AQUALIS:QoL for CLL-pasienter behandlet med Acalabrutinib i Frankrike, retrospektiv studie basert på data fra PLATON-databasen (AQUALIS)

PROTOKOLL SYNOPSIS

Bakgrunn/begrunnelse: KLL er den mest utbredte leukemien blant voksne. Den estimerte forekomsten av CLL var 4 674 i 2018 i Frankrike, 59 % hos menn med en medianalder på 71 hos menn og 73 hos kvinner. 95 % av pasientene er eldre enn 51 år ved diagnosen. 5-års overlevelse er over 89 % for pasienter diagnostisert mellom 2010 og 2015. Likevel kan CLL ikke kureres. Noen pasienter vil trenge overvåking mens andre må behandles. Behandlingen er basert på både kjemo-immunoterapier (CIT) og målterapier. Behandlingsvalg avhenger av flere parametere: alder, pasientens allmenntilstand, komorbiditeter, prognostiske faktorer, cytogenetisk status. CIT har vist seg å forbedre total overlevelse (OS). Målrettede terapier har endret ledelsen og tilbyr behandlingsalternativer blant eldre pasienter og de med komorbiditeter som har uakseptable bivirkninger med CIT. Acalabrutinib (også kjent som ACP-196 og Calquence®), er en selektiv og irreversibel liten molekylhemmer av BTK. Godkjent som 1. eller 2. linjebehandling i Frankrike i november 2020. Dens sikkerhet og effekt ble undersøkt i fase III kliniske studier ELEVATE-TN, ASCEND og ELEVATE-R/R. Fordi KLL per definisjon er en kronisk sykdom og krever langvarig behandling og fordi mange pasienter har komorbiditeter, er det viktig å vurdere pasientenes livskvalitet (QoL).14 I tillegg påvirker selve tilstanden livskvaliteten betydelig. Pasienter med KLL opplevde dårligere livskvalitet enn den generelle befolkningen på tvers av flere domener, inkludert symptomer (f.eks. tretthet og søvnforstyrrelser), samt fysisk og mental funksjon. Acalabrutinib har vist stor effekt assosiert med en god sikkerhetsprofil i kliniske studier11,12,14. Dessuten er det en oral behandling som ikke krever intravenøse injeksjoner når den tas som monoterapi. Denne behandlingsmetoden assosiert med den gunstige sikkerhetsprofilen til acalabrutinib kan ha en positiv innvirkning på QoL til pasienter. Faktisk kunne pasienter fortsette å leve et normalt liv hjemme, omgitt av sine slektninger. QoL blir ofte ikke vurdert i virkelige studier (RW); derfor er det begrenset forståelse for RW QoL for pasienter diagnostisert med KLL. Dessuten har studier som evaluerer QoL i stor grad fokusert på å sammenligne behandlede og ubehandlede populasjoner. Spesielt har QoL for pasienter behandlet med acalabrutinib ikke blitt evaluert i en virkelig setting. Målet med denne studien er å beskrive livskvaliteten til CLL-pasienter behandlet med acalabrutinib mellom behandlingsstart og 12 måneder etter, i en virkelighet.

Mål:

Primært mål: Å måle QoL-skåre for CLL-pasienter behandlet med acalabrutinib, fra behandlingsstart og opp til 12 måneder - Samlet skåre og skårer i hvert domene av QoL-spørreskjemaer (EORTC-QLQ-C30 ) ved oppstart av acalabrutinib-behandling og ved 3, 6, 9 og 12 måneder etter oppstart - Andel pasienter med en økning, en reduksjon eller ingen endring i QoL-score over tid (mellom hvert tidspunkt) Sekundære hovedmål: Å beskrive QoL og nøyaktig nivået og utviklingen av alle symptomer - Pasientens demografi (alder, kjønn...) ved oppstart av acalabrutinib-behandling -Kliniske karakteristika ved oppstart av acalabrutinib-behandling (KLL-diagnose, Binet-klassifisering, komorbiditeter av interesse) -Kliniske karakteristika kvartalsvis opp til 12 måneder (sykdomsstatus) -Skår beregnes med standardisert EORTC-CLL17 spørreskjema Ved oppstart av acalabrutinib-behandling og 3, 6, 9 og 12 måneder etter oppstart For å måle utviklingen av observans -Skår beregnes med standardisert GIRERD-rutenett ved 3, 6, 9 og 12 måneder etter oppstart For å beskrive behandlingsmønstre hos KLL-pasienter behandlet med acalabrutinib, samlet og etter aldersgruppe -Acalabrutinib-behandling: linje, monoterapi eller med obinutuzumab, dosering, varighet, eventuelt årsak til seponering For å beskrive karakteristika for deltakende steder -Type legepraksis (offentlig/privat/blandet) -Type omsorgsstruktur ( CHU/ CHG...) -Eksisterende pasientstøtteprogram (ja/nei, type) Metoder: Studiedesign: Dette er en retrospektiv, observasjonsstudie som fokuserer på QoL og opplevelsen til CLL-pasienter behandlet med acalabrutinib i Frankrike i en virkelighet. Denne studien bruker sekundære data fra pasienter inkludert i den nasjonale multisenter longitudinelle kohorten PLATON (sponsor HOSPITALIDEE) (klinisk studieregistrering nr. 2023-A01569-36). Denne kohorten registrerer pasienter med hematologiske maligniteter inkludert CLL-pasienter. En oppfølging på 12 måneder fra første kreftdiagnose / eller pasientregistrering er planlagt i PLATON-studien. Den nåværende AQUALIS-studien tar hovedsakelig sikte på å beskrive KLL-pasientens QoL og erfaring fra initiering av acalabrutinib, kvartalsvis og opptil 12 måneder etter initiering. Pasient- og sykdomsegenskaper, behandlingsmønster, sykdomsstatus over tid vil også bli beskrevet. Pasientpopulasjonen som er kvalifisert for å delta i AQUALIS-studien vil derfor være behandlingsnaive CLL-pasienter som er registrert i PLATON-studien og som har startet acalabrutinib, på tidspunktet for datautvinning. Kun pasienter med full T0 vil bli vurdert som inkludert. Flere datauttak fra PLATON-databasen og dataavskjæring er planlagt for å imøtekomme AQUALIS-studiemål og planlagt publiseringsplan. Ingen ekstrabesøk, eller spesifikk tilleggsundersøkelse eller intervensjon er nødvendig for pasienter som er kvalifisert til å delta i AQUALIS-studien. Data som skal trekkes ut og analyseres vil utelukkende være de som allerede er registrert i PLATON-databasen. HOSPITALIDEE vil sikre at i hvert senter som deltar i PLATON-kohorten, har alle pasienter som oppfyller PLATON-kvalifikasjonskriteriene blitt informert om PLATON-studien før de ble registrert i PLATON-databasen og ikke protesterer mot sekundær bruk av dataene deres. AQUALIS-studien involverer ikke menneskelig person i henhold til fransk lovgivning. Datakilde(r): AQUALIS-studien vil være en sekundær bruk av data utstedt fra den franske PLATON-kohorten. PLATON-kohorten er en nasjonal prospektiv kohort som registrerer pasienter diagnostisert med ondartede hemopatier, med sikte på å tilby personlig informasjon til pasienter for å forbedre deres QoL og veilede deres bruk av komplementær omsorg. PLATON er designet for å sikre pasientoppfølging på lang sikt og i europeisk målestokk. Dette prosjektet er sponset av HOSPITALIDEE og koordinert av Loic Raynal under det vitenskapelige ansvaret til Pr Loïc Ysebaert. Sponsoren har fått passende regulatoriske og etiske lokale godkjenninger for gjennomføringen av studien. Pasienter som er kvalifisert for PLATON blir informert om studien og blir bedt om å signere et spesifikt informert samtykke hvis de godtar deltakelse og at dataene deres blir behandlet. Det er planlagt at 120 pasienter skal innskrives og følges opp inntil 12 måneder fra innrullering. Data samles inn ved pasientinkludering, og regelmessig (hver 3. måned) under oppfølgingen, i henhold til rutinemessig praksis. Sosiodemografiske, kliniske, biologiske data, behandlingsmønstre, etc..(Patologi, behandlinger, historie, livsstil, sosiodemografisk analyse, pasientprofil, preferanser...) samles inn via et elektronisk datafangstverktøy og vert i et sentralisert, sikret datasenter. Pasientens QoL og erfaring blir også samlet inn ved 5 tidspunkter ved hjelp av 4 spørreskjemaer. PLATON-databasen administreres av HOSPITALIDEE ved hjelp av deres egen programvare. En datahåndteringsplan og et konsistenssjekkprogram ble etablert under databaseutviklingen. Kvalitetskontroller av dataene utføres: i) automatisk datakonsistenskontroll; ii) datastyringskontroll gjennom regelmessig sending av forespørsler; iii) regelmessig e-kontroll av innlagte data av prosjektleder; iv) fjern- og/eller dataovervåking på stedet av minst 100 % av dataene som er lagt inn. Datainnsamling og hosting, databehandling og statistisk analyse av PLATON-data håndteres av HOSPITALIDEE. Ingen data på pasientnivå vil bli overført til AstraZeneca. Kun aggregerte data vil bli levert, basert på gjeldende AQUALIS-protokoll og en relatert statistisk analyseplan. Studiepopulasjon AQUALIS-studiepopulasjonen vil være en undergruppe av pasienter som er registrert i PLATON-databasen etter inklusjons- og eksklusjonskriterier som beskrevet nedenfor. Inklusjonskriterier: Følgende pasienter vil være kvalifisert for inkludering i AQUALIS-studien: - Pasient registrert i PLATON-databasen - Pasient ≥18 år gammel - Behandlingsnaive CLL-pasienter behandlet med acalabrutinib i en reell setting. Behandlingsmønsteret er Acala mono eller Acala + Obinutuzumab - Pasienter som ikke motsetter seg at helsedataene hans samlet inn i PLATON-studien kan gjenbrukes til analyse-/forskningsformål - Pasienter som startet med Acala men avsluttet behandlingen før 12 måneder er også inkludert Eksklusjonskriterier: - Gravid kvinner - Pasienter under beskyttelse av rettferdighet - Pasienter over 18 år og ute av stand til å uttrykke sin motstand - Pasienter med tidligere CLL-behandlinger Eksponering : Ikke relevant. Utfall(er): Følgende data vil bli trukket ut fra PLATON-databasen for å møte AQUALIS-studiemålene. -Data hentet ved behandlingsstart med Acalabrutinib (T0) • Kvalifikasjonskriterier • Demografi (alder, kjønn) • Kliniske karakteristika ved oppstart (dato for CLL-diagnose, Binet-stadium, komorbiditeter) • Behandlingsmønstre: acalabrutinibbehandling: (1. linje, monoterapi eller assosiasjon) med obinutuzumab, dosering, startdato, stoppdato + årsak) • Eksisterende pasientstøtteprogram på stedet • EORTC-QLQ-C30 + EORTC-CLL17 Data hentet ved Acalabrutinib-behandlingsstart T0+ T3 (3 måneder), +T6 (6 måneder), + T9 (9 måneder) og +T12 (12 måneder) • Kliniske karakteristika over tid (sykdomsstatus) • Behandlingsmønstre: acalabrutinib behandling: (1. linje, monoterapi eller assosiasjon med obinutuzumab, dosering, startdato, stoppdato + årsak) • EORTC -QLQ-C30 + EORTC-CLL17+ Tilfredshetsspørreskjema+ GIRERD Prøvestørrelsesberegninger: - Gitt den observasjonsmessige karakteren til studien og den beskrivende karakteren til det primære målet, forventes ingen forhåndsdefinert hypotesetesting å bli brukt for å adressere hovedmålet. - Forutsatt 20 % tap av oppfølging, vil antall pasienter som skal løse det eksplorative målet være 120*0,8=96. Statistisk analyse: Med en prøvestørrelse på 120 pasienter (behandlet med acalabrutinib som førstelinjebehandling), vil vi ha nok kraft til å oppdage en endring (inkludert en forbedring) i QoL for pasienter over tid med én QoL (EORTC-QLQ) -C30). En omfattende statistisk analyseplan (SAP) vil bli utviklet før den første analysen og ferdigstilles før databaselåsen. En beskrivende analyse vil bli utført på alle variabler som det er hentet ut data for for den samlede studiepopulasjonen og undergrupper av interesse. Kontinuerlige, kvantitative, variable oppsummeringer vil inkludere: antall pasienter (N) (med ikke-manglende verdier), gjennomsnitt, standardavvik (SD), median, minimum, maksimum, 1. og 3. kvartil. Kategoriske, kvalitative variable sammendrag vil inkludere hyppigheten og prosentandelen av pasienter per kategori. Nevneren for prosentberegninger vil være basert på antall observerte data, med mindre annet er spesifisert. Alle gjeldende statistiske tester vil være tosidige og vil bli utført på et 5 % signifikansnivå. Manglende verdier vil ikke bli imputert. Resultatene vil bli presentert samlet og etter behandlingslinje og etter aldersgruppe, som spesifisert i studiens mål. Ytterligere undergrupper av interesse kan undersøkes og diskuteres videre i protokollen og/eller SAP.