Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нарушение циркадного ритма у пациентов с КАФС (ICARUS)

25 февраля 2026 г. обновлено: Hospices Civils de Lyon

Выявление нарушения регуляции циркадного ритма у пациентов с криопирин-ассоциированным периодическим синдромом (CAPS)

Циркадные ритмы характеризуются адаптацией физиологии к смене дня и ночи, позволяющей адаптироваться к окружающей среде. Эти ритмы генерируются молекулярными часами внутри каждой клетки. На молекулярном уровне циркадные часы основаны на сложной системе клеточно-автономных петель транскрипции. Они оказывают на себя положительную и отрицательную обратную связь, генерируя циклическую транскрипционную активность.

  • В основной петле фактор транскрипции BMAL1 связывается с CLOCK или NPAS2 ((нейрональный домен PAS-белка 2) для активации транскрипции per1,2 и 3 и криптохрома (cry1 иry2), которые, в свою очередь, подавляют транскрипционную активность BMAL1/CLOCK1. Комплекс BMAL1/CLOCK также активирует транскрипцию многочисленных генов-мишеней (per иry, Rev-erb и др.).
  • другие вторичные контуры уточняют функцию первого.

Недавние исследования показывают, что многие аспекты врожденного иммунитета контролируются циркадным ритмом посредством ингибирования активации воспалительной сомы NLRP3. Тем не менее, регуляция воспаления NLRP3 циркадными часами еще не выяснена. Инфламмасомы представляют собой молекулярные платформы, которые контролируют активацию каспазы-1 и, следовательно, созревание предшественников (интерлейкина) IL-1β, про-IL-18, провоспалительного цитокина. С момента открытия его функции широко охарактеризовались как часть врожденного иммунного ответа в качестве сенсора патогенов и сигналов опасности (внеклеточный АТФ (аденозинтрифосфат), атмосферные загрязнители). NLRP3 (нуклеотид-связывающий домен LRR (богатый лейцином повтор) и пиринсодержащий рецептор 3) был описан из-за его генетической связи с доминантными моногенными наследственными синдромами, характеризующимися рецидивирующими системными воспалительными эпизодами в отсутствие какой-либо инфекции или аутоиммунного заболевания, известными как CAPS (криопирин-ассоциированный периодический синдром) или криопиринопатии, представляющие собой континуум заболеваний от умеренной до самой тяжелой формы синдрома: синдром семейной холодовой крапивницы, синдром Макла-Уэллса (MWS) и синдром CINCA/NOMID.

Интересно, что у пациентов с синдромом Макла-Уэллса наблюдаются циркадные симптомы с периодическим, преимущественно весперальным пиком, продолжающимся несколько часов, и сильной ежедневной усталостью. Однако молекулярная связь между циркадными часами и патологией CAPS еще предстоит определить.

Цель этого протокола — выявить нарушение регуляции циркадных ритмов у пациентов с CAPS, подтвержденное генетическим анализом NLRP3, продемонстрировать связь между циркадными часами и синдромом CAPS, а также определить пути регуляции циркадных часов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Alexandre Alexandre, PR
  • Номер телефона: 33 04 27 85 61 26
  • Электронная почта: Alexandre.belot@chu-lyon.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Samira Plassart
  • Номер телефона: 33 04 27 85 54 42
  • Электронная почта: Samira.plassart@chu-lyon.fr

Места учебы

  • Франция
      • Bron, Франция, 69677
        • Рекрутинг
        • Hôpital Femme-Mère-Enfant (HCL)
        • Контакт:
          • Alexandre Belot, MD;PhD
          • Номер телефона: 33 04 27 85 61 26
          • Электронная почта: Alexandre.belot@chu-lyon.fr
        • Главный следователь:
          • Alexandre Belot, MD;PhD
      • Lille, Франция, 59037
        • Еще не набирают
        • Hôpital Claude Huriez (CHU de Lille)
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Éric HACHULLA, MD;PhD
      • Lyon, Франция, 69004
        • Еще не набирают
        • Hôpital de la Croix-Rousse (HCL)
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Yvan Jamilloux, MD;PhD
      • Lyon, Франция, 69437
        • Еще не набирают
        • Hopital Edouard Herriot (HCL)
        • Главный следователь:
          • Thomas Barba, MD
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 94270
        • Еще не набирают
        • Hôpital Kremlin-Bicêtre (AP-HP)
        • Контакт:
          • Isabelle Koné-Paut, MD;PhD
          • Номер телефона: 01 45 21 32 46
          • Электронная почта: isabelle.kone-paut@aphp.fr
        • Главный следователь:
          • Isabelle Koné-Paut, MD;PhD
      • Paris, Франция, 75020
        • Еще не набирают
        • Hôpital Tenon (AP-HP)
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sophie Georgin-Lavialle, MD;PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

---Критерии включения:

Пациент группы CAPS:

  • Пациенты в возрасте 6 лет и старше
  • У участника CAPS подтвержден генетический анализ NLRP3.
  • Вес больше или равен 25 кг.
  • Родители/опекуны, которые были проинформированы об исследовании и подписали форму согласия.
  • Пациент связан со схемой социального обеспечения

Контрольная группа (здоровый участник):

  • Участник от 6 лет и старше
  • Вес больше или равен 25 кг.
  • Участник, проживающий в том же доме, что и субъект с CAPS, генетически подтвержденный анализом NLRP3 и включенный в протокол.
  • Участник без CAPS (априори), давший согласие на генетический анализ NLRP3.
  • Родители/опекуны, которые были проинформированы об исследовании и подписали форму согласия.
  • Участник, который был проинформирован об исследовании и согласился принять участие

  • Участник, связанный со схемой социального обеспечения

    • Критерии исключения:

Пациент группы CAPS:

  • Пациенты с хроническими нарушениями сна (нарколепсия, гиперсомния), требующие медикаментозного лечения (снотворное, мелатонин).
  • Пациенты с синдромом апноэ во сне
  • Пациенты, работающие в обычные ночные смены или попеременно дневные и ночные смены.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Родители с ребенком до 6 месяцев.
  • Пациент, участвующий в другом интервенционном исследовании лекарственного средства
  • Лишение гражданских прав (попечители, попечительство, гарантия справедливости)

Контрольная группа (здоровый участник):

  • Участники с хроническими заболеваниями (бенефициары ALD)
  • Участники с хроническими нарушениями сна (нарколепсия, гиперсомния), требующие приема лекарств (снотворное, мелатонин)
  • Участники работают в обычные ночные смены или попеременно дневные и ночные смены.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Родители с ребенком до 6 месяцев.
  • Участник, участвующий в другом интервенционном исследовании лекарств.
  • Лишение гражданских прав (попечители, попечительство, гарантия справедливости)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Пациенты с криопирин-ассоциированным периодическим синдромом (КАПС)
Подтверждено генетическим анализом NLRP3.
Генетический: Генетический анализ NLRP3
Анализ крови на генетический анализ NLRP3
Устройство: Измерение циркадного ритма
Носите актиграфические часы Withings Pulse HR (частота пульса) 24 часа в сутки в течение 1 месяца, чтобы определить циркадный ритм.
Биологический: Взятие проб слюны
Отбор проб слюны для определения мелатонина в слюне
Другой: Вопросник
Анкета для определения хронотипа
Другой: Оценка AIDAI
Оценка активности заболевания по шкале AIDAI (только для пациентов в группе CAPS) AIDAI: ИНДЕКС АКТИВНОСТИ АУТОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Биологический: Забор крови
  1. Измерение воспалительных цитокинов: IL1-бета (интерлейкин-1) и IL-18.
  2. Молекулярная характеристика сигнальных путей циркадных часов
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Здоровый участник (отсутствие CAPS, подтверждено анализом гена NLRP3), проживающий в том же домохозяйстве, что и участник CAPS, включенный в протокол
Генетический: Генетический анализ NLRP3
Анализ крови на генетический анализ NLRP3
Устройство: Измерение циркадного ритма
Носите актиграфические часы Withings Pulse HR (частота пульса) 24 часа в сутки в течение 1 месяца, чтобы определить циркадный ритм.
Биологический: Взятие проб слюны
Отбор проб слюны для определения мелатонина в слюне
Другой: Вопросник
Анкета для определения хронотипа
Биологический: Забор крови
  1. Измерение воспалительных цитокинов: IL1-бета (интерлейкин-1) и IL-18.
  2. Молекулярная характеристика сигнальных путей циркадных часов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Описание дерегуляции циркадного ритма у пациентов с криопиринопатией (CAPS), диагноз которых подтвержден генетическим анализом NLRP3,
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
Концентрация пиковой секреции мелатонина в обеих руках
6 месяцев после включения
Описание дерегуляции циркадного ритма у пациентов с криопиринопатией (CAPS), диагноз которых подтвержден генетическим анализом NLRP3,
Временное ограничение: 12 месяцев после включения
Концентрация пиковой секреции мелатонина в обеих руках
12 месяцев после включения
Описание дерегуляции циркадного ритма у пациентов с криопиринопатией (CAPS), диагноз которых подтвержден генетическим анализом NLRP3,
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
время пиковой секреции мелатонина в обеих руках
6 месяцев после включения
Описание дерегуляции циркадного ритма у пациентов с криопиринопатией (CAPS), диагноз которых подтвержден генетическим анализом NLRP3,
Временное ограничение: 12 месяцев после включения
время пиковой секреции мелатонина в обеих руках
12 месяцев после включения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в биомаркерах циркадных часов между пациентами и участниками контрольной группы по характеристикам циркадного ритма.
Временное ограничение: 6-й месяц
Определение циркадных ритмов: амплитуда на обеих руках
6-й месяц
Разница в биомаркерах циркадных часов между пациентами и участниками контрольной группы по характеристикам циркадного ритма.
Временное ограничение: 6-й месяц
Определение циркадных ритмов: период на обеих руках
6-й месяц
Разница в биомаркерах циркадных часов между пациентами и участниками контрольной группы по характеристикам циркадного ритма.
Временное ограничение: 6-й месяц
Определение циркадных ритмов: фазы на обеих руках
6-й месяц
Определение хронотипа
Временное ограничение: 6-й месяц
Количество пациентов в каждом хронотипе для двух групп на основе специального опросника в обеих группах.
6-й месяц
продолжительность сна
Временное ограничение: 6-й месяц
продолжительность сна на обеих руках
6-й месяц
количество шагов
Временное ограничение: 6-й месяц
Ежедневная активность обеих рук
6-й месяц
Сравнение воспалительного состояния
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
базальные уровни IL1β в моноцитах пациентов в обеих группах
6 месяцев после включения
Сравнение воспалительного состояния
Временное ограничение: 12 месяцев после включения
базальные уровни IL1β в моноцитах пациентов в обеих группах
12 месяцев после включения
Сравнение воспалительного состояния
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
базальные уровни IL18 в моноцитах пациентов в обеих группах
6 месяцев после включения
Сравнение воспалительного состояния
Временное ограничение: 12 месяцев после включения
базальные уровни IL18 в моноцитах пациентов в обеих группах
12 месяцев после включения
Измерение активности заболевания
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
Количество пациентов с активным заболеванием, т.е. показатель AIDAI (ИНДЕКС АКТИВНОСТИ АВТОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ) >9 в группе пациентов CAPS
6 месяцев после включения
Измерение активности заболевания
Временное ограничение: 12 месяцев после включения
Количество пациентов с активным заболеванием, т.е. показатель AIDAI (ИНДЕКС АКТИВНОСТИ АВТОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ) >9 в группе пациентов CAPS
12 месяцев после включения
наличие или отсутствие нарушений в сигнальном пути NLRP3 в группе CAPS по сравнению с контрольной группой
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
Биохимическая характеристика пути регуляции воспалительного белка NLRP3 в обеих группах
6 месяцев после включения
наличие или отсутствие нарушений в сигнальном пути NLRP3 в группе CAPS по сравнению с контрольной группой
Временное ограничение: 12 месяцев после включения
Биохимическая характеристика пути регуляции воспалительного белка NLRP3 в обеих группах
12 месяцев после включения
наличие или отсутствие пути регуляции белка воспаления ASC в группе CAP по сравнению с контрольной группой
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
Биохимическая характеристика пути регуляции воспалительного белка ASC в обеих группах
6 месяцев после включения
наличие или отсутствие пути регуляции белка воспаления ASC в группе CAPS по сравнению с контрольной группой
Временное ограничение: 12 месяцев после включения
Биохимическая характеристика пути регуляции воспалительного белка ASC в обеих группах
12 месяцев после включения
наличие или отсутствие пути регуляции воспалительного белка CASPASE-1 в группе CAPS по сравнению с контрольной группой
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
Биохимическая характеристика пути регуляции воспалительного белка CASPASE-1 в обеих группах
6 месяцев после включения
наличие или отсутствие пути регуляции белка воспаления CASPASE-1 в группе CAPS по сравнению с контрольной группой
Временное ограничение: 12 месяцев после включения
Биохимическая характеристика пути регуляции воспалительного белка CASPASE-1 в обеих группах
12 месяцев после включения
наличие или отсутствие регуляторного пути воспалительного белка REV-ERBα в группе CAPS по сравнению с контрольной группой
Временное ограничение: 6 месяцев после включения
Биохимическая характеристика пути регуляции воспалительного белка REV-ERBα в обеих группах
6 месяцев после включения
наличие или отсутствие регуляторного пути воспалительного белка REV-ERBα в группе CAPS по сравнению с контрольной группой
Временное ограничение: 12 месяцев после включения
Биохимическая характеристика пути регуляции воспалительного белка REV-ERBα в обеих группах
12 месяцев после включения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospices Civils de Lyon

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 февраля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

25 февраля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

25 февраля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 мая 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 69HCL23_0417
  • 2023-A01088-37 (Другой идентификатор: ID-RCB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться