AQUALIS: Kvalita života pacientů s CLL léčených acalabrutinibem ve Francii, retrospektivní studie založená na údajích z databáze PLATON (AQUALIS)

SYNOPSE PROTOKOLU

Pozadí/Odůvodnění: CLL je nejrozšířenější leukémií u dospělých. Odhadovaný výskyt CLL byl v roce 2018 ve Francii 4 674, 59 % u mužů s mediánem věku 71 u mužů a 73 u žen. 95 % pacientů je v době diagnózy starších 51 let. 5leté přežití je u pacientů diagnostikovaných v letech 2010 až 2015 nad 89 %. CLL však nelze vyléčit. Někteří pacienti budou vyžadovat sledování, zatímco jiní potřebují léčbu. Léčba je založena jak na chemoimunoterapiích (CIT), tak na cílených terapiích. Volba léčby závisí na několika parametrech: věku, celkovém stavu pacienta, komorbiditách, prognostických faktorech, cytogenetickém stavu. CIT prokázalo, že zlepšuje celkové přežití (OS). Cílené terapie změnily management a nabízejí možnosti léčby u starších pacientů a pacientů s komorbiditami, kteří mají nepřijatelné vedlejší účinky CIT. Akalabrutinib (také známý jako ACP-196 a Calquence®) je selektivní a ireverzibilní inhibitor BTK s malou molekulou. Povoleno jako léčba první nebo druhé linie ve Francii v listopadu 2020. Jeho bezpečnost a účinnost byla zkoumána v klinických studiích fáze III ELEVATE-TN, ASCEND a ELEVATE-R/R. Protože CLL je ze své definice chronické onemocnění a vyžaduje dlouhodobou léčbu a protože mnoho pacientů má komorbidity, je nezbytné zvážit kvalitu života (QoL) pacientů.14 Kromě toho samotný stav podstatně ovlivňuje kvalitu života. Pacienti s CLL měli horší kvalitu života než běžná populace v několika doménách, včetně symptomů (např. únava a poruchy spánku), stejně jako fyzické a duševní funkce. Akalabrutinib prokázal v klinických studiích velkou účinnost spojenou s dobrým bezpečnostním profilem11,12,14. Navíc se jedná o perorální léčbu, která nevyžaduje intravenózní injekce, pokud je užívána jako monoterapie. Tato léčebná modalita spojená s příznivým bezpečnostním profilem acalabrutinibu by mohla mít pozitivní dopad na kvalitu života pacientů. Pacienti by totiž mohli nadále žít normálním životem doma, obklopeni svými příbuznými. QoL často není hodnocena ve studiích reálného světa (RW); proto existuje jen omezené chápání RW QoL pacientů s diagnostikovanou CLL. Kromě toho se studie hodnotící QoL z velké části zaměřily na srovnání léčené a neléčené populace. Zejména QoL pacientů léčených acalabrutinibem nebyla hodnocena v podmínkách reálného života. Cílem této studie je v reálném životě popsat kvalitu života pacientů s CLL léčených acalabrutinibem mezi zahájením léčby a 12 měsíci po ní.

Cíle:

Primární cíl: Změřit skóre QoL pacientů s CLL léčených acalabrutinibem od zahájení léčby až do 12 měsíců -Celková skóre a skóre v každé doméně dotazníků QoL (EORTC-QLQ-C30) při zahájení léčby acalabrutinibem a ve 3, 6, 9 a 12 měsíců po zahájení -Podíl pacientů se zvýšením, snížením nebo žádnou změnou skóre QoL v průběhu času (mezi každým časovým bodem) Hlavní sekundární cíle: Popsat QoL a přesně úroveň a vývoj všech symptomů -Demografie pacientů (věk, pohlaví…) při zahájení léčby acalabrutinibem -Klinické charakteristiky při zahájení léčby acalabrutinibem (diagnostika CLL, Binetova klasifikace, zájmové komorbidity) -Klinické charakteristiky čtvrtletně do 12 měsíců (stav onemocnění) -Skóre se vypočítá pomocí standardizovaného dotazníku EORTC-CLL17 Při zahájení léčby acalabrutinibem a po 3, 6, 9 a 12 měsících po zahájení Pro měření vývoje pozorování se vypočítá -Skóre pomocí standardizované mřížky GIRERD po 3, 6, 9 a 12 měsících po zahájení. acalabrutinib, celkově a podle věkových skupin -Léčba acalabrutinibem: linie, monoterapie nebo s obinutuzumabem, dávkování, trvání, důvod přerušení, pokud existuje Popsat charakteristiky zúčastněných míst -Typ praxe lékaře (veřejná/soukromá/smíšená) -Typ struktury péče ( CHU/ CHG…) -Stávající program podpory pacientů (ano/ne, typ) Metody: Design studie: Jedná se o retrospektivní observační studii zaměřenou na kvalitu života a zkušenosti pacientů s CLL léčených acalabrutinibem ve Francii v prostředí reálného života. Tato studie využívá sekundární data pacientů zařazených do národní multicentrické longitudinální kohorty PLATON (sponzor HOSPITALIDEE) (registrační číslo klinické studie 2023-A01569-36). Do této kohorty jsou zařazováni pacienti s hematologickými malignitami včetně pacientů s CLL. Ve studii PLATON je plánováno sledování po dobu 12 měsíců od počáteční diagnózy rakoviny / nebo od zařazení pacienta. Současná studie AQUALIS se zaměřuje především na popis QoL pacientů s CLL a zkušenosti ze zahájení léčby acalabrutinibem, čtvrtletně a až 12 měsíců po zahájení léčby. Rovněž budou popsány charakteristiky pacienta a onemocnění, vzorce léčby, stav onemocnění v průběhu času. Populací pacientů vhodnou pro vstup do studie AQUALIS tedy budou pacienti s CLL dosud neléčení zařazení do studie PLATON, kteří v době extrakce dat zahájili léčbu acalabrutinibem. Za zahrnuté budou považováni pouze pacienti s plným T0. Je plánováno několik extrakcí dat z databáze PLATON a přerušení dat, aby bylo možné řešit cíle studie AQUALIS a plánovaný publikační plán. U pacientů způsobilých pro vstup do studie AQUALIS nejsou vyžadovány žádné další návštěvy, ani zvláštní dodatečné vyšetření ani zásah. Data, která mají být extrahována a analyzována, budou výhradně data již zaznamenaná v databázi PLATON. HOSPITALIDEE zajistí, aby v každém centru, které se účastní kohorty PLATON, byli všichni pacienti splňující kritéria způsobilosti PLATON informováni o studii PLATON před zařazením do databáze PLATON a neměli námitky proti sekundárnímu použití svých dat. Studie AQUALIS nezahrnuje lidskou osobu podle francouzské legislativy. Zdroje dat: Studie AQUALIS bude sekundárním využitím dat vydaných z francouzské kohorty PLATON. Kohorta PLATON je národní prospektivní kohorta, do které jsou zařazováni pacienti s diagnózou maligních hemopatií, jejímž cílem je nabídnout pacientům personalizované informace ke zlepšení jejich kvality života a usměrnit jejich používání doplňkové péče. PLATON je navržen tak, aby zajistil sledování pacientů dlouhodobě a v evropském měřítku. Tento projekt je sponzorován HOSPITALIDEE a koordinován Loicem Raynalem pod vědeckou odpovědností Pr Loïca Ysebaerta. Sponzorovi byla udělena příslušná regulační a etická místní schválení pro provádění studie. Pacienti způsobilí pro PLATON jsou informováni o studii a jsou požádáni, aby podepsali konkrétní informovaný souhlas, pokud souhlasí s účastí a zpracováním jejich údajů. Plánuje se, že bude zařazeno 120 pacientů, kteří budou sledováni do 12 měsíců od zařazení. Údaje jsou shromažďovány při zařazování pacientů a pravidelně (každé 3 měsíce) během sledování podle běžné praxe. Sociodemografická, klinická, biologická data, vzorce léčby atd.. (patologie, léčba, historie, životní styl, sociodemografická analýza, profil pacienta, preference…) jsou shromažďovány pomocí nástroje pro elektronické zachycování dat a jsou umístěny v centralizovaném zabezpečeném datovém centru. Kvalita života a zkušenosti pacientů se také shromažďují v 5 časových bodech pomocí 4 dotazníků. Databáze PLATON je spravována společností HOSPITALIDEE pomocí vlastního softwaru. Během vývoje databáze byl vytvořen plán správy dat a program kontroly konzistence. Kontroly kvality dat se provádějí: i) automatická kontrola konzistence dat; ii) kontrola správy dat prostřednictvím pravidelného zasílání dotazů; iii) pravidelná e-kontrola zadávaných údajů projektovým manažerem; iv) vzdálené a/nebo on-site monitorování dat alespoň 100 % zadaných dat. Sběr a hosting dat, správu dat a statistickou analýzu dat PLATON zajišťuje HOSPITALIDEE. Do AstraZeneca nebudou přenášena žádná data na úrovni pacienta. Budou dodána pouze agregovaná data na základě aktuálního protokolu AQUALIS a souvisejícího plánu statistické analýzy. Populace ve studii Populace ve studii AQUALIS bude podskupina pacientů zařazených do databáze PLATON podle kritérií pro zařazení a vyloučení, jak je popsáno níže. Kritéria zařazení: Následující pacienti budou způsobilí k zařazení do studie AQUALIS: - Pacient zařazený do databáze PLATON - Pacient ≥18 let - Pacient s dosud neléčenou CLL léčený acalabrutinibem v reálném životě. Vzorec léčby je Acala mono nebo Acala + Obinutuzumab - Pacient, který nemá námitky proti tomu, aby jeho zdravotní údaje shromážděné ve studii PLATON byly znovu použity pro účely analýzy/výzkumu - Pacienti, kteří začali s přípravkem Acala, ale ukončili léčbu před 12 měsíci, jsou také zahrnuti Kritéria vyloučení: - Těhotná ženy - Pacienti pod ochranou spravedlnosti - Pacienti starší 18 let a neschopní vyjádřit svůj nesouhlas - Pacienti s předchozí léčbou CLL Expozice : Neuplatňuje se. Výsledek(y): Následující data budou extrahována z databáze PLATON za účelem řešení cílů studie AQUALIS. -Údaje extrahované při zahájení léčby acalabrutinibem (T0) • Kritéria způsobilosti • Demografie (věk, pohlaví) • Klinické charakteristiky při zahájení (datum diagnózy CLL, stadium Binet, komorbidity) • Schémata léčby: léčba acalabrutinibem: (1. linie, monoterapie nebo asociace s obinutuzumabem, dávkování, datum zahájení, datum ukončení + důvod) • Stávající program podpory pacientů na místě • EORTC-QLQ-C30 + EORTC-CLL17 Údaje získané při zahájení léčby acalabrutinibem T0+ T3 (3 měsíce), +T6 (6 měsíců), + T9 (9 měsíců) a +T12 (12 měsíců) • Klinické charakteristiky v průběhu času (stav onemocnění) • Schémata léčby: léčba acalabrutinibem: (1. linie, monoterapie nebo spojení s obinutuzumabem, dávkování, datum zahájení, datum ukončení + důvod) • EORTC -QLQ-C30 + EORTC-CLL17+ Dotazník spokojenosti+ GIRERD Odhady velikosti vzorku: - Vzhledem k observační povaze studie a deskriptivní povaze primárního cíle se neočekává použití žádného předem definovaného testování hypotéz k řešení primárního cíle. - Za předpokladu 20% ztráty sledování bude počet pacientů, kteří se budou zabývat cílem průzkumu, 120*0,8=96. Statistická analýza: S velikostí vzorku 120 pacientů (léčených acalabrutinibem jako terapií první volby) budeme mít dostatek síly k detekci změny (včetně zlepšení) v QoL pacientů v průběhu času s jednou QoL (EORTC-QLQ -C30). Komplexní plán statistické analýzy (SAP) bude vypracován před první analýzou a dokončen před uzamčením databáze. Bude provedena popisná analýza všech proměnných, pro které byla extrahována data pro celkovou studovanou populaci a zájmové podskupiny. Kontinuální, kvantitativní, variabilní souhrny budou zahrnovat: počet pacientů (N) (s nevynechanými hodnotami), průměr, standardní odchylku (SD), medián, minimum, maximum, 1. a 3. kvartil. Souhrny kategoriálních, kvalitativních proměnných budou zahrnovat frekvenci a procento pacientů na kategorii. Jmenovatel pro procentuální výpočty bude založen na počtu pozorovaných dat, pokud není uvedeno jinak. Všechny použitelné statistické testy budou oboustranné a budou prováděny na 5% hladině významnosti. Chybějící hodnoty nebudou přičteny. Výsledky budou prezentovány celkově a podle léčebné linie a věkové skupiny, jak je specifikováno v cílech studie. Další podskupiny zájmu mohou být dále zkoumány a diskutovány v protokolu a/nebo SAP.