efter optagelse
Koncentration af topsekretionen af ​​melatonin i begge arme
12 måneder efter optagelse
Beskrivelse af deregulering af døgnrytme hos patienter med kryopyrinopati (CAPS), hvis diagnose blev bekræftet ved genetisk analyse af NLRP3,
Tidsramme: 6 måneder efter inklusion
tidspunktet for topudskillelsen af ​​melatonin i begge arme
6 måneder efter inklusion
Beskrivelse af deregulering af døgnrytme hos patienter med kryopyrinopati (CAPS), hvis diagnose blev bekræftet ved genetisk analyse af NLRP3,
Tidsramme: 12 måneder efter optagelse
tidspunktet for topudskillelsen af ​​melatonin i begge arme
12 måneder efter optagelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskel i cirkadiske ur-biomarkører mellem patienter og kontroldeltagere for cirkadiske rytmekarakteristika.
Tidsramme: 6. måned
Bestemmelse af døgnrytme: amplitude i begge arme
6. måned
Forskel i cirkadiske ur-biomarkører mellem patienter og kontroldeltagere for cirkadiske rytmekarakteristika.
Tidsramme: 6. måned
Bestemmelse af døgnrytme: periode i begge arme
6. måned
Forskel i cirkadiske ur-biomarkører mellem patienter og kontroldeltagere for cirkadiske rytmekarakteristika.
Tidsramme: 6. måned
Bestemmelse af døgnrytme: fase i begge arme
6. måned
Kronotypebestemmelse
Tidsramme: 6. måned
Antal patienter i hver kronotype for de 2 arme baseret på det specifikke spørgeskema i begge arme
6. måned
søvn varighed
Tidsramme: 6. måned
søvnvarighed i begge arme
6. måned
antal trin
Tidsramme: 6. måned
Daglig aktivitet i begge arme
6. måned
Sammenligning af inflammatorisk tilstand
Tidsramme: 6 måneder efter inklusion
basale niveauer af IL1β i patientmonocytter i begge arme
6 måneder efter inklusion
Sammenligning af inflammatorisk tilstand
Tidsramme: 12 måneder efter optagelse
basale niveauer af IL1β i patientmonocytter i begge arme
12 måneder efter optagelse
Sammenligning af inflammatorisk tilstand
Tidsramme: 6 måneder efter inklusion
basale niveauer af IL18 i patientmonocytter i begge arme
6 måneder efter inklusion
Sammenligning af inflammatorisk tilstand
Tidsramme: 12 måneder efter optagelse
basale niveauer af IL18 i patientmonocytter i begge arme
12 måneder efter optagelse
Måling af sygdomsaktivitet
Tidsramme: 6 måneder efter inklusion
Antal patienter med aktiv sygdom, dvs. AIDAI (AUTO-INFLAMMATORY DISEASE ACTIVITY INDEX) score >9 i CAPS patientarm
6 måneder efter inklusion
Måling af sygdomsaktivitet
Tidsramme: 12 måneder efter optagelse
Antal patienter med aktiv sygdom, dvs. AIDAI (AUTO-INFLAMMATORY DISEASE ACTIVITY INDEX) score >9 i CAPS patientarm
12 måneder efter optagelse
tilstedeværelse eller fravær af en abnormitet i NLRP3-signalvejen i CAPS-arm sammenlignet kontrolarm
Tidsramme: 6 måneder efter inklusion
Biokemisk karakterisering af NLRP3-inflammasomproteinregulerende vej i begge arme
6 måneder efter inklusion
tilstedeværelse eller fravær af en abnormitet i NLRP3-signalvejen i CAPS-armen sammenlignet med kontrolarmen
Tidsramme: 12 måneder efter optagelse
Biokemisk karakterisering af NLRP3-inflammasomproteinregulerende vej i begge arme
12 måneder efter optagelse
tilstedeværelse eller fravær af ASC inflammasom protein regulatorisk vej i CAPs arm sammenlignet med kontrol arm
Tidsramme: 6 måneder efter inklusion
Biokemisk karakterisering af ASC-inflammasomproteinets regulatoriske vej i begge arme
6 måneder efter inklusion
tilstedeværelse eller fravær af ASC-inflammasomproteinregulerende vej i CAPS-armen sammenlignet med kontrolarmen
Tidsramme: 12 måneder efter optagelse
Biokemisk karakterisering af ASC-inflammasomproteinets regulatoriske vej i begge arme
12 måneder efter optagelse
tilstedeværelse eller fravær af CASPASE-1 inflammasom protein regulatorisk pathway i CAPS arm sammenlignet med kontrol arm
Tidsramme: 6 måneder efter inklusion
Biokemisk karakterisering af CASPASE-1 inflammasom protein regulatorisk vej i begge arme
6 måneder efter inklusion
tilstedeværelse eller fravær af CASPASE-1 inflammasom protein regulatorisk pathway i CAPS arm sammenlignet med kontrol arm
Tidsramme: 12 måneder efter optagelse
Biokemisk karakterisering af CASPASE-1 inflammasom protein regulatorisk vej i begge arme
12 måneder efter optagelse
tilstedeværelse eller fravær af REV-ERBα-inflammasomproteinregulerende vej i CAPS-armen sammenlignet med kontrolarmen
Tidsramme: 6 måneder efter inklusion
Biokemisk karakterisering af REV-ERBa-inflammasomproteinregulerende vej i begge arme
6 måneder efter inklusion
tilstedeværelse eller fravær af REV-ERBα-inflammasomproteinregulerende vej i CAPS-armen sammenlignet med kontrolarmen
Tidsramme: 12 måneder efter optagelse
Biokemisk karakterisering af REV-ERBa-inflammasomproteinregulerende vej i begge arme
12 måneder efter optagelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

25. februar 2029

Studieafslutning (Anslået)

25. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. maj 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. august 2024

Først opslået (Faktiske)

9. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 69HCL23_0417
  • 2023-A01088-37 (Anden identifikator: ID-RCB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Muckle-Wells syndrom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner