AQUALIS:QoL för CLL-patienter som behandlats med Acalabrutinib i Frankrike, retrospektiv studie baserad på data från PLATON Database (AQUALIS)

PROTOKOLL SYNOPSIS

Bakgrund/motiv: KLL är den vanligaste leukemin bland vuxna. Den uppskattade incidensen av KLL var 4 674 år 2018 i Frankrike, 59 % hos män med en medianålder på 71 hos män och 73 hos kvinnor. 95 % av patienterna är äldre än 51 år vid diagnos. 5-årsöverlevnaden är över 89 % för patienter som diagnostiserats mellan 2010 och 2015. Ändå kan KLL inte botas. Vissa patienter kommer att behöva övervakas medan andra behöver behandlas. Behandlingen baseras på både kemo-immunoterapier (CIT) och målterapier. Val av behandling beror på flera parametrar: ålder, patientens allmäntillstånd, komorbiditeter, prognostiska faktorer, cytogenetisk status. CIT har visat sig förbättra den totala överlevnaden (OS). Riktade terapier har förändrat hanteringen och erbjuder behandlingsalternativ bland äldre patienter och de med komorbiditeter som har oacceptabla biverkningar med CIT. Acalabrutinib (även känd som ACP-196 och Calquence®), är en selektiv och irreversibel hämmare av små molekyler av BTK. Godkänd som 1:a eller 2:a linjens behandling i Frankrike i november 2020. Dess säkerhet och effekt undersöktes i kliniska fas III-prövningar ELEVATE-TN, ASCEND och ELEVATE-R/R. Eftersom KLL per definition är en kronisk sjukdom och kräver långvarig behandling och eftersom många patienter har komorbiditeter, är det viktigt att ta hänsyn till patienters livskvalitet (QoL).14 Dessutom påverkar själva tillståndet livskvaliteten avsevärt. Patienter med KLL upplevde sämre livskvalitet än den allmänna befolkningen på flera områden, inklusive symtom (t.ex. trötthet och sömnstörningar), samt fysisk och mental funktion. Acalabrutinib har visat stor effekt i samband med en god säkerhetsprofil i kliniska prövningar11,12,14. Dessutom är det en oral behandling som inte kräver intravenösa injektioner när den tas som monoterapi. Denna behandlingsmodalitet förknippad med den gynnsamma säkerhetsprofilen för acalabrutinib kan ha en positiv inverkan på patienternas livskvalitet. Faktum är att patienterna kunde fortsätta att leva ett normalt liv hemma, omgivna av sina släktingar. QoL bedöms ofta inte i verkliga studier (RW); Därför finns det begränsad förståelse för RW QoL för patienter som diagnostiserats med KLL. Studier som utvärderar QoL har dessutom till stor del fokuserat på att jämföra behandlade och obehandlade populationer. I synnerhet har livskvaliteten för patienter som behandlats med acalabrutinib inte utvärderats i en verklig miljö. Syftet med denna studie är att beskriva livskvaliteten för KLL-patienter som behandlats med acalabrutinib mellan behandlingsstart och 12 månader efter, i en verklig miljö.

Mål:

Primärt mål: Att mäta QoL-poäng för KLL-patienter som behandlats med acalabrutinib, från behandlingsstart och upp till 12 månader - Övergripande poäng och poäng i varje domän av QoL-frågeformulär (EORTC-QLQ-C30) vid behandlingsstart med acalabrutinib och vid 3, 6, 9 och 12 månader efter initiering - Andel patienter med en ökning, en minskning eller ingen förändring i QoL-poäng över tid (mellan varje tidpunkt) Huvudsakliga sekundära mål: Att beskriva QoL och exakt nivån och utvecklingen av alla symtom - Patienternas demografi (ålder, kön...) vid påbörjad behandling med acalabrutinib -Kliniska egenskaper vid behandlingsstart med acalabrutinib (KLL-diagnos, Binet-klassificering, komorbiditeter av intresse) -Kliniska egenskaper kvartalsvis upp till 12 månader (sjukdomsstatus) -Poängen beräknas med standardiserad EORTC-CLL17 frågeformulär Vid initiering av acalabrutinib-behandling och 3, 6, 9 och 12 månader efter initiering För att mäta utvecklingen av observans -Score beräknas med standardiserat GIRERD-rutnät 3, 6, 9 och 12 månader efter initiering För att beskriva behandlingsmönster hos KLL-patienter som behandlas med acalabrutinib, totalt och per åldersgrupp -Acalabrutinib-behandling: linje, monoterapi eller med obinutuzumab, dosering, varaktighet, eventuell orsak till avbrott. CHU/CHG...) -Befintligt patientstödsprogram (ja/nej, typ) Metoder: Studiedesign: Detta är en retrospektiv, observationsstudie med fokus på livskvaliteten och erfarenheten av KLL-patienter som behandlats med acalabrutinib i Frankrike i en verklig miljö. Denna studie använder sekundära data från patienter som ingår i den nationella longitudinella multicenterkohorten PLATON (sponsor HOSPITALIDEE) (registrering för klinisk prövning nr 2023-A01569-36). Denna kohort registrerar patienter med hematologiska maligniteter inklusive CLL-patienter. En uppföljning på 12 månader från initial cancerdiagnos/eller patientinskrivning planeras i PLATON-studien. Den aktuella AQUALIS-studien syftar huvudsakligen till att beskriva KLL-patientens livskvalitet och erfarenhet från påbörjad acalabrutinib, kvartalsvis och upp till 12 månader efter initiering. Patient- och sjukdomsegenskaper, behandlingsmönster, sjukdomsstatus över tid kommer också att beskrivas. Den patientpopulation som är kvalificerad för att delta i AQUALIS-studien kommer således att vara behandlingsnaiva KLL-patienter som registrerats i PLATON-studien och som har påbörjat acalabrutinib vid tidpunkten för dataextraktion. Endast patienter med full T0 kommer att betraktas som inkluderade. Flera dataextraktioner från PLATON-databasen och dataavbrott planeras för att tillgodose AQUALIS-studiens mål och planerad publiceringsplan. Inget extrabesök eller specifik ytterligare undersökning eller intervention krävs för patienter som är kvalificerade att delta i AQUALIS-studien. Data som ska extraheras och analyseras kommer endast att vara de som redan finns registrerade i PLATON-databasen. HOSPITALIDEE kommer att försäkra att i varje center som deltar i PLATON-kohorten har alla patienter som uppfyller PLATON-kvalificeringskriterierna informerats om PLATON-studien innan de registrerades i PLATON-databasen och inte motsätter sig sekundär användning av deras data. AQUALIS-studien involverar ingen människa enligt fransk lagstiftning. Datakälla(r): AQUALIS-studien kommer att vara en sekundär användning av data från den franska PLATON-kohorten. PLATON-kohorten är en nationell prospektiv kohort som registrerar patienter som diagnostiserats med maligna hemopatier, som syftar till att erbjuda personlig information till patienter för att förbättra deras livskvalitet och vägleda deras användning av kompletterande vård. PLATON är designat för att säkerställa patientuppföljning på lång sikt och i europeisk skala. Detta projekt sponsras av HOSPITALIDEE och koordineras av Loic Raynal under det vetenskapliga ansvaret av Pr Loïc Ysebaert. Sponsorn har beviljats ​​lämpliga regulatoriska och etiska lokala godkännanden för genomförandet av studien. Patienter som är berättigade till PLATON informeras om studien och uppmanas att underteckna ett specifikt informerat samtycke om de går med på att delta och att deras data behandlas. Det är planerat att 120 patienter skrivs in och följs upp till 12 månader från inskrivningen. Data samlas in vid patientinkludering och regelbundet (var tredje månad) under uppföljningen, enligt rutinpraxis. Sociodemografiska, kliniska, biologiska data, behandlingsmönster, etc..(Patologi, behandlingar, historia, livsstil, sociodemografisk analys, patientprofil, preferenser...) samlas in via ett elektroniskt datainsamlingsverktyg och lagras i ett centraliserat säkrat datacenter. Patienternas livskvalitet och erfarenhet samlas också in vid 5 tidpunkter med hjälp av 4 frågeformulär. PLATON-databasen hanteras av HOSPITALIDEE med deras egen programvara. En datahanteringsplan och ett konsistenskontrollprogram upprättades under utvecklingen av databasen. Kvalitetskontroller av data utförs: i) automatisk datakonsistenskontroll; ii) kontroll av datahantering genom regelbunden sändning av frågor; iii) regelbunden e-kontroll av inmatade data av projektledaren; iv) fjärrövervakning och/eller dataövervakning på plats av minst 100 % av inmatad data. Datainsamling och värdskap, datahantering och statistisk analys av PLATON-data hanteras av HOSPITALIDEE. Inga data på patientnivå kommer att överföras till AstraZeneca. Endast aggregerade data kommer att levereras, baserat på det nuvarande AQUALIS-protokollet och en relaterad statistisk analysplan. Studiepopulation AQUALIS-studiepopulationen kommer att vara en undergrupp av patienter som registreras i PLATON-databasen enligt inklusions- och exkluderingskriterier enligt beskrivningen nedan. Inklusionskriterier: Följande patienter kommer att vara kvalificerade för inkludering i AQUALIS-studien: - Patient inskriven i PLATON-databasen - Patient ≥18 år gammal - Behandlingsnaiv KLL-patient som behandlas med acalabrutinib i en verklig miljö. Behandlingsmönstret är Acala mono eller Acala + Obinutuzumab - Patient som inte motsätter sig att hans hälsodata som samlats in i PLATON-studien återanvänds i analys-/forskningssyfte - Patienter som påbörjat Acala men avbröt behandlingen före 12 månader ingår också Exklusionskriterier: - Gravid kvinnor - Patienter under rättvisans skydd - Patienter över 18 år och oförmögna att uttrycka sitt icke-motstånd - Patienter med tidigare KLL-behandlingar Exponering : Ej tillämpligt. Resultat: Följande data kommer att extraheras från PLATON-databasen för att uppfylla AQUALIS-studiens mål. -Data extraherad vid behandlingsstart med Acalabrutinib (T0) • Behörighetskriterier • Demografi (ålder, kön) • Kliniska egenskaper vid initiering (datum för CLL-diagnos, Binet-stadium, komorbiditeter) • Behandlingsmönster: acalabrutinibbehandling: (första linjen, monoterapi eller association) med obinutuzumab, dosering, startdatum, stoppdatum + orsak) • Befintligt patientstödsprogram på plats • EORTC-QLQ-C30 + EORTC-CLL17 Data extraherades vid behandlingsstart med Acalabrutinib T0+ T3 (3 månader), +T6 (6 månader), + T9 (9 månader) och +T12 (12 månader) • Kliniska egenskaper över tid (sjukdomsstatus) • Behandlingsmönster: behandling med acalabrutinib: (1:a linjen, monoterapi eller samband med obinutuzumab, dosering, startdatum, stoppdatum + orsak) • EORTC -QLQ-C30 + EORTC-CLL17+ Nöjdhetsfrågeformulär+ GIRERD Provstorleksuppskattningar: - Med tanke på studiens observationella karaktär och det primära målets beskrivande karaktär förväntas inga fördefinierade hypotestestning användas för att ta itu med det primära målet. - Om man antar 20 % förlust av uppföljning kommer antalet patienter att ta itu med det explorativa målet att vara 120*0,8=96. Statistisk analys: Med en provstorlek på 120 patienter (behandlade med acalabrutinib som en förstahandsbehandling) kommer vi att ha tillräckligt med kraft för att upptäcka en förändring (inklusive en förbättring) i QoL för patienter över tid med en QoL (EORTC-QLQ) -C30). En omfattande statistisk analysplan (SAP) kommer att tas fram före den första analysen och slutföras innan databaslåset. En beskrivande analys kommer att utföras på alla variabler för vilka data har extraherats för den totala studiepopulationen och undergrupper av intresse. Kontinuerliga, kvantitativa, variabla sammanfattningar kommer att inkludera: antalet patienter (N) (med värden som inte saknas), medelvärde, standardavvikelse (SD), median, minimum, maximum, 1:a och 3:e kvartil. Kategoriska, kvalitativa, variabler sammanfattningar kommer att inkludera frekvens och procentandel av patienter per kategori. Nämnaren för procentuella beräkningar kommer att baseras på antalet observerade data, om inte annat anges. Alla tillämpliga statistiska tester kommer att vara dubbelsidiga och kommer att utföras med en signifikansnivå på 5 %. Saknade värden tillräknas inte. Resultaten kommer att presenteras övergripande och per behandlingslinje och efter åldersgrupp, enligt vad som anges i studiens mål. Ytterligare undergrupper av intresse kan undersökas ytterligare och diskuteras i protokollet och/eller SAP.