AQUALIS：法国接受 Acalabrutinib 治疗的 CLL 患者的生活质量，基于 PLATON 数据库数据的回顾性研究 (AQUALIS)

协议概要

背景/基本原理：CLL 是成人中最常见的白血病。 2018 年法国 CLL 发病率估计为 4 674 例，其中男性发病率为 59%，男性中位年龄为 71 岁，女性为 73 岁。 95% 的患者诊断时年龄超过 51 岁。 2010 年至 2015 年间诊断的患者的 5 年生存率超过 89%。 然而，CLL 无法治愈。 有些患者需要监测，而另一些患者则需要治疗。 治疗基于化学免疫疗法（CIT）和靶向疗法。 治疗选择取决于几个参数：年龄、患者一般状况、合并症、预后因素、细胞遗传学状态。 CIT 已被证明可以提高总生存期 (OS)。 靶向治疗改变了治疗方法，为老年患者和患有 CIT 副作用的合并症患者提供了治疗选择。 Acalabrutinib（也称为 ACP-196 和 Calquence®）是一种选择性且不可逆的 BTK 小分子抑制剂。 2020年11月在法国被授权作为一线或二线治疗。 其安全性和有效性已在 III 期临床试验 ELEVATE-TN、ASCEND 和 ELEVATE-R/R 中得到探讨。 因为根据定义，CLL 是一种慢性疾病，需要长期治疗，而且许多患者有合并症，因此必须考虑患者的生活质量 (QoL)。 14 此外，这种疾病本身也会严重影响生活质量。CLL 患者在多个领域的生活质量都比普通人群差，包括症状（例如，症状）。 疲劳和睡眠障碍）以及身体和精神功能。 Acalabrutinib 在临床试验中显示出良好的疗效和良好的安全性11,12,14。 而且，它是一种口服治疗，作为单一疗法时不需要静脉注射。 这种治疗方式与 acalabrutinib 良好的安全性相关，可能对患者的生活质量产生积极影响。 事实上，患者可以在亲人的陪伴下继续在家中过正常的生活。 在现实世界 (RW) 研究中通常不会评估生活质量；因此，对于诊断为 CLL 的患者的 RW QoL 了解有限。 此外，评估生活质量的研究主要集中在比较接受治疗和未接受治疗的人群。 特别是，尚未在现实​​生活中评估接受 acalabrutinib 治疗的患者的生活质量。 本研究的目的是描述在现实生活中接受 Acalabrutinib 治疗的 CLL 患者从治疗开始到治疗后 12 个月的生活质量。

目标：

主要目的：测量接受 acalabrutinib 治疗的 CLL 患者从治疗开始到 12 个月的生活质量评分 -acalabrutinib 治疗开始时和 3、6、6 个月的总体评分和生活质量问卷 (EORTC-QLQ-C30) 各领域的评分开始后 9 个月和 12 个月 -随时间推移（每个时间点之间）QoL 评分增加、减少或没有变化的患者比例 主要次要目标：描述 QoL 以及准确描述所有症状的水平和演变 -患者人口统计（年龄、性别……）开始 acalabrutinib 治疗时 -acalabrutinib 治疗开始时的临床特征（CLL 诊断、Binet 分类、​​感兴趣的合并症） -每季度长达 12 个月的临床特征（疾病状态） -使用标准化 EORTC-CLL17 问卷计算分数acalabrutinib 治疗开始时以及开始后 3、6、9 和 12 个月 测量观察情况的演变 - 分数是在开始后 3、6、9 和 12 个月时使用标准化 GIRERD 网格计算的 描述接受 Acalabrutinib 治疗的 CLL 患者的治疗模式acalabrutinib，总体和按年龄组 -Acalabrutinib 治疗：线路、单一疗法或与 obinutuzumab 联合治疗、剂量学、持续时间、停药原因（如果有） 描述参与地点的特征 -医生执业类型（公立/私立/混合） -护理结构类型（ CHU/ CHG…) -现有患者支持计划（是/否，类型） 方法： 研究设计：这是一项回顾性观察性研究，重点关注法国在现实生活中接受 acalabrutinib 治疗的 CLL 患者的生活质量和经历。 本研究使用国家多中心纵向队列 PLATON（主办方 HOSPITALIDEE）（临床试验注册号 2023-A01569-36）中患者的二手数据。 该队列正在招募患有血液恶性肿瘤的患者，包括 CLL 患者。 PLATON 研究计划从最初的癌症诊断/或患者入组起进行 12 个月的随访。 目前的 AQUALIS 研究主要旨在描述 CLL 患者的 QoL 以及 acalabrutinib 启动、每季度和启动后长达 12 个月的经验。 还将描述患者和疾病特征、治疗模式、随时间变化的疾病状态。 因此，有资格进入 AQUALIS 研究的患者群体将是参加 PLATON 研究并在数据提取时已开始接受 acalabrutinib 治疗的初治 CLL 患者。 只有具有完整 T0 的患者才会被视为包含在内。 计划从 PLATON 数据库中提取一些数据并切断数据，以实现 AQUALIS 研究目标和计划的出版计划。 有资格参加 AQUALIS 研究的患者无需额外就诊、特殊的额外检查或干预。 要提取和分析的数据将仅限于 PLATON 数据库中已记录的数据。 HOSPITALIDEE 将确保在参与 PLATON 队列的每个中心，所有符合 PLATON 资格标准的患者在加入 PLATON 数据库之前都已被告知 PLATON 研究，并且不反对二次使用其数据。 根据法国立法，AQUALIS 研究不涉及人类。 数据来源：AQUALIS 研究将二次使用法国 PLATON 队列发布的数据。 PLATON 队列是一个全国性前瞻性队列，招募被诊断患有恶性血液病的患者，旨在为患者提供个性化信息，以提高他们的生活质量并指导他们使用补充护理。 PLATON 旨在确保患者在欧洲范围内进行长期随访。 该项目由 HOSPITALIDEE 赞助，由 Loic Raynal 协调，Loïc Ysebaert 教授负责科学工作。 申办者已获得当地适当的监管和道德批准来开展研究。 符合 PLATON 资格的患者将被告知该研究，如果他们同意参与并同意处理他们的数据，则需要签署一份具体的知情同意书。 计划入组 120 名患者，并随访入组后 12 个月。 根据常规做法，在患者纳入时以及随访期间定期（每 3 个月）收集数据。 社会人口统计、临床、生物数据、治疗模式等（病理学、治疗、病史、生活方式、社会人口统计分析、患者概况、偏好……）通过电子数据捕获工具收集并托管在集中式安全数据中心。 还使用 4 份问卷在 5 个时间点收集患者的生活质量和经验。 PLATON 数据库由 HOSPITALIDEE 使用他们自己的软件进行管理。 在数据库开发过程中制定了数据管理计划和一致性检查程序。 执行数据质量控制： i) 自动数据一致性检查； ii) 通过定期发送查询进行数据管理控制； iii) 项目经理对输入数据进行定期电子控制； iv) 对至少 100% 输入数据进行远程和/或现场数据监控。 PLATON 数据的数据收集和托管、数据管理和统计分析由 HOSPITALIDEE 处理。 不会将患者级别的数据传输给阿斯利康。 仅提供基于当前 AQUALIS 协议和相关统计分析计划的汇总数据。 研究人群 AQUALIS 研究人群将是按照如下所述的纳入和排除标准登记在 PLATON 数据库中的患者亚组。 纳入标准：以下患者将有资格纳入 AQUALIS 研究： - PLATON 数据库中登记的患者 - 年龄≥18 岁的患者 - 在现实生活中接受过 acalabrutinib 治疗的初治 CLL 患者。 治疗模式为 Acala mono 或 Acala + Obinutuzumab - 不反对将 PLATON 研究中收集的健康数据重新用于分析/研究目的的患者 - 开始使用 Acala 但在 12 个月前停药的患者也包括在内 排除标准： - 怀孕女性 - 受到司法保护的患者 - 18 岁以上且无法表达不反对意见的患者 - 之前接受过 CLL 治疗的患者 暴露：不适用。 结果：将从 PLATON 数据库中提取以下数据，以实现 AQUALIS 研究目标。 -Acalabrutinib 治疗开始时提取的数据 (T0) • 资格标准 • 人口统计（年龄、性别） • 开始时的临床特征（CLL 诊断日期、Binet 分期、合并症） • 治疗模式：acalabrutinib 治疗：（一线、单一疗法或联合疗法） obinutuzumab、剂量学、开始日期、停止日期 + 原因） • 现场现有患者支持计划 • EORTC-QLQ-C30 + EORTC-CLL17 在 Acalabrutinib 治疗开始 T0+ T3（3 个月）、+T6（6 个月）、+ 时提取的数据T9（9 个月）和 +T12（12 个月） • 一段时间内的临床特征（疾病状态） • 治疗模式：acalabrutinib 治疗：（第一线、单一疗法或与 obinutuzumab 联用、剂量学、开始日期、停止日期 + 原因） • EORTC -QLQ-C30 + EORTC-CLL17+ 满意度问卷 + GIRERD 样本量估计： - 鉴于研究的观察性质和主要目标的描述性质，预计不会使用预先定义的假设检验来解决主要目标。 - 假设失访率为 20%，实现探索性目标的患者人数将为 120*0.8=96。 统计分析：样本量为 120 名患者（使用 acalabrutinib 作为一线治疗），我们将有足够的能力检测患者 QoL 随着时间的推移的变化（包括改善），其中一项 QoL (EORTC-QLQ) -C30）。 全面的统计分析计划（SAP）将在第一次分析之前制定，并在数据库锁定之前最终确定。 将对所有变量进行描述性分析，这些变量已为整个研究人群和感兴趣的亚组提取数据。 连续、定量、可变的摘要将包括：患者数量 (N)（具有非缺失值）、平均值、标准差 (SD)、中位数、最小值、最大值、第一和第三四分位数。 分类、定性、变量摘要将包括每个类别患者的频率和百分比。 除非另有说明，百分比计算的分母将基于观测数据的数量。 所有适用的统计检验都将是双面的，并将在 5% 的显着性水平上进行。 缺失值将不会被估算。 结果将按研究目标中指定的治疗线和年龄组整体呈现。 可以在协议和/或 SAP 中进一步调查和讨论其他感兴趣的子组。