AQUALIS: Kwaliteit van leven van CLL-patiënten behandeld met Acalabrutinib in Frankrijk, retrospectief onderzoek gebaseerd op gegevens uit de PLATON-database (AQUALIS)

PROTOCOLSYNOPSIS

Achtergrond/grondgedachte: CLL is de meest voorkomende leukemie onder volwassenen. De geschatte incidentie van CLL bedroeg in 2018 4.674 in Frankrijk, 59% bij mannen met een mediane leeftijd van 71 jaar bij mannen en 73% bij vrouwen. 95% van de patiënten is ouder dan 51 jaar bij de diagnose. De vijfjaarsoverleving bedraagt ​​meer dan 89% voor patiënten die tussen 2010 en 2015 zijn gediagnosticeerd. Toch kan CLL niet worden genezen. Sommige patiënten hebben monitoring nodig, terwijl andere moeten worden behandeld. De behandeling is gebaseerd op zowel chemo-immunotherapieën (CIT) als doeltherapieën. De behandelingskeuze hangt af van verschillende parameters: leeftijd, algemene toestand van de patiënt, comorbiditeiten, prognostische factoren, cytogenetische status. Het is aangetoond dat CIT de algehele overleving (OS) verbetert. Gerichte therapieën hebben de behandeling veranderd en bieden behandelingsopties voor oudere patiënten en patiënten met comorbiditeiten die onaanvaardbare bijwerkingen hebben van CIT. Acalabrutinib (ook bekend als ACP-196 en Calquence®) is een selectieve en onomkeerbare kleine molecuulremmer van BTK. Toegestaan ​​als 1e of 2e lijnsbehandeling in Frankrijk in november 2020. De veiligheid en werkzaamheid ervan zijn onderzocht in fase III klinische onderzoeken ELEVATE-TN, ASCEND en ELEVATE-R/R. Omdat CLL per definitie een chronische ziekte is en een langdurige behandeling vereist, en omdat veel patiënten comorbiditeiten hebben, is het essentieel om rekening te houden met de kwaliteit van leven (QoL) van patiënten.14 Bovendien heeft de aandoening zelf een substantiële invloed op de kwaliteit van leven. Patiënten met CLL ervoeren een slechtere kwaliteit van leven dan de algemene bevolking in verschillende domeinen, inclusief symptomen (bijv. vermoeidheid en slaapstoornissen), evenals fysiek en mentaal functioneren. Acalabrutinib heeft in klinische onderzoeken een grote werkzaamheid en een goed veiligheidsprofiel laten zien11,12,14. Bovendien is het een orale behandeling waarvoor geen intraveneuze injecties nodig zijn als het als monotherapie wordt ingenomen. Deze behandelingsmodaliteit, geassocieerd met het gunstige veiligheidsprofiel van acalabrutinib, zou een positieve impact kunnen hebben op de kwaliteit van leven van patiënten. Patiënten konden thuis een normaal leven blijven leiden, omringd door hun familieleden. Kwaliteit van leven wordt vaak niet beoordeeld in real-world (RW) onderzoeken; daarom is er beperkt inzicht in de RW-kwaliteit van leven van patiënten met de diagnose CLL. Bovendien hebben onderzoeken naar de kwaliteit van leven zich grotendeels gericht op het vergelijken van behandelde en onbehandelde populaties. Met name de kwaliteit van leven van patiënten die met acalabrutinib worden behandeld, is niet in de praktijk geëvalueerd. Het doel van deze studie is om de kwaliteit van leven te beschrijven van CLL-patiënten die met acalabrutinib worden behandeld tussen de start van de behandeling en 12 maanden erna, in een real-life setting.

Doelstellingen:

Primaire doelstelling: Het meten van de kwaliteit van leven van CLL-patiënten die worden behandeld met acalabrutinib, vanaf de start van de behandeling tot maximaal 12 maanden. - Algemene scores en scores in elk domein van de kwaliteit van leven-vragenlijsten (EORTC-QLQ-C30) bij aanvang van de behandeling met acalabrutinib en op 3, 6, 6, 9 en 12 maanden na start - Percentage patiënten met een toename, een afname of geen verandering in de kwaliteit van leven in de loop van de tijd (tussen elk tijdstip) Belangrijkste secundaire doelstellingen: De kwaliteit van leven beschrijven en nauwkeurig het niveau en de evolutie van alle symptomen - Demografische gegevens van patiënten (leeftijd, geslacht…) bij aanvang van de behandeling met acalabrutinib - Klinische kenmerken bij aanvang van de behandeling met acalabrutinib (CLL-diagnose, Binet-classificatie, interessante comorbiditeiten) - Klinische kenmerken elk kwartaal tot 12 maanden (ziektestatus) - De score wordt berekend met de gestandaardiseerde EORTC-CLL17-vragenlijst Bij aanvang van de behandeling met acalabrutinib en 3, 6, 9 en 12 maanden na aanvang Om de evolutie van de naleving te meten - De score wordt berekend met het gestandaardiseerde GIRERD-raster op 3, 6, 9 en 12 maanden na aanvang Om behandelingspatronen te beschrijven bij CLL-patiënten behandeld met acalabrutinib, algemeen en per leeftijdsgroep -Acalabrutinib-behandeling: lijn-, monotherapie of met obinutuzumab, dosering, duur, eventuele reden voor stopzetting Om kenmerken van deelnemende locaties te beschrijven -Type artsenpraktijk (openbaar/privaat/gemengd) -Type zorgstructuur ( CHU/ CHG…) -Bestaand patiëntenondersteuningsprogramma (ja/nee, type) Methoden: Onderzoeksopzet: Dit is een retrospectief, observationeel onderzoek dat zich richt op de kwaliteit van leven en de ervaring van CLL-patiënten die in Frankrijk in een praktijksituatie met acalabrutinib worden behandeld. Deze studie maakt gebruik van secundaire gegevens van patiënten die zijn opgenomen in het nationale multicentrische longitudinale cohort PLATON (sponsor HOSPITALIDEE) (klinische proefregistratie nr. 2023-A01569-36). Dit cohort schrijft patiënten in met hematologische maligniteiten, waaronder CLL-patiënten. In de PLATON-studie is een follow-up van 12 maanden vanaf de initiële diagnose van kanker/of de inschrijving van patiënten gepland. Het huidige AQUALIS-onderzoek is voornamelijk gericht op het beschrijven van de kwaliteit van leven en de ervaring van CLL-patiënten vanaf de start van acalabrutinib, elk kwartaal en tot 12 maanden na de start. Patiënt- en ziektekenmerken, behandelpatronen en ziektestatus in de loop van de tijd zullen ook worden beschreven. De patiëntenpopulatie die in aanmerking komt voor deelname aan het AQUALIS-onderzoek bestaat dus uit behandelingsnaïeve CLL-patiënten die zijn ingeschreven in het PLATON-onderzoek en die zijn gestart met acalabrutinib, op het moment van de gegevensextractie. Alleen patiënten met een volledige T0 worden als geïncludeerd beschouwd. Er zijn verschillende data-extracties uit de PLATON-database en data-cut-off gepland om de AQUALIS-studiedoelstellingen en het geplande publicatieplan aan te pakken. Er zijn geen extra bezoek, specifiek aanvullend onderzoek of interventie vereist voor patiënten die in aanmerking komen voor deelname aan de AQUALIS-studie. De te extraheren en analyseren gegevens zullen uitsluitend de gegevens zijn die al in de PLATON-database zijn vastgelegd. HOSPITALIDEE zal ervoor zorgen dat in elk centrum dat deelneemt aan het PLATON-cohort, alle patiënten die voldoen aan de PLATON-geschiktheidscriteria, zijn geïnformeerd over het PLATON-onderzoek voordat ze worden opgenomen in de PLATON-database en geen bezwaar hebben tegen secundair gebruik van hun gegevens. Volgens de Franse wetgeving is bij het AQUALIS-onderzoek geen menselijke persoon betrokken. Gegevensbron(nen): De AQUALIS-studie zal een secundair gebruik zijn van gegevens afkomstig van het Franse PLATON-cohort. Het PLATON-cohort is een nationaal prospectief cohort dat patiënten met kwaadaardige hemopathieën inschrijft, met als doel patiënten gepersonaliseerde informatie te bieden om hun kwaliteit van leven te verbeteren en hun gebruik van aanvullende zorg te begeleiden. PLATON is ontworpen om de follow-up van patiënten op de lange termijn en op Europese schaal te garanderen. Dit project wordt gesponsord door HOSPITALIDEE en gecoördineerd door Loic Raynal onder de wetenschappelijke verantwoordelijkheid van Pr. Loïc Ysebaert. De sponsor heeft de juiste lokale goedkeuringen gekregen op het gebied van regelgeving en ethiek voor de uitvoering van het onderzoek. Patiënten die in aanmerking komen voor PLATON worden geïnformeerd over het onderzoek en worden verzocht een specifieke geïnformeerde toestemming te ondertekenen als zij akkoord gaan met deelname en met de verwerking van hun gegevens. Het is de bedoeling dat 120 patiënten worden geïncludeerd en gevolgd tot 12 maanden na inschrijving. Gegevens worden verzameld bij de inclusie van de patiënt en op regelmatige basis (elke 3 maanden) tijdens de follow-up, volgens de routinepraktijk. Sociaal-demografische, klinische, biologische gegevens, behandelpatronen, enz. (Pathologie, behandelingen, geschiedenis, levensstijl, sociodemografische analyse, patiëntprofiel, voorkeuren…) worden verzameld via een elektronische tool voor het vastleggen van gegevens en gehost in een gecentraliseerd beveiligd datacenter. De kwaliteit van leven en ervaring van de patiënt wordt ook op 5 tijdstippen verzameld met behulp van 4 vragenlijsten. De PLATON-database wordt beheerd door HOSPITALIDEE met behulp van hun eigen software. Tijdens de ontwikkeling van de database zijn een databeheerplan en een consistentiecontroleprogramma opgesteld. Er worden kwaliteitscontroles van de gegevens uitgevoerd: i) automatische controle van de gegevensconsistentie; ii) controle op het gegevensbeheer door het regelmatig verzenden van vragen; iii) regelmatige elektronische controle van ingevoerde gegevens door de projectmanager; iv) datamonitoring op afstand en/of op locatie van minimaal 100% van de ingevoerde gegevens. Het verzamelen en hosten van gegevens, gegevensbeheer en statistische analyse van PLATON-gegevens worden verzorgd door HOSPITALIDEE. Er worden geen gegevens op patiëntniveau verzonden naar AstraZeneca. Er worden alleen geaggregeerde gegevens geleverd, gebaseerd op het huidige AQUALIS-protocol en een bijbehorend statistisch analyseplan. Onderzoekspopulatie De AQUALIS-onderzoekspopulatie zal een subgroep van patiënten zijn die zijn opgenomen in de PLATON-database volgens inclusie- en exclusiecriteria zoals hieronder beschreven. Inclusiecriteria: De volgende patiënten komen in aanmerking voor opname in het AQUALIS-onderzoek: - Patiënt ingeschreven in de PLATON-database - Patiënt ≥18 jaar oud - Behandelingsnaïeve CLL-patiënt behandeld met acalabrutinib in een echte omgeving. Behandelingspatroon is Acala mono of Acala + Obinutuzumab - Patiënt die er geen bezwaar tegen heeft dat zijn gezondheidsgegevens verzameld in het PLATON-onderzoek worden hergebruikt voor analyse-/onderzoeksdoeleinden - Patiënten die met Acala zijn begonnen maar vóór 12 maanden zijn gestopt, worden ook opgenomen. Uitsluitingscriteria: - Zwanger vrouwen - Patiënten die onder bescherming van de rechter staan ​​- Patiënten ouder dan 18 jaar die niet in staat zijn hun niet-verzet te uiten - Patiënten die eerdere CLL-behandelingen hebben ondergaan Blootstelling : Niet van toepassing. Resultaat(en): De volgende gegevens zullen uit de PLATON-database worden gehaald om de doelstellingen van het AQUALIS-onderzoek te bereiken. -Gegevens geëxtraheerd bij aanvang van de behandeling met Acalabrutinib (T0) • Geschiktheidscriteria • Demografische gegevens (leeftijd, geslacht) • Klinische kenmerken bij aanvang (datum van CLL-diagnose, Binet-stadium, comorbiditeiten) • Behandelingspatronen: behandeling met acalabrutinib: (1e lijn, monotherapie of associatie met obinutuzumab, dosering, startdatum, stopdatum + reden) • Bestaand patiëntondersteuningsprogramma ter plaatse • EORTC-QLQ-C30 + EORTC-CLL17 Gegevens geëxtraheerd bij start behandeling met Acalabrutinib T0+ T3 (3 maanden), +T6 (6 maanden), + T9 (9 maanden) en +T12 (12 maanden) • Klinische kenmerken in de loop van de tijd (ziektestatus) • Behandelingspatronen: behandeling met acalabrutinib: (1e lijn, monotherapie of associatie met obinutuzumab, dosering, startdatum, stopdatum + reden) • EORTC -QLQ-C30 + EORTC-CLL17+ Tevredenheidsvragenlijst+ GIRERD Schattingen van de steekproefomvang: - Gezien de observationele aard van het onderzoek en de beschrijvende aard van de primaire doelstelling, wordt niet verwacht dat er vooraf gedefinieerde hypothesetoetsen zullen worden gebruikt om de primaire doelstelling te bereiken. - Uitgaande van een verlies aan follow-up van 20% zal het aantal patiënten dat aan de verkennende doelstelling moet voldoen 120*0,8=96 zijn. Statistische analyse: Met een steekproefomvang van 120 patiënten (behandeld met acalabrutinib als eerstelijnstherapie), zullen we voldoende kracht hebben om in de loop van de tijd een verandering (inclusief een verbetering) in de kwaliteit van leven van patiënten te detecteren met één kwaliteit van leven (EORTC-QLQ -C30). Vóór de eerste analyse zal een uitgebreid statistisch analyseplan (SAP) worden ontwikkeld en vóór de databasevergrendeling worden afgerond. Er zal een beschrijvende analyse worden uitgevoerd op alle variabelen waarvoor gegevens zijn geëxtraheerd voor de totale onderzoekspopulatie en subgroepen waarin men geïnteresseerd is. Continue, kwantitatieve, variabele samenvattingen omvatten: het aantal patiënten (N) (met niet-ontbrekende waarden), gemiddelde, standaarddeviatie (SD), mediaan, minimum, maximum, 1e en 3e kwartiel. Categorische, kwalitatieve samenvattingen van variabelen omvatten de frequentie en het percentage patiënten per categorie. De noemer voor percentageberekeningen zal gebaseerd zijn op het aantal waargenomen gegevens, tenzij anders aangegeven. Alle toepasselijke statistische tests zullen tweezijdig zijn en worden uitgevoerd op een significantieniveau van 5%. Ontbrekende waarden worden niet geïmputeerd. De resultaten zullen globaal en per behandelingslijn en per leeftijdsgroep worden gepresenteerd, zoals gespecificeerd in de onderzoeksdoelstellingen. Andere interessante subgroepen kunnen verder worden onderzocht en besproken in het protocol en/of de SAP.