AQUALIS: Lebensqualität von mit Acalabrutinib behandelten CLL-Patienten in Frankreich, retrospektive Studie basierend auf Daten aus der PLATON-Datenbank (AQUALIS)

PROTOKOLL-SYNOPSIS

Hintergrund/Begründung: CLL ist die häufigste Leukämie bei Erwachsenen. Die geschätzte Inzidenz von CLL betrug im Jahr 2018 in Frankreich 4.674, 59 % bei Männern mit einem Durchschnittsalter von 71 Jahren bei Männern und 73 Jahren bei Frauen. 95 % der Patienten sind zum Zeitpunkt der Diagnose älter als 51 Jahre. Die 5-Jahres-Überlebensrate liegt bei Patienten, die zwischen 2010 und 2015 diagnostiziert wurden, bei über 89 %. Dennoch kann CLL nicht geheilt werden. Einige Patienten müssen überwacht werden, während andere behandelt werden müssen. Die Behandlung basiert sowohl auf Chemo-Immuntherapien (CIT) als auch auf Zieltherapien. Die Wahl der Behandlung hängt von mehreren Parametern ab: Alter, Allgemeinzustand des Patienten, Komorbiditäten, Prognosefaktoren, zytogenetischer Status. Es hat sich gezeigt, dass CIT das Gesamtüberleben (OS) verbessert. Gezielte Therapien haben das Management verändert und bieten Behandlungsoptionen für ältere Patienten und solche mit Komorbiditäten, die bei der CIT unakzeptable Nebenwirkungen haben. Acalabrutinib (auch bekannt als ACP-196 und Calquence®) ist ein selektiver und irreversibler niedermolekularer BTK-Inhibitor. Im November 2020 in Frankreich als Erst- oder Zweitlinienbehandlung zugelassen. Seine Sicherheit und Wirksamkeit wurden in den klinischen Phase-III-Studien ELEVATE-TN, ASCEND und ELEVATE-R/R untersucht. Da es sich bei CLL per Definition um eine chronische Krankheit handelt, die eine Langzeitbehandlung erfordert, und da viele Patienten Komorbiditäten haben, ist es wichtig, die Lebensqualität (QoL) der Patienten zu berücksichtigen.14 Darüber hinaus wirkt sich die Erkrankung selbst erheblich auf die Lebensqualität aus. Patienten mit CLL hatten in mehreren Bereichen eine schlechtere Lebensqualität als die Allgemeinbevölkerung, einschließlich Symptomen (z. B. Müdigkeit und Schlafstörungen) sowie körperliche und geistige Leistungsfähigkeit. Acalabrutinib hat in klinischen Studien eine große Wirksamkeit in Verbindung mit einem guten Sicherheitsprofil gezeigt11,12,14. Darüber hinaus handelt es sich um eine orale Behandlung, die bei Einnahme als Monotherapie keine intravenösen Injektionen erfordert. Diese mit dem günstigen Sicherheitsprofil von Acalabrutinib verbundene Behandlungsmodalität könnte sich positiv auf die Lebensqualität der Patienten auswirken. Tatsächlich könnten die Patienten weiterhin ein normales Leben zu Hause im Kreise ihrer Angehörigen führen. Die Lebensqualität wird in realen (RW) Studien oft nicht bewertet; Daher gibt es nur begrenzte Erkenntnisse über die RW-Lebensqualität von Patienten mit diagnostizierter CLL. Darüber hinaus haben sich Studien zur Bewertung der Lebensqualität weitgehend auf den Vergleich behandelter und unbehandelter Populationen konzentriert. Insbesondere wurde die Lebensqualität von Patienten, die mit Acalabrutinib behandelt wurden, nicht in einer realen Umgebung untersucht. Ziel dieser Studie ist es, die Lebensqualität von CLL-Patienten, die zwischen Behandlungsbeginn und 12 Monate danach mit Acalabrutinib behandelt wurden, in einer realen Umgebung zu beschreiben.

Ziele:

Hauptziel: Messung des Lebensqualitäts-Scores von mit Acalabrutinib behandelten CLL-Patienten ab Behandlungsbeginn und bis zu 12 Monaten. 9 und 12 Monate nach Beginn – Anteil der Patienten mit einem Anstieg, einer Abnahme oder keiner Änderung der Lebensqualitätswerte im Zeitverlauf (zwischen den einzelnen Zeitpunkten) Hauptsekundäre Ziele: Beschreibung der Lebensqualität sowie genaues Ausmaß und Entwicklung aller Symptome – Demografische Daten der Patienten (Alter, Geschlecht…) zu Beginn der Acalabrutinib-Behandlung -Klinische Merkmale zu Beginn der Acalabrutinib-Behandlung (CLL-Diagnose, Binet-Klassifikation, interessierende Komorbiditäten) -Klinische Merkmale vierteljährlich bis zu 12 Monate (Krankheitsstatus) -Score wird mit standardisiertem EORTC-CLL17-Fragebogen berechnet Zu Beginn der Behandlung mit Acalabrutinib und 3, 6, 9 und 12 Monate nach Beginn. Zur Messung der Entwicklung der Einhaltung. Der Score wird mit einem standardisierten GIRERD-Raster 3, 6, 9 und 12 Monate nach Beginn berechnet. Zur Beschreibung der Behandlungsmuster bei mit Acalabrutinib behandelten Patienten Acalabrutinib, insgesamt und nach Altersgruppe - Acalabrutinib-Behandlung: Linie, Monotherapie oder mit Obinutuzumab, Dosierung, Dauer, Grund für den Abbruch, falls vorhanden. Beschreibung der Merkmale der teilnehmenden Standorte - Art der Arztpraxis (öffentlich/privat/gemischt) - Art der Pflegestruktur ( CHU/ CHG…) – Bestehendes Patientenunterstützungsprogramm (ja/nein, Typ) Methoden: Studiendesign: Dies ist eine retrospektive Beobachtungsstudie, die sich auf die Lebensqualität und Erfahrung von CLL-Patienten konzentriert, die in Frankreich mit Acalabrutinib in einer realen Umgebung behandelt wurden. Diese Studie verwendet Sekundärdaten von Patienten, die in der nationalen multizentrischen Längsschnittkohorte PLATON (Sponsor HOSPITALIDEE) (Registrierungsnummer für klinische Studien Nr. 2023-A01569-36) enthalten sind. In diese Kohorte werden Patienten mit hämatologischen Malignomen aufgenommen, darunter auch CLL-Patienten. In der PLATON-Studie ist eine Nachbeobachtung von 12 Monaten ab der ersten Krebsdiagnose bzw. der Patientenrekrutierung geplant. Die aktuelle AQUALIS-Studie zielt hauptsächlich darauf ab, die Lebensqualität und Erfahrungen von CLL-Patienten seit Beginn der Behandlung mit Acalabrutinib, vierteljährlich und bis zu 12 Monate nach Beginn zu beschreiben. Patienten- und Krankheitsmerkmale, Behandlungsmuster und Krankheitsstatus im Zeitverlauf werden ebenfalls beschrieben. Die für die Teilnahme an der AQUALIS-Studie in Frage kommende Patientenpopulation besteht daher aus therapienaiven CLL-Patienten, die in die PLATON-Studie aufgenommen wurden und zum Zeitpunkt der Datenextraktion mit Acalabrutinib begonnen haben. Nur Patienten mit einem vollständigen T0 werden als eingeschlossen betrachtet. Es sind mehrere Datenextraktionen aus der PLATON-Datenbank und Datenschnitte geplant, um die Ziele der AQUALIS-Studie und den geplanten Veröffentlichungsplan zu berücksichtigen. Für Patienten, die zur Teilnahme an der AQUALIS-Studie in Frage kommen, ist kein zusätzlicher Besuch, keine spezielle zusätzliche Untersuchung oder Intervention erforderlich. Es werden ausschließlich Daten extrahiert und analysiert, die bereits in der PLATON-Datenbank erfasst sind. HOSPITALIDEE stellt sicher, dass in jedem Zentrum, das an der PLATON-Kohorte teilnimmt, alle Patienten, die die PLATON-Zulassungskriterien erfüllen, über die PLATON-Studie informiert wurden, bevor sie in die PLATON-Datenbank aufgenommen werden, und dass sie keine Einwände gegen die sekundäre Verwendung ihrer Daten haben. An der AQUALIS-Studie sind gemäß der französischen Gesetzgebung keine Menschen beteiligt. Datenquelle(n): Bei der AQUALIS-Studie handelt es sich um eine Zweitverwendung von Daten der französischen PLATON-Kohorte. Bei der PLATON-Kohorte handelt es sich um eine nationale prospektive Kohorte, in die Patienten aufgenommen werden, bei denen bösartige Hämopathien diagnostiziert wurden. Ziel ist es, den Patienten personalisierte Informationen zur Verbesserung ihrer Lebensqualität anzubieten und sie bei der Inanspruchnahme komplementärer Pflege zu unterstützen. PLATON ist darauf ausgelegt, die Nachsorge der Patienten langfristig und auf europäischer Ebene sicherzustellen. Dieses Projekt wird von HOSPITALIDEE gesponsert und von Loic Raynal unter der wissenschaftlichen Verantwortung von Pr Loïc Ysebaert koordiniert. Dem Sponsor wurden für die Durchführung der Studie entsprechende behördliche und ethische Genehmigungen vor Ort erteilt. Patienten, die für PLATON in Frage kommen, werden über die Studie informiert und werden gebeten, eine spezifische Einverständniserklärung zu unterzeichnen, wenn sie mit der Teilnahme und der Verarbeitung ihrer Daten einverstanden sind. Es ist geplant, 120 Patienten aufzunehmen und bis zu 12 Monate nach der Aufnahme zu beobachten. Die Daten werden bei Patienteneinschluss und regelmäßig (alle 3 Monate) während der Nachsorge entsprechend der Routinepraxis erhoben. Soziodemografische, klinische, biologische Daten, Behandlungsmuster usw. (Pathologie, Behandlungen, Anamnese, Lebensstil, soziodemografische Analyse, Patientenprofil, Präferenzen usw.) werden über ein elektronisches Datenerfassungstool erfasst und in einem zentralen, gesicherten Datenzentrum gehostet. Die Lebensqualität und Erfahrung der Patienten wird ebenfalls zu 5 Zeitpunkten mithilfe von 4 Fragebögen erfasst. Die PLATON-Datenbank wird von HOSPITALIDEE mit eigener Software verwaltet. Während der Datenbankentwicklung wurden ein Datenverwaltungsplan und ein Konsistenzprüfungsprogramm erstellt. Es werden Qualitätskontrollen der Daten durchgeführt: i) automatische Datenkonsistenzprüfung; ii) Kontrolle der Datenverwaltung durch regelmäßiges Senden von Anfragen; iii) regelmäßige elektronische Kontrolle der eingegebenen Daten durch den Projektmanager; iv) Fern- und/oder Vor-Ort-Datenüberwachung von mindestens 100 % der eingegebenen Daten. Die Datenerfassung und das Hosting, die Datenverwaltung und die statistische Analyse der PLATON-Daten werden von HOSPITALIDEE übernommen. Es werden keine Daten auf Patientenebene an AstraZeneca übermittelt. Es werden nur aggregierte Daten geliefert, die auf dem aktuellen AQUALIS-Protokoll und einem zugehörigen statistischen Analyseplan basieren. Studienpopulation Die AQUALIS-Studienpopulation wird eine Untergruppe von Patienten sein, die gemäß den unten beschriebenen Einschluss- und Ausschlusskriterien in die PLATON-Datenbank aufgenommen werden. Einschlusskriterien: Die folgenden Patienten kommen für die Aufnahme in die AQUALIS-Studie infrage: - In der PLATON-Datenbank registrierter Patient - Patient ≥ 18 Jahre alt - Behandlungsnaiver CLL-Patient, der in einer realen Lebensumgebung mit Acalabrutinib behandelt wurde. Das Behandlungsmuster ist Acala mono oder Acala + Obinutuzumab - Patient, der nichts dagegen hat, dass seine in der PLATON-Studie gesammelten Gesundheitsdaten für Analyse-/Forschungszwecke wiederverwendet werden - Patienten, die mit Acala begonnen, aber vor 12 Monaten abgesetzt haben, werden ebenfalls berücksichtigt. Ausschlusskriterien: - Schwanger Frauen – Patienten unter dem Schutz der Justiz – Patienten über 18 Jahre, die nicht in der Lage sind, ihren Widerspruch zu äußern – Patienten mit früheren CLL-Behandlungen Exposition: Nicht anwendbar. Ergebnis(e): Die folgenden Daten werden aus der PLATON-Datenbank extrahiert, um die Ziele der AQUALIS-Studie zu erreichen. -Zu Beginn der Acalabrutinib-Behandlung extrahierte Daten (T0) • Zulassungskriterien • Demografische Daten (Alter, Geschlecht) • Klinische Merkmale zu Beginn (Datum der CLL-Diagnose, Binet-Stadium, Komorbiditäten) • Behandlungsmuster: Acalabrutinib-Behandlung: (Erstlinie, Monotherapie oder Kombination). mit Obinutuzumab, Dosierung, Startdatum, Enddatum + Grund) • Bestehendes Patientenunterstützungsprogramm vor Ort • EORTC-QLQ-C30 + EORTC-CLL17 Daten zu Beginn der Acalabrutinib-Behandlung extrahiert T0+ T3 (3 Monate), +T6 (6 Monate), + T9 (9 Monate) und +T12 (12 Monate) • Klinische Merkmale im Zeitverlauf (Krankheitsstatus) • Behandlungsmuster: Acalabrutinib-Behandlung: (Erstlinie, Monotherapie oder Kombination mit Obinutuzumab, Dosierung, Startdatum, Enddatum + Grund) • EORTC -QLQ-C30 + EORTC-CLL17+ Zufriedenheitsfragebogen + Schätzungen der GIRERD-Stichprobengröße: - Angesichts des beobachtenden Charakters der Studie und des beschreibenden Charakters des primären Ziels wird erwartet, dass keine vordefinierten Hypothesentests verwendet werden, um das primäre Ziel zu erreichen. - Unter der Annahme, dass die Nachbeobachtung um 20 % verloren geht, beträgt die Anzahl der Patienten, die das Untersuchungsziel erreichen sollen, 120*0,8=96. Statistische Analyse: Mit einer Stichprobengröße von 120 Patienten (die mit Acalabrutinib als Erstlinientherapie behandelt wurden) verfügen wir über genügend Aussagekraft, um eine Veränderung (einschließlich einer Verbesserung) der Lebensqualität von Patienten im Laufe der Zeit mit einer Lebensqualität (EORTC-QLQ) zu erkennen -C30). Vor der ersten Analyse wird ein umfassender statistischer Analyseplan (SAP) entwickelt und vor der Datenbanksperre finalisiert. Eine deskriptive Analyse wird für alle Variablen durchgeführt, für die Daten für die gesamte Studienpopulation und die interessierenden Untergruppen extrahiert wurden. Kontinuierliche, quantitative, variable Zusammenfassungen umfassen: die Anzahl der Patienten (N) (mit nicht fehlenden Werten), Mittelwert, Standardabweichung (SD), Median, Minimum, Maximum, 1. und 3. Quartil. Kategorische, qualitative Variablenzusammenfassungen umfassen die Häufigkeit und den Prozentsatz der Patienten pro Kategorie. Sofern nicht anders angegeben, basiert der Nenner für Prozentberechnungen auf der Anzahl der beobachteten Daten. Alle anwendbaren statistischen Tests sind zweiseitig und werden mit einem Signifikanzniveau von 5 % durchgeführt. Fehlende Werte werden nicht imputiert. Die Ergebnisse werden insgesamt und nach Behandlungslinie und Altersgruppe präsentiert, wie in den Studienzielen festgelegt. Zusätzliche Untergruppen von Interesse können im Protokoll und/oder im SAP weiter untersucht und diskutiert werden.