AQUALIS：フランスでアカラブルチニブで治療されたCLL患者のQoL、PLATONデータベースのデータに基づく遡及研究 (AQUALIS)

プロトコルの概要

背景/理論的根拠: CLL は成人の間で最も蔓延している白血病です。 2018年のフランスにおけるCLLの推定罹患率は4,674人で、59%が男性で、年齢中央値は男性71歳、女性73歳でした。 患者の95%は診断時に51歳以上です。 2010 年から 2015 年の間に診断された患者の 5 年生存率は 89% 以上です。 しかし、CLLは治癒することができません。 モニタリングが必要な患者もいますが、治療が必要な患者もいます。 治療は、化学免疫療法 (CIT) と標的療法の両方に基づいています。 治療法の選択は、年齢、患者の全身状態、併存疾患、予後因子、細胞遺伝学的状態などのいくつかのパラメーターによって決まります。 CIT は全生存期間 (OS) を改善することが示されています。 標的療法は管理を変え、高齢の患者やCITに許容できない副作用がある併存疾患を持つ患者に治療の選択肢を提供します。 アカラブルチニブ (ACP-196 および Calquence® としても知られる) は、BTK の選択的かつ不可逆的な小分子阻害剤です。 2020年11月にフランスで1次治療または2次治療として認可されました。 その安全性と有効性は、第 III 相臨床試験 ELEVATE-TN、ASCEND、および ELEVATE-R/R で調査されました。 CLL は定義上、慢性疾患で長期治療が必要であり、多くの患者が合併症を抱えているため、患者の生活の質 (QoL) を考慮することが不可欠です。14 さらに、この状態自体が QoL に大きく影響します。CLL 患者は、いくつかの領域にわたって一般集団よりも悪い QoL を経験しました。 疲労や睡眠障害など）、身体的および精神的機能。 アカラブルチニブは、臨床試験で優れた安全性プロファイルに伴う優れた有効性を示しています11、12、14。 さらに、単独療法として服用する場合は、静脈注射を必要としない経口治療です。 アカラブルチニブの良好な安全性プロファイルに関連するこの治療法は、患者の QoL にプラスの影響を与える可能性があります。 実際、患者は自宅で親戚に囲まれながら、通常の生活を続けることができた。 QoL は、現実世界 (RW) 研究では評価されないことがよくあります。したがって、CLL と診断された患者の RW QoL についての理解は限られています。 さらに、QoL を評価する研究は主に、治療を受けた集団と未治療の集団を比較することに焦点を当ててきました。 特に、アカラブルチニブで治療された患者の QoL は、実際の環境では評価されていません。 この研究の目的は、実際の環境で、治療開始から12か月後までのアカラブルチニブによる治療を受けたCLL患者のQoLを説明することです。

目的:

主な目的 : アカラブルチニブで治療を受けた CLL 患者の、治療開始から 12 か月までの QoL スコアを測定すること - アカラブルチニブ治療開始時および 3、6、6 日目の全体スコアと QoL アンケート (EORTC-QLQ-C30) の各領域のスコア開始後 9 か月と 12 か月 - 時間の経過とともに (各時点間で) QoL スコアが増加、減少、または変化がなかった患者の割合 主な副目的: QoL と、すべての症状のレベルと進展を正確に説明する - 患者の人口統計アカラブルチニブ治療開始時の（年齢、性別など） - アカラブルチニブ治療開始時の臨床的特徴（CLL診断、ビネー分類、対象となる併存疾患） - 最長12か月までの四半期ごとの臨床的特徴（疾患の状態） - スコアは標準化されたEORTC-CLL17質問票で計算されます。アカラブルチニブ治療開始時および開始後 3、6、9、12 か月目 遵守状況の進展を測定するため - 開始後 3、6、9、12 か月目に標準化された GIRERD グリッドを使用してスコアを計算する 治療を受けた CLL 患者の治療パターンを説明するためアカラブルチニブ、全体および年齢層別 - アカラブルチニブ治療: ライン、単剤療法またはオビヌツズマブとの併用、薬量学、期間、中止の理由 (ある場合) 参加施設の特徴を説明するため - 医師の診療の種類 (公立/私立/混合) - ケア構造の種類 ( CHU/ CHG…) - 既存の患者サポート プログラム (はい/いいえ、タイプ) 方法: 研究デザイン: これは、フランスで実際の環境でアカラブルチニブで治療された CLL 患者の QoL と経験に焦点を当てた遡及的観察研究です。 この研究は、全国多施設共同縦断コホートPLATON（スポンサーHOSPITALIDEE）に含まれる患者の二次データを使用しています（臨床試験登録番号2023-A01569-36）。 このコホートには、CLL患者を含む血液悪性腫瘍の患者が登録されています。 PLATON 研究では、最初のがん診断または患者登録から 12 か月の追跡調査が計画されています。 現在の AQUALIS 研究は主に、アカラブルチニブ投与開始から四半期ごとおよび開始後最大 12 か月までの CLL 患者の QoL と経験を説明することを目的としています。 患者と病気の特徴、治療パターン、経時的な病気の状態についても説明します。 したがって、AQUALIS 研究に参加する資格のある患者集団は、データ抽出時点で PLATON 研究に登録され、アカラブルチニブの投与を開始した未治療の CLL 患者となります。 完全な T0 を持つ患者のみが含まれるとみなされます。 AQUALIS 研究目標と計画された出版計画に対処するために、PLATON データベースからのいくつかのデータ抽出とデータのカットオフが計画されています。 AQUALIS 研究に参加する資格のある患者には、追加の来院や特別な追加検査や介入は必要ありません。 抽出・分析されるデータは、PLATONデータベースに既に記録されているデータのみとなります。 HOSPITALIDEEは、PLATONコホートに参加している各施設において、PLATON資格基準を満たすすべての患者がPLATONデータベースに登録される前にPLATON研究について知らされており、データの二次使用に反対しないことを保証します。 フランスの法律に従って、AQUALIS 研究には人間は関与していません。 データソース: AQUALIS 研究は、フランスの PLATON コホートから発行されたデータの二次利用となります。 PLATON コホートは、悪性血症と診断された患者を登録する全国的な前向きコホートであり、QoL を改善し、補完的ケアの利用をガイドするために患者に個別化された情報を提供することを目的としています。 PLATON は、ヨーロッパ規模で長期にわたる患者の追跡調査を保証するように設計されています。 このプロジェクトは、HOSPITALIDEE によって後援され、ロイック・イセバート博士の科学的責任の下、ロイック・レイナルによって調整されています。 スポンサーには、研究の実施に関して適切な規制および倫理に関する現地の承認が与えられています。 PLATON の対象となる患者には研究について説明があり、参加とデータ処理に同意する場合は、特定のインフォームドコンセントに署名することが求められます。 120人の患者が登録され、登録から12か月間追跡調査されることが計画されている。 データは、日常的な診療に従って、患者の参加時と追跡調査中に定期的に (3 か月ごと) 収集されます。 社会人口統計、臨床、生物学的データ、治療パターンなど (病理学、治療、病歴、ライフスタイル、社会人口統計分析、患者プロフィール、好みなど) は、電子データ キャプチャ ツールを介して収集され、集中化された安全なデータ センターでホストされます。 患者の QoL と経験も 4 つのアンケートを使用して 5 つの時点で収集されます。 PLATON データベースは、HOSPITALIDEE が独自のソフトウェアを使用して管理しています。 データベース開発中に、データ管理計画と整合性チェック プログラムが確立されました。 データの品質管理は次のように実行されます。 i) 自動データ整合性チェック。 ii) 定期的なクエリの送信によるデータ管理制御。 iii) プロジェクトマネージャーによる入力データの定期的な電子管理。 iv) 入力されたデータの少なくとも 100% をリモートおよび/またはオンサイトで監視する。 PLATON データのデータ収集とホスティング、データ管理、統計分析は HOSPITALIDEE によって処理されます。 患者レベルのデータはアストラゼネカに送信されません。 現在の AQUALIS プロトコルと関連する統計分析計画に基づいて、集計されたデータのみが配信されます。 研究対象集団 AQUALIS 研究対象集団は、以下に説明する包含基準および除外基準に従って PLATON データベースに登録された患者のサブグループになります。 対象基準：以下の患者は、AQUALIS 研究に含める資格があります： - PLATON データベースに登録されている患者 - 18 歳以上の患者 - 現実の環境でアカラブルチニブによる治療を受けた未治療の CLL 患者。 治療パターンは、Acala mono または Acala + オビヌツズマブです - PLATON 研究で収集された健康データが分析/研究目的で再利用されることに反対しない患者 - Acala を開始したが 12 か月前に中止した患者も含まれます。 除外基準: - 妊娠中女性 - 正義の保護下にある患者 - 18 歳以上で反対を表明できない患者 - 過去に CLL 治療を受けた患者 暴露 : 該当なし。 結果: AQUALIS 研究目標に対処するために、次のデータが PLATON データベースから抽出されます。 -アカラブルチニブ治療開始時（T0）に抽出されたデータ • 適格基準 • 人口統計（年齢、性別） • 開始時の臨床的特徴（CLL診断日、ビネー病期、併存疾患） • 治療パターン： アカラブルチニブ治療：（一次治療、単剤療法または併用療法）オビヌツズマブ併用、薬量学、開始日、中止日 + 理由） • 施設での既存の患者サポートプログラム • EORTC-QLQ-C30 + EORTC-CLL17 アカラブルチニブ治療開始時に抽出されたデータ T0+ T3 (3 か月)、+T6 (6 か月)、+ T9 (9 か月) および +T12 (12 か月) • 経時的な臨床特徴 (疾患の状態) • 治療パターン: アカラブルチニブ治療：（一次治療、単独療法またはオビヌツズマブとの併用、薬量学、開始日、中止日 + 理由） • EORTC -QLQ-C30 + EORTC-CLL17+ 満足度アンケート + GIRERD サンプル サイズの推定: - 研究の観察的な性質と主な目的の記述的な性質を考慮すると、主な目的に対処するために事前に定義された仮説検定が使用されることは期待されません。 - 追跡調査が 20% 失われると仮定すると、探索目的に対処する患者の数は 120*0.8=96 人になります。 統計分析: サンプルサイズが 120 人の患者 (一次治療としてアカラブルチニブで治療) であれば、1 つの QoL (EORTC-QLQ) で患者の QoL の経時的な変化 (改善を含む) を検出するのに十分な検出力があります。 -C30)。 包括的な統計分析計画 (SAP) は、最初の分析の前に作成され、データベース ロックの前に完成されます。 記述的分析は、研究対象集団全体および対象となるサブグループについてデータが抽出されたすべての変数に対して実行されます。 連続的、定量的、変数の要約には、患者数 (N) (欠損値なし)、平均、標準偏差 (SD)、中央値、最小値、最大値、第 1 四分位数、および第 3 四分位数が含まれます。 カテゴリ別、定性的、変数の概要には、カテゴリごとの患者の頻度と割合が含まれます。 パーセント計算の分母は、特に指定がない限り、観測されたデータの数に基づきます。 該当するすべての統計検定は両側で行われ、5% の有意水準で実行されます。 欠損値は代入されません。 結果は、研究目的で指定されているように、全体的、治療ライン別、および年齢グループ別に提示されます。 対象となる追加のサブグループは、プロトコルおよび/または SAP でさらに調査および議論される場合があります。