Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Deregulace cirkadiánního rytmu u pacientů s CAPS (ICARUS)

25. února 2026 aktualizováno: Hospices Civils de Lyon

Identifikace deregulace cirkadiánního rytmu u pacientů s periodickým syndromem spojeným s kryopyrinem (CAPS)

Cirkadiánní rytmy se vyznačují přizpůsobením fyziologie střídání dne a noci, což umožňuje přizpůsobit se prostředí. Tyto rytmy jsou generovány molekulárními hodinami v každé buňce. Na molekulární úrovni jsou cirkadiánní hodiny založeny na komplexním systému buněčně autonomních transkripčních smyček. Ty na sebe vyvíjejí pozitivní a negativní zpětnou vazbu a vytvářejí cyklickou transkripční aktivitu.

  • V hlavní smyčce se transkripční faktor BMAL1 spojí s CLOCK nebo NPAS2 ( (Neuronal PAS Domain Protein 2) pro aktivaci transkripce per1,2 a 3 a kryptochromu (cry1 a cry2), které zase potlačí transkripční aktivitu BMAL1/CLOCK1. Komplex BMAL1/CLOCK také aktivuje transkripci mnoha cílových genů (per and cry, Rev-erb atd.).
  • další sekundární smyčky zpřesňují funkci první.

Nedávné studie naznačují, že mnoho aspektů vrozené imunity je řízeno cirkadiánním rytmem prostřednictvím inhibice aktivace zánětu NLRP3. Nicméně regulace NLRP3 inflamasomu cirkadiánními hodinami musí být ještě objasněna. Inflammasomy jsou molekulární platformy, které řídí aktivaci kaspázy-1 a následně zrání prekurzorů (interleukinu) IL-1β, pro-IL-18, prozánětlivého cytokinu. Od svého objevu byly jeho funkce široce charakterizovány jako součást vrozené imunitní odpovědi jako senzor patogenů a nebezpečných signálů (extracelulární ATP (adenosintrifosfát), atmosférické polutanty). NLRP3 (nukleotid-vazebná doména LRR (repetice bohatá na leucin) a receptor 3 obsahující pyrin) byly popsány pro svou genetickou asociaci s dominantními monogenními dědičnými syndromy charakterizovanými rekurentními systémovými zánětlivými epizodami v nepřítomnosti jakékoli infekce nebo autoimunitního onemocnění, známého jako CAPS (cryopyrin-associated periodic syndrome) neboli kryopyrinopatie, což je kontinuum onemocnění od středně těžké po nejtěžší formu syndromu: familiární studený kopřivkový syndrom, Muckle-Wellsův syndrom (MWS) a CINCA/NOMID syndrom.

Je zajímavé, že pacienti s Muckle-Wellsovým syndromem vykazují cirkadiánní vzorec příznaků s opakujícím se vrcholem převážně vesperální horečky trvající několik hodin a extrémní únavou na denní bázi. Zbývá však určit molekulární spojení mezi cirkadiánními hodinami a patologií CAPS.

Cílem tohoto protokolu je identifikovat dysregulaci cirkadiánního rytmu u pacientů s CAPS potvrzenou genetickou analýzou NLRP3, prokázat souvislost mezi cirkadiánními hodinami a syndromem CAPS a identifikovat regulační dráhy cirkadiánních hodin.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Bron, Francie, 69677
        • Nábor
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexandre Belot, MD;PhD
      • Lille, Francie, 59037
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital Claude Huriez (CHU de Lille)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Éric HACHULLA, MD;PhD
      • Lyon, Francie, 69004
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yvan Jamilloux, MD;PhD
      • Lyon, Francie, 69437
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital Edouard Herriot (HCL)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas Barba, MD
        • Kontakt:
      • Paris, Francie, 94270
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital Kremlin-Bicêtre (AP-HP)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Isabelle Koné-Paut, MD;PhD
      • Paris, Francie, 75020
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital Tenon (AP-HP)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sophie Georgin-Lavialle, MD;PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

---Kritéria zahrnutí:

Pacient se skupinou CAPS:

  • Pacienti ve věku 6 a více let
  • Účastník s CAPS potvrzeným genetickou analýzou NLRP3
  • Hmotnost větší nebo rovna 25 kg
  • Rodiče/zákonní zástupci, kteří byli informováni o studii a podepsali formulář souhlasu.
  • Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení

Kontrolní skupina (zdravý účastník):

  • Účastník ve věku 6 a více let
  • Hmotnost větší nebo rovna 25 kg
  • Účastník žijící ve stejné domácnosti jako subjekt s CAPS geneticky potvrzeným analýzou NLRP3 a zahrnutým do protokolu
  • Účastník bez CAPS (a priori), který souhlasí s genetickou analýzou NLRP3
  • Rodiče/zákonní zástupci, kteří byli informováni o studii a podepsali formulář souhlasu.
  • Účastník, který byl informován o studii a souhlasil s její účastí

  • Účastník zapojený do systému sociálního zabezpečení

    • Kritéria vyloučení:

Pacient se skupinou CAPS:

  • Pacienti s chronickými poruchami spánku (narkolepsie, hypersomnie) vyžadující léky (prášky na spaní, melatonin).
  • Pacienti se syndromem spánkové apnoe
  • Pacienti pracující na pravidelných nočních směnách nebo střídání denních a nočních směn
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Rodiče s dítětem do 6 měsíců věku
  • Pacient účastnící se jiné intervenční lékové studie
  • Zbavení občanských práv (kurátoři, opatrovnictví, ochrana spravedlnosti)

Kontrolní skupina (zdravý účastník):

  • Účastníci s chronickým onemocněním (příjemci ALD)
  • Účastníci s chronickými poruchami spánku (narkolepsie, hypersomnie) vyžadující léky (prášky na spaní, melatonin)
  • Účastníci pracující v pravidelných nočních směnách nebo střídajících se denní a noční směny
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Rodiče s dítětem do 6 měsíců věku
  • Účastník účastnící se jiné intervenční lékové studie
  • Zbavení občanských práv (kurátoři, opatrovnictví, ochrana spravedlnosti)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Pacienti s periodickým syndromem spojeným s kryopyrinem (CAPS)
Potvrzeno genetickou analýzou NLRP3
Genetický: Genetická analýza NLRP3
Krevní test pro genetickou analýzu NLRP3
Přístroj: Měření cirkadiánního rytmu
Noste aktigrafické hodinky Withings Pulse HR (srdeční frekvence) 24 hodin denně po dobu 1 měsíce, abyste definovali cirkadiánní rytmus
Biologický: Odběr slin
Odběr slin pro stanovení melatoninu ve slinách
Jiný: Dotazník
Dotazník k určení chronotypu
Jiný: Skóre AIDAI
Skóre aktivity onemocnění pomocí skóre AIDAI (pouze pro pacienty ve skupině CAPS) AIDAI : INDEX AKTIVITY AUTO-ZÁNĚTLIVÝCH ONEMOCNĚNÍ
Biologický: Odběr krve
  1. Měření zánětlivých cytokinů: IL1-beta (interleukin-1) a IL-18.
  2. Molekulární charakterizace cirkadiánních hodinových signálních drah
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Zdravý účastník (absence CAPS, ověřeno analýzou genu NLRP3) žijící ve stejné domácnosti jako účastník CAPS zařazený do protokolu
Genetický: Genetická analýza NLRP3
Krevní test pro genetickou analýzu NLRP3
Přístroj: Měření cirkadiánního rytmu
Noste aktigrafické hodinky Withings Pulse HR (srdeční frekvence) 24 hodin denně po dobu 1 měsíce, abyste definovali cirkadiánní rytmus
Biologický: Odběr slin
Odběr slin pro stanovení melatoninu ve slinách
Jiný: Dotazník
Dotazník k určení chronotypu
Biologický: Odběr krve
  1. Měření zánětlivých cytokinů: IL1-beta (interleukin-1) a IL-18.
  2. Molekulární charakterizace cirkadiánních hodinových signálních drah

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Popis deregulace cirkadiánního rytmu u pacientů s kryopyrinopatií (CAPS), jejichž diagnóza byla potvrzena genetickou analýzou NLRP3,
Časové okno: 6 měsíců po zařazení
Koncentrace vrcholové sekrece melatoninu v obou pažích
6 měsíců po zařazení
Popis deregulace cirkadiánního rytmu u pacientů s kryopyrinopatií (CAPS), jejichž diagnóza byla potvrzena genetickou analýzou NLRP3,
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
Koncentrace vrcholové sekrece melatoninu v obou pažích
12 měsíců po zařazení
Popis deregulace cirkadiánního rytmu u pacientů s kryopyrinopatií (CAPS), jejichž diagnóza byla potvrzena genetickou analýzou NLRP3,
Časové okno: 6 měsíců po zařazení
doba vrcholné sekrece melatoninu v obou pažích
6 měsíců po zařazení
Popis deregulace cirkadiánního rytmu u pacientů s kryopyrinopatií (CAPS), jejichž diagnóza byla potvrzena genetickou analýzou NLRP3,
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
doba vrcholné sekrece melatoninu v obou pažích
12 měsíců po zařazení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v biomarkerech cirkadiánních hodin mezi pacienty a kontrolními účastníky pro charakteristiky cirkadiánního rytmu.
Časové okno: 6. měsíc
Stanovení cirkadiánních rytmů: amplituda v obou pažích
6. měsíc
Rozdíl v biomarkerech cirkadiánních hodin mezi pacienty a kontrolními účastníky pro charakteristiky cirkadiánního rytmu.
Časové okno: 6. měsíc
Stanovení cirkadiánních rytmů: perioda v obou pažích
6. měsíc
Rozdíl v biomarkerech cirkadiánních hodin mezi pacienty a kontrolními účastníky pro charakteristiky cirkadiánního rytmu.
Časové okno: 6. měsíc
Stanovení cirkadiánních rytmů: fáze v obou pažích
6. měsíc
Stanovení chronotypu
Časové okno: 6. měsíc
Počet pacientů v každém chronotypu pro 2 ramena na základě specifického dotazníku v obou ramenech
6. měsíc
trvání spánku
Časové okno: 6. měsíc
délka spánku v obou pažích
6. měsíc
počet kroků
Časové okno: 6. měsíc
Každodenní aktivita v obou pažích
6. měsíc
Srovnání zánětlivého stavu
Časové okno: 6 měsíců po zařazení
bazální hladiny IL1β v ​​monocytech pacienta v obou ramenech
6 měsíců po zařazení
Srovnání zánětlivého stavu
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
bazální hladiny IL1β v ​​monocytech pacienta v obou ramenech
12 měsíců po zařazení
Srovnání zánětlivého stavu
Časové okno: 6 měsíců po zařazení
bazální hladiny IL18 v monocytech pacienta v obou ramenech
6 měsíců po zařazení
Srovnání zánětlivého stavu
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
bazální hladiny IL18 v monocytech pacienta v obou ramenech
12 měsíců po zařazení
Měření aktivity onemocnění
Časové okno: 6 měsíců po zařazení
Počet pacientů s aktivním onemocněním, tj. skóre AIDAI (AUTO-INFLAMMATORY DISEASE ACTIVITY INDEX) >9 v rameni pacientů s CAPS
6 měsíců po zařazení
Měření aktivity onemocnění
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
Počet pacientů s aktivním onemocněním, tj. skóre AIDAI (AUTO-INFLAMMATORY DISEASE ACTIVITY INDEX) >9 v rameni pacientů s CAPS
12 měsíců po zařazení
přítomnost nebo nepřítomnost abnormality v signální dráze NLRP3 v rameni CAPS ve srovnání s kontrolním ramenem
Časové okno: 6 měsíců po zařazení
Biochemická charakterizace regulační dráhy inflammasomového proteinu NLRP3 v obou ramenech
6 měsíců po zařazení
přítomnost nebo nepřítomnost abnormality v signální dráze NLRP3 v rameni CAPS ve srovnání s kontrolním ramenem
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
Biochemická charakterizace regulační dráhy inflammasomového proteinu NLRP3 v obou ramenech
12 měsíců po zařazení
přítomnost nebo nepřítomnost regulační dráhy inflammasomového proteinu ASC v rameni CAP ve srovnání s kontrolním ramenem
Časové okno: 6 měsíců po zařazení
Biochemická charakterizace regulační dráhy inflammasomového proteinu ASC v obou ramenech
6 měsíců po zařazení
přítomnost nebo nepřítomnost regulační dráhy inflammasomového proteinu ASC v rameni CAPS ve srovnání s kontrolním ramenem
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
Biochemická charakterizace regulační dráhy inflammasomového proteinu ASC v obou ramenech
12 měsíců po zařazení
přítomnost nebo nepřítomnost regulační dráhy inflamasomového proteinu CASPASE-1 v rameni CAPS ve srovnání s kontrolním ramenem
Časové okno: 6 měsíců po zařazení
Biochemická charakterizace regulační dráhy inflammasomového proteinu CASPASE-1 v obou ramenech
6 měsíců po zařazení
přítomnost nebo nepřítomnost regulační dráhy inflamasomového proteinu CASPASE-1 v rameni CAPS ve srovnání s kontrolním ramenem
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
Biochemická charakterizace regulační dráhy inflammasomového proteinu CASPASE-1 v obou ramenech
12 měsíců po zařazení
přítomnost nebo nepřítomnost regulační dráhy inflammasomového proteinu REV-ERBα v rameni CAPS ve srovnání s kontrolním ramenem
Časové okno: 6 měsíců po zařazení
Biochemická charakterizace regulační dráhy inflammasomového proteinu REV-ERBα v obou ramenech
6 měsíců po zařazení
přítomnost nebo nepřítomnost regulační dráhy inflammasomového proteinu REV-ERBα v rameni CAPS ve srovnání s kontrolním ramenem
Časové okno: 12 měsíců po zařazení
Biochemická charakterizace regulační dráhy inflammasomového proteinu REV-ERBα v obou ramenech
12 měsíců po zařazení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospices Civils de Lyon

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

25. února 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

25. února 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

9. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 69HCL23_0417
  • 2023-A01088-37 (Jiný identifikátor: ID-RCB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Muckle-Wellsův syndrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit