AQUALIS: calidad de vida de pacientes con LLC tratados con acalabrutinib en Francia, estudio retrospectivo basado en datos de la base de datos PLATON (AQUALIS)

SINOPSIS DEL PROTOCOLO

Antecedentes/justificación: La CLL es la leucemia más prevalente entre los adultos. La incidencia estimada de LLC fue de 4.674 en 2018 en Francia, 59 % en hombres con una edad media de 71 años en hombres y 73 en mujeres. El 95% de los pacientes tienen más de 51 años en el momento del diagnóstico. La supervivencia a 5 años es superior al 89% para los pacientes diagnosticados entre 2010 y 2015. Sin embargo, la CLL no se puede curar. Algunos pacientes requerirán seguimiento mientras que otros necesitarán tratamiento. El tratamiento se basa tanto en quimioinmunoterapias (CIT) como en terapias dirigidas. La elección del tratamiento depende de varios parámetros: edad, estado general del paciente, comorbilidades, factores pronósticos, estado citogenético. Se ha demostrado que las CIT mejoran la supervivencia general (SG). Las terapias dirigidas han cambiado el manejo y ofrecen opciones de tratamiento entre pacientes mayores y aquellos con comorbilidades que tienen efectos secundarios inaceptables con la CIT. Acalabrutinib (también conocido como ACP-196 y Calquence®) es un inhibidor selectivo e irreversible de molécula pequeña de BTK. Autorizado como tratamiento de 1.ª o 2.ª línea en Francia en noviembre de 2020. Su seguridad y eficacia se exploraron en los ensayos clínicos de fase III ELEVATE-TN, ASCEND y ELEVATE-R/R. Debido a que la LLC es, por definición, una enfermedad crónica y requiere tratamiento a largo plazo y debido a que muchos pacientes tienen comorbilidades, es esencial considerar la calidad de vida (CdV) de los pacientes.14 Además, la afección en sí misma afecta sustancialmente la calidad de vida. Los pacientes con LLC experimentaron una peor calidad de vida que la población general en varios dominios, incluidos los síntomas (p. ej. fatiga y alteraciones del sueño), así como el funcionamiento físico y mental. Acalabrutinib ha demostrado en ensayos clínicos una gran eficacia asociada a un buen perfil de seguridad11,12,14. Además, es un tratamiento oral que no requiere inyecciones intravenosas cuando se toma como monoterapia. Esta modalidad de tratamiento asociada con el perfil de seguridad favorable de acalabrutinib podría tener un impacto positivo en la calidad de vida de los pacientes. De hecho, los pacientes podrían seguir viviendo una vida normal en casa, rodeados de sus familiares. La calidad de vida a menudo no se evalúa en estudios del mundo real (RW); por lo tanto, existe una comprensión limitada sobre la calidad de vida del RW de los pacientes diagnosticados con LLC. Además, los estudios que evalúan la calidad de vida se han centrado en gran medida en comparar poblaciones tratadas y no tratadas. En particular, la calidad de vida de los pacientes tratados con acalabrutinib no se ha evaluado en un entorno de la vida real. El objetivo de este estudio es describir la calidad de vida de los pacientes con LLC tratados con acalabrutinib entre el inicio del tratamiento y 12 meses después, en un entorno de la vida real.

Objetivos:

Objetivo principal: medir la puntuación de calidad de vida de los pacientes con LLC tratados con acalabrutinib, desde el inicio del tratamiento y hasta los 12 meses. -Puntuaciones generales y puntuaciones en cada dominio de los cuestionarios de calidad de vida (EORTC-QLQ-C30) al inicio del tratamiento con acalabrutinib y a los 3, 6, 9 y 12 meses después del inicio -Proporción de pacientes con un aumento, una disminución o ningún cambio en las puntuaciones de calidad de vida a lo largo del tiempo (entre cada punto temporal) Objetivos secundarios principales: describir la calidad de vida y con precisión el nivel y la evolución de todos los síntomas -Demografía de los pacientes (edad, sexo...) al inicio del tratamiento con acalabrutinib -Características clínicas al inicio del tratamiento con acalabrutinib (diagnóstico de LLC, clasificación de Binet, comorbilidades de interés) -Características clínicas trimestralmente hasta 12 meses (estado de la enfermedad) -La puntuación se calcula con el cuestionario estandarizado EORTC-CLL17 Al inicio del tratamiento con acalabrutinib y a los 3, 6, 9 y 12 meses después del inicio Para medir la evolución del cumplimiento -La puntuación se calcula con la cuadrícula GIRERD estandarizada a los 3, 6, 9 y 12 meses después del inicio Para describir los patrones de tratamiento en pacientes con LLC tratados con acalabrutinib, general y por grupo de edad -Tratamiento con acalabrutinib: línea, monoterapia o con obinutuzumab, posología, duración, motivo de la interrupción, si corresponde Describir las características de los sitios participantes -Tipo de práctica médica (pública/privada/mixta) -Tipo de estructura de atención ( CHU/CHG…) -Programa de apoyo al paciente existente (sí/no, tipo) Métodos: Diseño del estudio: Este es un estudio observacional retrospectivo que se centra en la calidad de vida y la experiencia de los pacientes con LLC tratados con acalabrutinib en Francia en un entorno de la vida real. Este estudio utiliza datos secundarios de pacientes incluidos en la cohorte longitudinal multicéntrica nacional PLATON (patrocinador HOSPITALIDEE) (registro de ensayo clínico N° 2023-A01569-36). Esta cohorte está inscribiendo pacientes con neoplasias hematológicas, incluidos pacientes con LLC. En el estudio PLATON está previsto un seguimiento de 12 meses desde el diagnóstico inicial de cáncer o la inscripción del paciente. El estudio AQUALIS actual tiene como objetivo principal describir la calidad de vida de los pacientes con LLC y la experiencia desde el inicio de acalabrutinib, trimestralmente y hasta 12 meses después del inicio. También se describirán las características del paciente y de la enfermedad, los patrones de tratamiento y el estado de la enfermedad a lo largo del tiempo. Por lo tanto, la población de pacientes elegibles para ingresar al estudio AQUALIS serán pacientes con LLC sin tratamiento previo inscritos en el estudio PLATON y que hayan iniciado acalabrutinib, en el momento de la extracción de datos. Solo se considerarán incluidos los pacientes con un T0 completo. Se planean varias extracciones de datos de la base de datos PLATON y cortes de datos para abordar los objetivos del estudio AQUALIS y el plan de publicación planificado. No se requieren visitas adicionales, ni exámenes adicionales específicos ni intervención para los pacientes elegibles para ingresar al estudio AQUALIS. Los datos a extraer y analizar serán exclusivamente los ya registrados en la base de datos PLATON. HOSPITALIDEE se asegurará de que en cada centro que participe en la cohorte PLATON, todos los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad de PLATON hayan sido informados sobre el estudio PLATON antes de inscribirse en la base de datos PLATON y no se opongan al uso secundario de sus datos. El estudio AQUALIS no involucra a personas humanas según la legislación francesa. Fuente(s) de datos: El estudio AQUALIS será un uso secundario de los datos emitidos por la cohorte francesa PLATON. La cohorte PLATON es una cohorte prospectiva nacional que inscribe a pacientes diagnosticados con hemopatías malignas, con el objetivo de ofrecer información personalizada a los pacientes para mejorar su calidad de vida y guiar su uso de atención complementaria. PLATON está diseñado para garantizar el seguimiento de los pacientes a largo plazo y a escala europea. Este proyecto está patrocinado por HOSPITALIDEE y coordinado por Loic Raynal bajo la responsabilidad científica del Pr Loïc Ysebaert. Al patrocinador se le han otorgado las aprobaciones locales regulatorias y éticas apropiadas para la realización del estudio. Los pacientes elegibles para PLATON son informados sobre el estudio y se les solicita que firmen un consentimiento informado específico si aceptan participar y que sus datos sean procesados. Está previsto inscribir y realizar un seguimiento de 120 pacientes durante 12 meses desde la inscripción. Los datos se recopilan en el momento de la inclusión de los pacientes y de forma regular (cada 3 meses) durante el seguimiento, según la práctica habitual. Los datos sociodemográficos, clínicos, biológicos, patrones de tratamientos, etc. (patología, tratamientos, historia, estilo de vida, análisis sociodemográfico, perfil del paciente, preferencias…) se recopilan a través de una herramienta electrónica de captura de datos y se alojan en un centro de datos centralizado y seguro. La calidad de vida y la experiencia del paciente también se recopilan en 5 momentos utilizando 4 cuestionarios. La base de datos PLATON es gestionada por HOSPITALIDEE mediante su propio software. Durante el desarrollo de la base de datos se establecieron un plan de gestión de datos y un programa de verificación de coherencia. Se realizan controles de calidad de los datos: i) verificación automática de la coherencia de los datos; ii) control de la gestión de datos mediante el envío periódico de consultas; iii) control electrónico periódico de los datos ingresados ​​por parte del director del proyecto; iv) seguimiento de datos remoto y/o presencial de al menos el 100% de los datos ingresados. HOSPITALIDEE se encarga de la recopilación y el alojamiento de datos, la gestión de datos y el análisis estadístico de los datos de PLATON. No se transmitirán datos a nivel de paciente a AstraZeneca. Sólo se entregarán datos agregados, basados ​​en el protocolo AQUALIS actual y un plan de análisis estadístico relacionado. Población de estudio La población de estudio AQUALIS será un subgrupo de pacientes inscritos en la base de datos PLATON siguiendo los criterios de inclusión y exclusión que se describen a continuación. Criterios de inclusión: Los siguientes pacientes serán elegibles para su inclusión en el estudio AQUALIS: - Paciente inscrito en la base de datos PLATON - Paciente ≥18 años - Paciente con LLC sin tratamiento previo tratado con acalabrutinib en un entorno de la vida real. El patrón de tratamiento es Acala mono o Acala + Obinutuzumab - Paciente que no se opone a que sus datos de salud recopilados en el estudio PLATON se reutilicen con fines de análisis / investigación - También se incluyen los pacientes que comenzaron con Acala pero lo suspendieron antes de los 12 meses Criterio de exclusión: - Embarazada mujeres - Pacientes bajo protección de la justicia - Pacientes mayores de 18 años e incapaces de expresar su no oposición - Pacientes con tratamientos previos para LLC Exposición : No aplicable. Resultado(s): Los siguientes datos se extraerán de la base de datos PLATON para abordar los objetivos del estudio AQUALIS. -Datos extraídos al inicio del tratamiento con acalabrutinib (T0) • Criterios de elegibilidad • Datos demográficos (edad, sexo) • Características clínicas al inicio (fecha de diagnóstico de LLC, estadio de Binet, comorbilidades) • Patrones de tratamiento: tratamiento con acalabrutinib: (primera línea, monoterapia o asociación con obinutuzumab, posología, fecha de inicio, fecha de finalización + motivo) • Programa de apoyo al paciente existente en el sitio • EORTC-QLQ-C30 + EORTC-CLL17 Datos extraídos al inicio del tratamiento con acalabrutinib T0+ T3 (3 meses), +T6 (6 meses), + T9 (9 meses) y +T12 (12 meses) • Características clínicas a lo largo del tiempo (estado de la enfermedad) • Patrones de tratamiento: tratamiento con acalabrutinib: (1ª línea, monoterapia o asociación con obinutuzumab, posología, fecha de inicio, fecha de finalización + motivo) • EORTC -QLQ-C30 + EORTC-CLL17+ Cuestionario de satisfacción+ Estimaciones del tamaño de la muestra GIRERD: - Dada la naturaleza observacional del estudio y la naturaleza descriptiva del objetivo principal, no se espera que se utilicen pruebas de hipótesis predefinidas para abordar el objetivo principal. - Suponiendo una pérdida de seguimiento del 20%, el número de pacientes para abordar el objetivo exploratorio será 120*0,8=96. Análisis estadístico: con un tamaño de muestra de 120 pacientes (tratados con acalabrutinib como terapia de primera línea), tendremos poder suficiente para detectar un cambio (incluida una mejora) en la calidad de vida de los pacientes a lo largo del tiempo con una calidad de vida (EORTC-QLQ -C30). Se desarrollará un plan de análisis estadístico (SAP) integral antes del primer análisis y se finalizará antes del bloqueo de la base de datos. Se realizará un análisis descriptivo de todas las variables para las cuales se han extraído datos para la población general del estudio y los subgrupos de interés. Los resúmenes variables, cuantitativos y continuos incluirán: el número de pacientes (N) (sin valores faltantes), media, desviación estándar (DE), mediana, mínimo, máximo, 1.er y 3.er cuartil. Los resúmenes de variables categóricas, cualitativas incluirán la frecuencia y porcentaje de pacientes por categoría. El denominador para los cálculos porcentuales se basará en la cantidad de datos observados, a menos que se especifique lo contrario. Todas las pruebas estadísticas aplicables serán bilaterales y se realizarán con un nivel de significancia del 5%. Los valores faltantes no se imputarán. Los resultados se presentarán de forma global, por línea de tratamiento y por grupo de edad, como se especifica en los objetivos del estudio. Se pueden investigar y discutir más subgrupos de interés adicionales en el protocolo y/o el SAP.