AQUALIS: QoL dei pazienti affetti da CLL trattati con acalabrutinib in Francia, studio retrospettivo basato sui dati del database PLATON (AQUALIS)

SINOSSI DEL PROTOCOLLO

Contesto/Motivazione: la CLL è la leucemia più diffusa tra gli adulti. L'incidenza stimata della CLL era di 4.674 nel 2018 in Francia, il 59% negli uomini con un'età media di 71 anni negli uomini e 73 nelle donne. Il 95% dei pazienti ha più di 51 anni al momento della diagnosi. La sopravvivenza a 5 anni è superiore all’89% per i pazienti diagnosticati tra il 2010 e il 2015. Tuttavia, la LLC non può essere curata. Alcuni pazienti necessiteranno di monitoraggio mentre altri dovranno essere trattati. Il trattamento si basa sia su chemio-immunoterapie (CIT) che su terapie mirate. La scelta del trattamento dipende da diversi parametri: età, condizioni generali del paziente, comorbidità, fattori prognostici, stato citogenetico. La CIT ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza globale (OS). Le terapie mirate hanno cambiato la gestione e offrono opzioni di trattamento tra i pazienti più anziani e quelli con comorbilità che hanno effetti collaterali inaccettabili con la CIT. Acalabrutinib (noto anche come ACP-196 e Calquence®), è un inibitore selettivo e irreversibile di piccole molecole di BTK. Autorizzato come trattamento di 1a o 2a linea in Francia nel novembre 2020. La sua sicurezza ed efficacia sono state esplorate negli studi clinici di fase III ELEVATE-TN, ASCEND ed ELEVATE-R/R. Poiché la CLL è, per definizione, una malattia cronica e richiede un trattamento a lungo termine e poiché molti pazienti presentano comorbilità, è essenziale considerare la qualità della vita (QoL) dei pazienti.14 Inoltre, la condizione stessa ha un impatto sostanziale sulla QoL. I pazienti con CLL hanno sperimentato una QoL peggiore rispetto alla popolazione generale in diversi ambiti, inclusi i sintomi (ad es. stanchezza e disturbi del sonno), nonché il funzionamento fisico e mentale. Acalabrutinib ha dimostrato negli studi clinici una grande efficacia associata ad un buon profilo di sicurezza11,12,14. Inoltre, è un trattamento orale che non richiede iniezioni endovenose se assunto in monoterapia. Questa modalità di trattamento associata al profilo di sicurezza favorevole di acalabrutinib potrebbe avere un impatto positivo sulla qualità della vita dei pazienti. I pazienti, infatti, potrebbero continuare a vivere una vita normale a casa, circondati dai loro parenti. La QoL spesso non viene valutata negli studi del mondo reale (RW); quindi, esiste una comprensione limitata della QoL RW dei pazienti con diagnosi di CLL. Inoltre, gli studi che hanno valutato la QoL si sono concentrati in gran parte sul confronto tra popolazioni trattate e non trattate. In particolare, la QoL dei pazienti trattati con acalabrutinib non è stata valutata in un contesto di vita reale. Lo scopo di questo studio è descrivere la QoL dei pazienti affetti da CLL trattati con acalabrutinib tra l'inizio del trattamento e 12 mesi dopo, in un contesto di vita reale.

Obiettivi:

Obiettivo primario: misurare il punteggio QoL dei pazienti con CLL trattati con acalabrutinib, dall'inizio del trattamento e fino a 12 mesi - Punteggi complessivi e punteggi in ciascun dominio dei questionari QoL (EORTC-QLQ-C30) all'inizio del trattamento con acalabrutinib e a 3, 6, 9 e 12 mesi dopo l'inizio -Proporzione di pazienti con un aumento, una diminuzione o nessun cambiamento nei punteggi QoL nel tempo (tra ciascun punto temporale) Obiettivi secondari principali: descrivere la QoL e con precisione il livello e l'evoluzione di tutti i sintomi -Dati demografici dei pazienti (età, sesso...) all'inizio del trattamento con acalabrutinib -Caratteristiche cliniche all'inizio del trattamento con acalabrutinib (diagnosi CLL, classificazione Binet, comorbidità di interesse) -Caratteristiche cliniche trimestrali fino a 12 mesi (stato della malattia) -Il punteggio è calcolato con il questionario standardizzato EORTC-CLL17 All’inizio del trattamento con acalabrutinib e a 3, 6, 9 e 12 mesi dopo l’inizio Per misurare l’evoluzione dell’osservanza -Il punteggio è calcolato con la griglia GIRERD standardizzata a 3, 6, 9 e 12 mesi dopo l’inizio Per descrivere i pattern di trattamento nei pazienti affetti da CLL trattati con acalabrutinib, complessivo e per fascia di età -Trattamento con acalabrutinib: linea, monoterapia o con obinutuzumab, posologia, durata, motivo dell'eventuale interruzione Descrivere le caratteristiche dei centri partecipanti -Tipo di studio medico (pubblico/privato/misto) -Tipo di struttura assistenziale ( CHU/ CHG…) -Programma di supporto al paziente esistente (sì/no, tipo) Metodi: Disegno dello studio: si tratta di uno studio retrospettivo osservazionale incentrato sulla QoL e sull'esperienza dei pazienti affetti da CLL trattati con acalabrutinib in Francia in un contesto di vita reale. Questo studio utilizza dati secondari di pazienti inclusi nella coorte longitudinale multicentrica nazionale PLATON (sponsor HOSPITALIDEE) (registrazione dello studio clinico N° 2023-A01569-36). Questa coorte sta arruolando pazienti con neoplasie ematologiche, inclusi pazienti affetti da CLL. Nello studio PLATON è previsto un follow-up di 12 mesi dalla diagnosi iniziale del cancro o dall’arruolamento del paziente. L’attuale studio AQUALIS mira principalmente a descrivere la qualità di vita e l’esperienza dei pazienti affetti da CLL dall’inizio dello studio con acalabrutinib, trimestralmente e fino a 12 mesi dopo l’inizio. Verranno inoltre descritte le caratteristiche del paziente e della malattia, i modelli di trattamento, lo stato della malattia nel tempo. Pertanto, la popolazione di pazienti idonea a partecipare allo studio AQUALIS sarà costituita da pazienti con CLL naïve al trattamento arruolati nello studio PLATON e che hanno iniziato acalabrutinib al momento dell’estrazione dei dati. Verranno considerati inclusi solo i pazienti con un T0 completo. Sono previste diverse estrazioni di dati dal database PLATON e un cut-off dei dati per raggiungere gli obiettivi dello studio AQUALIS e il piano di pubblicazione pianificato. Non sono richieste visite extra, né esami aggiuntivi specifici, né interventi per i pazienti idonei a partecipare allo studio AQUALIS. I dati da estrarre ed analizzare saranno esclusivamente quelli già registrati nel database PLATON. HOSPITALIDEE garantirà che in ciascun centro partecipante alla coorte PLATON, tutti i pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità PLATON siano stati informati sullo studio PLATON prima di essere arruolati nel database PLATON e non si oppongano all'uso secondario dei loro dati. Lo studio AQUALIS non coinvolge la persona umana secondo la legislazione francese. Fonte(i) dei dati: Lo studio AQUALIS costituirà un uso secondario dei dati emessi dalla coorte francese PLATON. La coorte PLATON è una coorte nazionale prospettica che arruola pazienti con diagnosi di emopatie maligne, con l'obiettivo di offrire informazioni personalizzate ai pazienti per migliorare la loro qualità di vita e guidare il loro utilizzo delle cure complementari. PLATON è progettato per garantire il follow-up dei pazienti a lungo termine e su scala europea. Questo progetto è sponsorizzato da HOSPITALIDEE e coordinato da Loic Raynal sotto la responsabilità scientifica del Prof. Loïc Ysebaert. Allo sponsor sono state concesse le approvazioni locali normative ed etiche appropriate per la conduzione dello studio. I pazienti eleggibili a PLATON vengono informati dello studio e, se acconsentono alla partecipazione e al trattamento dei loro dati, sono tenuti a firmare uno specifico consenso informato. Si prevede di arruolare e seguire fino a 12 mesi dall'arruolamento 120 pazienti. I dati vengono raccolti al momento dell'inclusione del paziente e su base regolare (ogni 3 mesi) durante il follow-up, secondo la pratica di routine. Dati socio-demografici, clinici, biologici, modelli di trattamento, ecc. (patologia, trattamenti, storia, stile di vita, analisi sociodemografica, profilo del paziente, preferenze...) sono raccolti tramite uno strumento di acquisizione dati elettronico e ospitati in un data center centralizzato e protetto. Anche la qualità della vita e l'esperienza del paziente vengono raccolte in 5 momenti temporali utilizzando 4 questionari. Il database PLATON è gestito da HOSPITALIDEE tramite il proprio software. Durante lo sviluppo del database sono stati stabiliti un piano di gestione dei dati e un programma di controllo della coerenza. Vengono eseguiti controlli di qualità dei dati: i) verifica automatica della coerenza dei dati; ii) controllo sulla gestione dei dati attraverso l'invio periodico di quesiti; iii) controllo elettronico periodico dei dati inseriti da parte del responsabile del progetto; iv) monitoraggio dei dati da remoto e/o on-site di almeno il 100% dei dati inseriti. La raccolta e l'hosting dei dati, la gestione dei dati e l'analisi statistica dei dati PLATON sono gestiti da HOSPITALIDEE. Nessun dato a livello di paziente verrà trasmesso ad AstraZeneca. Verranno forniti solo dati aggregati, sulla base dell'attuale protocollo AQUALIS e di un relativo piano di analisi statistica. Popolazione dello studio La popolazione dello studio AQUALIS sarà un sottogruppo di pazienti arruolati nel database PLATON seguendo i criteri di inclusione ed esclusione come descritto di seguito. Criteri di inclusione: I seguenti pazienti saranno idonei per l'inclusione nello studio AQUALIS: - Paziente arruolato nel database PLATON - Paziente di età ≥ 18 anni - Paziente con CLL naïve al trattamento trattato con acalabrutinib in un contesto di vita reale. Il modello di trattamento è Acala mono o Acala + Obinutuzumab - Paziente che non si oppone al riutilizzo dei suoi dati sanitari raccolti nello studio PLATON per scopi di analisi/ricerca - Sono inclusi anche i pazienti che hanno iniziato Acala ma hanno interrotto prima di 12 mesi Criteri di esclusione: - Incinta donne - Pazienti sotto tutela della giustizia - Pazienti di età superiore a 18 anni e incapaci di esprimere la propria non opposizione - Pazienti con precedenti trattamenti per CLL Esposizione : Non applicabile. Risultato/i: i seguenti dati verranno estratti dal database PLATON per raggiungere gli obiettivi dello studio AQUALIS. -Dati estratti all'inizio del trattamento con acalabrutinib (T0) • Criteri di ammissibilità • Dati demografici (età, sesso) • Caratteristiche cliniche all'inizio (data della diagnosi di LLC, stadio Binet, comorbidità) • Modelli di trattamento: trattamento con acalabrutinib: (1a linea, monoterapia o associazione con obinutuzumab, posologia, data di inizio, data di fine + motivo) • Programma di supporto al paziente esistente presso il centro • EORTC-QLQ-C30 + EORTC-CLL17 Dati estratti all'inizio del trattamento con acalabrutinib T0+ T3 (3 mesi), +T6 (6 mesi), + T9 (9 mesi) e +T12 (12 mesi) • Caratteristiche cliniche nel tempo (stato della malattia) • Pattern di trattamento: trattamento con acalabrutinib: (1a linea, monoterapia o associazione con obinutuzumab, posologia, data di inizio, data di fine + motivo) • EORTC -QLQ-C30 + EORTC-CLL17+ Questionario sulla soddisfazione+ Stime della dimensione del campione GIRERD: - Data la natura osservativa dello studio e la natura descrittiva dell'obiettivo primario, non si prevede che venga utilizzata alcuna verifica di ipotesi predefinite per raggiungere l'obiettivo primario. - Ipotizzando una perdita di follow-up del 20%, il numero di pazienti per raggiungere l'obiettivo esplorativo sarà 120*0,8=96. Analisi statistica: con un campione di 120 pazienti (trattati con acalabrutinib come terapia di prima linea), avremo potenza sufficiente per rilevare un cambiamento (incluso un miglioramento) nella QoL dei pazienti nel tempo con una QoL (EORTC-QLQ -C30). Un piano completo di analisi statistica (SAP) sarà sviluppato prima della prima analisi e finalizzato prima del blocco del database. Verrà condotta un'analisi descrittiva su tutte le variabili per le quali sono stati estratti i dati per la popolazione complessiva dello studio e i sottogruppi di interesse. I riepiloghi continui, quantitativi e variabili includeranno: il numero di pazienti (N) (con valori non mancanti), media, deviazione standard (SD), mediana, minimo, massimo, 1° e 3° quartile. I riepiloghi categoriali, qualitativi e delle variabili includeranno la frequenza e la percentuale di pazienti per categoria. Il denominatore per i calcoli percentuali sarà basato sul numero di dati osservati, se non diversamente specificato. Tutti i test statistici applicabili saranno bilaterali e verranno eseguiti con un livello di significatività del 5%. I valori mancanti non verranno imputati. I risultati saranno presentati complessivamente, per linea di trattamento e per fascia di età, come specificato negli obiettivi dello studio. Ulteriori sottogruppi di interesse possono essere ulteriormente studiati e discussi nel protocollo e/o nel SAP.