AQUALIS : QdV des patients atteints de LLC traités par l'acalabrutinib en France, étude rétrospective basée sur les données de la base de données PLATON (AQUALIS)

RÉSUMÉ DU PROTOCOLE

Contexte/justification : La LLC est la leucémie la plus répandue chez les adultes. L'incidence estimée de la LLC était de 4 674 en 2018 en France, dont 59 % chez les hommes avec un âge médian de 71 ans chez les hommes et de 73 ans chez les femmes. 95 % des patients ont plus de 51 ans au moment du diagnostic. La survie à 5 ans est supérieure à 89 % pour les patients diagnostiqués entre 2010 et 2015. Pourtant, la LLC ne peut pas être guérie. Certains patients nécessiteront une surveillance tandis que d’autres devront être traités. Le traitement repose à la fois sur des chimio-immunothérapies (CIT) et des thérapies ciblées. Le choix du traitement dépend de plusieurs paramètres : âge, état général du patient, comorbidités, facteurs pronostiques, statut cytogénétique. Il a été démontré que le CIT améliore la survie globale (SG). Les thérapies ciblées ont modifié la prise en charge et offrent des options de traitement aux patients plus âgés et à ceux présentant des comorbidités qui présentent des effets secondaires inacceptables avec le CIT. L'acalabrutinib (également connu sous les noms d'ACP-196 et Calquence®) est une petite molécule sélective et irréversible qui inhibe la BTK. Autorisé en 1ère ou 2ème intention en France en novembre 2020. Son innocuité et son efficacité ont été étudiées dans les essais cliniques de phase III ELEVATE-TN, ASCEND et ELEVATE-R/R. Parce que la LLC est, par définition, une maladie chronique et nécessite un traitement à long terme et parce que de nombreux patients présentent des comorbidités, il est essentiel de prendre en compte la qualité de vie (QV) des patients.14 De plus, la maladie elle-même a un impact considérable sur la qualité de vie. Les patients atteints de LLC ont connu une qualité de vie moins bonne que la population générale dans plusieurs domaines, notamment les symptômes (par ex. fatigue et troubles du sommeil), ainsi que le fonctionnement physique et mental. L'acalabrutinib a montré une grande efficacité associée à un bon profil d'innocuité dans les essais cliniques11,12,14. De plus, il s’agit d’un traitement oral qui ne nécessite pas d’injections intraveineuses lorsqu’il est pris en monothérapie. Cette modalité de traitement associée au profil de sécurité favorable de l'acalabrutinib pourrait avoir un impact positif sur la qualité de vie des patients. En effet, les patients pourraient continuer à vivre une vie normale chez eux, entourés de leurs proches. La qualité de vie n'est souvent pas évaluée dans les études du monde réel (RW) ; par conséquent, la compréhension de la qualité de vie RW des patients diagnostiqués avec LLC est limitée. En outre, les études évaluant la qualité de vie se sont largement concentrées sur la comparaison des populations traitées et non traitées. En particulier, la qualité de vie des patients traités par l'acalabrutinib n'a pas été évaluée dans un contexte réel. Le but de cette étude est de décrire la qualité de vie des patients atteints de LLC traités par l'acalabrutinib entre le début du traitement et 12 mois après, dans un contexte réel.

Objectifs :

Objectif principal : Mesurer le score de qualité de vie des patients atteints de LLC traités par l'acalabrutinib, depuis le début du traitement et jusqu'à 12 mois -Scores globaux et scores dans chaque domaine des questionnaires de qualité de vie (EORTC-QLQ-C30) au début du traitement par l'acalabrutinib et à 3, 6, 9 et 12 mois après le début -Proportion de patients présentant une augmentation, une diminution ou aucun changement des scores de qualité de vie au fil du temps (entre chaque point dans le temps) Objectifs secondaires principaux : Décrire la qualité de vie et précisément le niveau et l'évolution de tous les symptômes -Démographie des patients (âge, sexe…) à l'initiation du traitement par l'acalabrutinib -Caractéristiques cliniques à l'initiation du traitement par l'acalabrutinib (diagnostic LLC, classification Binet, comorbidités d'intérêt) -Caractéristiques cliniques trimestrielles jusqu'à 12 mois (état de la maladie) -Le score est calculé avec le questionnaire standardisé EORTC-CLL17 Au début du traitement par l'acalabrutinib et à 3, 6, 9 et 12 mois après le début Pour mesurer l'évolution de l'observance -Le score est calculé avec la grille GIRERD standardisée à 3, 6, 9 et 12 mois après le début Pour décrire les schémas de traitement chez les patients atteints de LLC traités par acalabrutinib, globalement et par tranche d'âge -Traitement par l'acalabrutinib : ligne, en monothérapie ou avec l'obinutuzumab, posologie, durée, motif d'arrêt le cas échéant Décrire les caractéristiques des sites participants -Type d'exercice du médecin (public/privé/mixte) -Type de structure de soins ( CHU/ CHG…) -Programme d'accompagnement des patients existant (oui/non, type) Méthodes : Conception de l'étude : Il s'agit d'une étude observationnelle rétrospective axée sur la qualité de vie et l'expérience des patients atteints de LLC traités par acalabrutinib en France dans un contexte réel. Cette étude utilise des données secondaires de patients inclus dans la cohorte longitudinale multicentrique nationale PLATON (sponsor HOSPITALIDEE) (enregistrement d'essai clinique N° 2023-A01569-36). Cette cohorte recrute des patients atteints d'hémopathies malignes, y compris des patients atteints de LLC. Un suivi de 12 mois à compter du diagnostic initial de cancer/ou du recrutement des patients est prévu dans l'étude PLATON. L'étude AQUALIS actuelle vise principalement à décrire la qualité de vie et l'expérience des patients atteints de LLC depuis l'initiation de l'acalabrutinib, trimestriellement et jusqu'à 12 mois après l'initiation. Les caractéristiques des patients et de la maladie, les schémas de traitement, l'état de la maladie au fil du temps seront également décrits. Ainsi, la population de patients éligibles pour participer à l'étude AQUALIS sera constituée de patients atteints de LLC naïfs de traitement inscrits dans l'étude PLATON et ayant débuté l'acalabrutinib, au moment de l'extraction des données. Seuls les patients ayant un T0 complet seront considérés comme inclus. Plusieurs extractions de données de la base de données PLATON et coupures de données sont prévues pour répondre aux objectifs de l'étude AQUALIS et au plan de publication prévu. Aucune visite supplémentaire, ni examen supplémentaire spécifique ni intervention n'est requis pour les patients éligibles pour participer à l'étude AQUALIS. Les données à extraire et analyser seront exclusivement celles déjà enregistrées dans la base de données PLATON. HOSPITAlidee s'assurera que dans chaque centre participant à la cohorte PLATON, tous les patients remplissant les critères d'éligibilité PLATON ont été informés de l'étude PLATON avant d'être inscrits dans la base de données PLATON et ne s'opposent pas à l'utilisation secondaire de leurs données. L'étude AQUALIS n'implique pas de personne humaine au sens de la législation française. Source(s) de données : L'étude AQUALIS sera une utilisation secondaire des données issues de la cohorte française PLATON. La cohorte PLATON est une cohorte prospective nationale recrutant des patients diagnostiqués avec des hémopathies malignes, visant à offrir des informations personnalisées aux patients pour améliorer leur qualité de vie et guider leur utilisation des soins complémentaires. PLATON a pour vocation d'assurer le suivi des patients sur le long terme et à l'échelle européenne. Ce projet est parrainé par HOSPITALINEE et coordonné par Loic Raynal sous la responsabilité scientifique du Pr Loïc Ysebaert. Le promoteur a obtenu les approbations réglementaires et éthiques locales appropriées pour la conduite de l'étude. Les patients éligibles à PLATON sont informés de l'étude et sont invités à signer un consentement éclairé spécifique s'ils acceptent la participation et le traitement de leurs données. Il est prévu que 120 patients soient recrutés et suivis jusqu'à 12 mois après l'inscription. Les données sont collectées à l'inclusion du patient, et régulièrement (tous les 3 mois) pendant le suivi, selon la pratique courante. Les données sociodémographiques, cliniques, biologiques, schémas de traitement, etc. (pathologie, traitements, antécédents, mode de vie, analyse sociodémographique, profil du patient, préférences…) sont collectées via un outil de capture électronique de données et hébergées dans un centre de données centralisé et sécurisé. La qualité de vie et l'expérience des patients sont également collectées à 5 moments à l'aide de 4 questionnaires. La base de données PLATON est gérée par HOSPITALISIDE à l'aide de son propre logiciel. Un plan de gestion des données et un programme de vérification de la cohérence ont été établis lors du développement de la base de données. Des contrôles de qualité des données sont effectués : i) contrôle automatique de la cohérence des données ; ii) contrôle de la gestion des données par l'envoi régulier de requêtes ; iii) contrôle électronique régulier des données saisies par le chef de projet ; iv) surveillance des données à distance et/ou sur site d'au moins 100 % des données saisies. La collecte et l'hébergement des données, la gestion des données et l'analyse statistique des données PLATON sont assurées par HOSPITAIDEE. Aucune donnée au niveau du patient ne sera transmise à AstraZeneca. Seules les données agrégées seront fournies, sur la base du protocole AQUALIS actuel et d'un plan d'analyse statistique associé. Population étudiée La population de l'étude AQUALIS sera un sous-groupe de patients inscrits dans la base de données PLATON suivant les critères d'inclusion et d'exclusion décrits ci-dessous. Critère d'intégration : Les patients suivants seront éligibles à l'inclusion dans l'étude AQUALIS : - Patient inscrit dans la base de données PLATON - Patient ≥18 ans - Patient atteint de LLC naïf de traitement traité par acalabrutinib dans un contexte réel. Le schéma de traitement est Acala mono ou Acala + Obinutuzumab - Patient qui ne s'oppose pas à ce que ses données de santé collectées dans l'étude PLATON soient réutilisées à des fins d'analyse/de recherche - Les patients qui ont commencé Acala mais l'ont arrêté avant 12 mois sont également inclus Critère d'exclusion : - Enceinte femmes - Patients sous protection de justice - Patients âgés de plus de 18 ans et ne pouvant exprimer leur non-opposition - Patients ayant déjà subi un traitement contre la LLC Exposition : Non applicable. Résultat(s) : Les données suivantes seront extraites de la base de données PLATON pour répondre aux objectifs de l'étude AQUALIS. -Données extraites à l'initiation du traitement par Acalabrutinib (T0) • Critères d'éligibilité • Données démographiques (âge, sexe) • Caractéristiques cliniques à l'initiation (date du diagnostic de LLC, stade Binet, comorbidités) • Schémas thérapeutiques : traitement par acalabrutinib : (1ère intention, monothérapie ou association avec obinutuzumab, posologie, date de début, date d'arrêt + raison) • Programme de soutien aux patients existant sur le site • EORTC-QLQ-C30 + EORTC-CLL17 Données extraites au début du traitement par Acalabrutinib T0+ T3 (3 mois), +T6 (6 mois), + T9 (9 mois) et +T12 (12 mois) • Caractéristiques cliniques dans le temps (état pathologique) • Schémas thérapeutiques : traitement par acalabrutinib : (1ère intention, monothérapie ou association avec l'obinutuzumab, posologie, date de début, date d'arrêt + motif) • EORTC -QLQ-C30 + EORTC-CLL17+ Questionnaire de satisfaction+ Estimations de la taille de l'échantillon GIRERD : - Compte tenu de la nature observationnelle de l'étude et de la nature descriptive de l'objectif principal, aucun test d'hypothèse prédéfini ne devrait être utilisé pour répondre à l'objectif principal. - En supposant une perte de suivi de 20 %, le nombre de patients pour répondre à l'objectif exploratoire sera de 120*0,8=96. Analyse statistique : Avec un échantillon de 120 patients (traités par l'acalabrutinib comme traitement de première intention), nous aurons suffisamment de puissance pour détecter un changement (y compris une amélioration) de la qualité de vie des patients au fil du temps avec une seule qualité de vie (EORTC-QLQ -C30). Un plan d'analyse statistique complet (SAP) sera élaboré avant la première analyse et finalisé avant le verrouillage de la base de données. Une analyse descriptive sera menée sur toutes les variables pour lesquelles des données ont été extraites pour la population globale étudiée et les sous-groupes d'intérêt. Des résumés continus, quantitatifs et variables comprendront : le nombre de patients (N) (avec des valeurs non manquantes), la moyenne, l'écart type (SD), la médiane, le minimum, le maximum, les 1er et 3e quartiles. Les résumés catégoriques, qualitatifs et variables incluront la fréquence et le pourcentage de patients par catégorie. Le dénominateur pour les calculs de pourcentage sera basé sur le nombre de données observées, sauf indication contraire. Tous les tests statistiques applicables seront bilatéraux et seront effectués à un niveau de signification de 5 %. Les valeurs manquantes ne seront pas imputées. Les résultats seront présentés globalement et par ligne de traitement et par tranche d'âge, comme précisé dans les objectifs de l'étude. Des sous-groupes d'intérêt supplémentaires peuvent être étudiés et discutés plus en détail dans le protocole et/ou le SAP.