AQUALIS: Acalabrutinibbel kezelt CLL-betegek életminősége Franciaországban, Retrospektív vizsgálat a PLATON adatbázisból származó adatok alapján (AQUALIS)

JEGYZŐKÖNYV SZINOPSZIS

Háttér/indoklás: A CLL a legelterjedtebb leukémia a felnőttek körében. A CLL becsült előfordulási gyakorisága 4674 volt 2018-ban Franciaországban, 59% a férfiaknál, átlagos életkoruk 71 év a férfiaknál és 73 év a nőknél. A betegek 95%-a 51 évesnél idősebb a diagnózis időpontjában. Az 5 éves túlélés 89% feletti a 2010 és 2015 között diagnosztizált betegeknél. A CLL azonban nem gyógyítható. Egyes betegek megfigyelést igényelnek, míg mások kezelést igényelnek. A kezelés kemoimmunoterápiákon (CIT) és célterápiákon egyaránt alapul. A kezelés megválasztása több paramétertől függ: életkor, beteg általános állapota, társbetegségek, prognosztikai tényezők, citogenetikai állapot. A CIT javítja az általános túlélést (OS). A célzott terápiák megváltoztatták a kezelést, és kezelési lehetőségeket kínálnak az idősebb betegek és az olyan társbetegségben szenvedők körében, akiknél elfogadhatatlan mellékhatások jelentkeznek a CIT miatt. Az acalabrutinib (más néven ACP-196 és Calquence®) a BTK szelektív és irreverzibilis kismolekulájú inhibitora. Első vagy második vonalbeli kezelésként engedélyezett Franciaországban 2020 novemberében. Biztonságát és hatékonyságát az ELEVATE-TN, ASCEND és ELEVATE-R/R III. fázisú klinikai vizsgálatok során vizsgálták. Mivel a CLL definíció szerint krónikus betegség, és hosszú távú kezelést igényel, és mivel sok betegnek vannak társbetegségei, elengedhetetlen a betegek életminőségének (QoL) figyelembe vétele. Ezenkívül maga az állapot jelentősen befolyásolja az életminőséget. A CLL-ben szenvedő betegek életminősége rosszabb volt, mint az általános populáció több területen, beleértve a tüneteket (pl. fáradtság és alvászavarok), valamint a fizikai és szellemi működés. Az acalabrutinib nagy hatékonyságot mutatott jó biztonsági profillal a klinikai vizsgálatokban11,12,14. Sőt, ez egy orális kezelés, amely monoterápiaként nem igényel intravénás injekciót. Ez az acalabrutinib kedvező biztonsági profiljához kapcsolódó kezelési mód pozitív hatással lehet a betegek életminőségére. Valójában a betegek továbbra is normális életet élhetnének otthon, rokonaikkal körülvéve. Az életminőséget gyakran nem értékelik valós (RW) tanulmányokban; ezért korlátozott ismereteink vannak a CLL-ben diagnosztizált betegek életminőségéről. Emellett az életminőséget értékelő tanulmányok nagyrészt a kezelt és a kezeletlen populációk összehasonlítására összpontosítottak. Különösen az acalabrutinibbel kezelt betegek életminőségét nem értékelték valós környezetben. A tanulmány célja az acalabrutinibbel kezelt CLL-betegek életminőségének leírása a kezelés megkezdése és az azt követő 12 hónap között, valós környezetben.

Célok:

Elsődleges cél: Az acalabrutinibbel kezelt CLL-betegek életminőség-pontszámának mérése a kezelés megkezdésétől egészen 12 hónapig - Összesített pontszámok és pontszámok az QoL-kérdőívek minden egyes tartományában (EORTC-QLQ-C30) az acalabrutinib-kezelés megkezdésekor és a 3., 6. 9 és 12 hónappal a kezelés megkezdése után - Azon betegek aránya, akiknél nőtt, csökkent vagy nem változott az életminőség-pontszám az idő múlásával (az egyes időpontok között) Fő másodlagos célok: Az életminőség és az összes tünet pontos szintjének és alakulásának leírása - A betegek demográfiai adatai (életkor, nem…) az acalabrutinib-kezelés megkezdésekor - Klinikai jellemzők az acalabrutinib-kezelés megkezdésekor (CLL-diagnózis, Binet-besorolás, érdeklődésre számot tartó betegségek) - Klinikai jellemzők negyedévente 12 hónapig (betegség állapota) - A pontszámot szabványos EORTC-CLL17 kérdőívvel számítják ki Az acalabrutinib-kezelés megkezdésekor és 3, 6, 9 és 12 hónappal a kezelés megkezdése után A megfigyelés alakulásának mérése - A pontszámot standardizált GIRERD-rács segítségével számítják ki 3, 6, 9 és 12 hónappal a kezelés megkezdése után. A kezelési minták leírása a CLL-ben szenvedő betegeknél acalabrutinib, összességében és korcsoportonként - Acalabrutinib kezelés: vonal, monoterápia vagy obinutuzumabbal, adagolás, időtartam, a kezelés abbahagyásának oka, ha van A résztvevő helyek jellemzőinek leírása - Orvosi praxis típusa (nyilvános/magán/vegyes) - Ellátási struktúra típusa ( CHU/CHG…) -Meglévő betegtámogatási program (igen/nem, típus) Módszerek: Vizsgálatterv: Ez egy retrospektív, megfigyeléses vizsgálat, amely a Franciaországban acalabrutinibbel kezelt CLL-betegek életminőségére és tapasztalataira összpontosít, valós környezetben. Ez a vizsgálat a PLATON (szponzor HOSPITALIDEE) nemzeti multicentrikus longitudinális kohorszban (2023-A01569-36 klinikai vizsgálati szám) szereplő betegek másodlagos adatait használja fel. Ebbe a csoportba hematológiai rosszindulatú daganatos betegeket vonnak be, beleértve a CLL-es betegeket is. A PLATON vizsgálatban a kezdeti rákdiagnózistól/vagy betegfelvételtől számított 12 hónapos követést terveznek. A jelenlegi AQUALIS tanulmány főként a CLL-beteg életminőségének és az acalabrutinib kezelésének megkezdése során szerzett tapasztalatok leírására irányul, negyedévente és legfeljebb 12 hónappal a kezelés megkezdése után. Leírják a betegek és a betegség jellemzőit, a kezelési mintákat, a betegség állapotát az idő függvényében. Így az AQUALIS vizsgálatba bevonható betegpopuláció a PLATON-vizsgálatba bevont, kezelésben még nem részesült CLL-betegek, akik az adatkinyerés időpontjában elkezdték az acalabrutinib kezelését. Csak a teljes T0 értékkel rendelkező betegek számítanak bele. A PLATON adatbázisból több adatkinyerést és adatlevágást terveznek az AQUALIS tanulmányi céljainak és a tervezett publikációs tervnek az elérése érdekében. Az AQUALIS vizsgálatba való belépésre jogosult betegek esetében nincs szükség külön látogatásra, külön vizsgálatra vagy beavatkozásra. A kinyerésre és elemzésre kizárólag a PLATON adatbázisban már rögzített adatok lesznek. A HOSPITALIDEE biztosítja, hogy a PLATON kohorszban részt vevő minden központban minden PLATON alkalmassági kritériumot teljesítő beteget tájékoztassunk a PLATON vizsgálatról, mielőtt felvételt nyernének a PLATON adatbázisba, és nem tiltakoznak adataik másodlagos felhasználása ellen. Az AQUALIS vizsgálat a francia jogszabályok értelmében nem von be embert. Adatforrás(ok): Az AQUALIS vizsgálat a francia PLATON kohorszból származó adatok másodlagos felhasználása lesz. A PLATON kohorsz egy országos leendő kohorsz, amely rosszindulatú hemopátiával diagnosztizált betegeket vesz fel, és célja, hogy személyre szabott információkat nyújtson a betegeknek életminőségük javítása és a kiegészítő ellátás használatában. A PLATON célja a betegek hosszú távú és európai szintű nyomon követése. Ezt a projektet a HOSPITALIDEE támogatja, és Loic Raynal koordinálja Pr Loïc Ysebaert tudományos felelőssége mellett. A szponzor megkapta a megfelelő szabályozási és etikai helyi jóváhagyásokat a vizsgálat elvégzéséhez. A PLATON-ra jogosult betegeket tájékoztatják a vizsgálatról, és felkérik őket, hogy aláírjanak egy konkrét beleegyező nyilatkozatot, ha hozzájárulnak a részvételhez és adataik feldolgozásához. A tervek szerint 120 beteget vesznek fel és követnek a felvételtől számított 12 hónapig. Az adatok gyűjtése a betegfelvételkor, valamint a rutin gyakorlat szerint rendszeresen (3 havonta) az utánkövetés során történik. A szocio-demográfiai, klinikai, biológiai adatokat, kezelési mintákat stb. (patológia, kezelések, anamnézis, életmód, szociodemográfiai elemzés, betegprofil, preferenciák…) elektronikus adatrögzítő eszközzel gyűjtik, és egy központi, biztonságos adatközpontban tárolják. A betegek életminőségét és tapasztalatait szintén 5 időpontban gyűjtik 4 kérdőív segítségével. A PLATON adatbázist a HOSPITALIDEE saját szoftverével kezeli. Az adatbázis-fejlesztés során adatkezelési terv és konzisztencia-ellenőrző program készült. Az adatok minőségellenőrzése: i) automatikus adatkonzisztencia-ellenőrzés; ii) adatkezelés ellenőrzése rendszeres lekérdezések küldésével; iii) a bevitt adatok projektvezető általi rendszeres e-ellenőrzése; iv) a bevitt adatok legalább 100%-ának távoli és/vagy helyszíni adatfigyelése. Az adatgyűjtést és a tárolást, az adatkezelést és a PLATON adatok statisztikai elemzését a HOSPITALIDEE végzi. A betegszintű adatok nem kerülnek továbbításra az AstraZenecához. Csak aggregált adatok kerülnek átadásra, az aktuális AQUALIS protokoll és a kapcsolódó statisztikai elemzési terv alapján. Vizsgálati populáció Az AQUALIS vizsgálati populáció a PLATON adatbázisba felvett betegek alcsoportja az alábbiakban leírt felvételi és kizárási kritériumok alapján. Bevonási kritériumok: A következő betegek jogosultak az AQUALIS vizsgálatba való felvételre: - A PLATON adatbázisba felvett beteg - 18 év feletti beteg - Kezelésben nem részesült CLL-beteg, akit acalabrutinibbel kezeltek valós körülmények között. A kezelési minta Acala mono vagy Acala + Obinutuzumab - Az a beteg, aki nem tiltakozik az ellen, hogy a PLATON vizsgálatban gyűjtött egészségügyi adatait újra felhasználják elemzési/kutatási célokra - Azok a betegek is szerepelnek, akik elkezdték az Acala-t, de abbahagyták a kezelést 12 hónap előtt Kizárási kritériumok: - Terhes nők - Az igazságszolgáltatás védelme alatt álló betegek - 18 év feletti betegek, akik nem tudják kifejezni nem tiltakozásukat - Korábban CLL-kezelésben részesült betegek Expozíció : Nem alkalmazható. Eredmény(ek): A következő adatok kerülnek kinyerésre a PLATON adatbázisból az AQUALIS vizsgálati célok elérése érdekében. - Az Acalabrutinib-kezelés megkezdésekor kinyert adatok (T0) • Alkalmassági kritériumok • Demográfiai adatok (életkor, nem) • Klinikai jellemzők a kezelés megkezdésekor (CLL diagnózis dátuma, Binet stádium, társbetegségek) • Kezelési minták: acalabrutinib kezelés: (1. vonal, monoterápia vagy társulás obinutuzumabbal, adagolás, kezdési dátum, leállítás dátuma + ok) • Meglévő betegtámogatási program a helyszínen • EORTC-QLQ-C30 + EORTC-CLL17 Az Acalabrutinib-kezelés megkezdésekor kinyert adatok T0+ T3 (3 hónap), +T6 (6 hónap), + T9 (9 hónap) és +T12 (12 hónap) • Klinikai jellemzők időben (betegség állapota) • Kezelési minták: acalabrutinib kezelés: (1. vonal, monoterápia vagy obinutuzumab társulás, adagolás, kezdési dátum, leállítás dátuma + ok) • EORTC -QLQ-C30 + EORTC-CLL17+ Elégedettségi kérdőív+ GIRERD Mintaméret becslések: - Tekintettel a vizsgálat megfigyeléses jellegére és az elsődleges cél leíró jellegére, nem várható, hogy előre meghatározott hipotézisvizsgálatot alkalmazzanak az elsődleges cél eléréséhez. - 20%-os követési veszteséget feltételezve a feltáró célt elérő betegek száma 120*0,8=96 lesz. Statisztikai elemzés: A 120 betegből álló mintaszámmal (első vonalbeli terápiaként acalabrutinibbel kezelve) elegendő erőnk lesz ahhoz, hogy észleljük a betegek életminőségének változását (beleértve a javulást is) egy QoL-lel (EORTC-QLQ) -C30). Az első elemzés előtt átfogó statisztikai elemzési tervet (SAP) dolgoznak ki, amelyet az adatbázis zárolása előtt véglegesítenek. Leíró elemzést végeznek minden olyan változóra vonatkozóan, amelyre vonatkozóan a teljes vizsgálati populációra és az érdeklődésre számot tartó alcsoportokra vonatkozóan adatokat gyűjtöttek. A folyamatos, mennyiségi, változó összegzések a következőket tartalmazzák: a betegek száma (N) (nem hiányzó értékekkel), átlag, szórás (SD), medián, minimum, maximum, 1. és 3. kvartilis. A kategorikus, kvalitatív, változók összefoglalói tartalmazzák a betegek gyakoriságát és százalékos arányát kategóriánként. A százalékos számítások nevezője a megfigyelt adatok számán alapul, hacsak nincs másképp meghatározva. Minden alkalmazható statisztikai teszt kétoldalú, és 5%-os szignifikancia szinten kerül végrehajtásra. A hiányzó értékeket a rendszer nem számítja be. Az eredményeket összességében, kezelési vonalonként és korcsoportonként mutatják be, a vizsgálati célkitűzésekben meghatározottak szerint. További érdeklődésre számot tartó alcsoportok további vizsgálata és megvitatása a protokollban és/vagy az SAP-ban lehetséges.