AQUALIS: Качество жизни пациентов с ХЛЛ, получавших акалабрутиниб во Франции, ретроспективное исследование на основе данных базы данных PLATON (AQUALIS)

ОПИСАНИЕ ПРОТОКОЛА

Предыстория/обоснование: ХЛЛ является наиболее распространенным лейкозом среди взрослых. По оценкам, заболеваемость ХЛЛ в 2018 году во Франции составила 4674 человека, 59% среди мужчин, средний возраст 71 год у мужчин и 73 года у женщин. На момент постановки диагноза 95% пациентов старше 51 года. Пятилетняя выживаемость превышает 89% у пациентов, диагноз которых был поставлен в период с 2010 по 2015 год. Тем не менее, ХЛЛ неизлечима. Некоторым пациентам потребуется наблюдение, в то время как другие нуждаются в лечении. Лечение основано как на химиоиммунотерапии (ЦИТ), так и на таргетной терапии. Выбор лечения зависит от нескольких параметров: возраста, общего состояния пациента, сопутствующих заболеваний, прогностических факторов, цитогенетического статуса. Было показано, что CIT улучшает общую выживаемость (ОВ). Таргетная терапия изменила методы лечения и предлагает варианты лечения среди пожилых пациентов и пациентов с сопутствующими заболеваниями, у которых наблюдаются неприемлемые побочные эффекты от CIT. Акалабрутиниб (также известный как ACP-196 и Calquence®) представляет собой селективный и необратимый низкомолекулярный ингибитор BTK. Разрешен в качестве лечения 1-й или 2-й линии во Франции в ноябре 2020 г. Его безопасность и эффективность были изучены в клинических исследованиях III фазы ELEVATE-TN, ASCEND и ELEVATE-R/R. Поскольку ХЛЛ по определению является хроническим заболеванием и требует длительного лечения, а также поскольку у многих пациентов имеются сопутствующие заболевания, важно учитывать качество жизни (КЖ) пациентов.14 Кроме того, само заболевание существенно влияет на качество жизни. У пациентов с ХЛЛ качество жизни было хуже, чем у населения в целом, по нескольким параметрам, включая симптомы (например, усталость и нарушения сна), а также физического и психического функционирования. В клинических исследованиях акалабрутиниб продемонстрировал высокую эффективность и хороший профиль безопасности11,12,14. Более того, это пероральное лечение, которое не требует внутривенных инъекций при монотерапии. Этот метод лечения, связанный с благоприятным профилем безопасности акалабрутиниба, может оказать положительное влияние на качество жизни пациентов. Действительно, пациенты могли продолжать жить нормальной жизнью дома, в окружении своих родственников. Качество жизни часто не оценивается в реальных исследованиях (RW); следовательно, имеется ограниченное понимание качества жизни пациентов с диагнозом ХЛЛ. Кроме того, исследования по оценке качества жизни в основном сосредоточены на сравнении групп населения, получавших и не получавших лечение. В частности, качество жизни пациентов, получавших акалабрутиниб, не оценивалось в реальных условиях. Целью данного исследования является описание качества жизни пациентов с ХЛЛ, получавших акалабрутиниб, между началом лечения и через 12 месяцев после него в реальных условиях.

Цели:

Основная цель: Измерить оценку качества жизни пациентов с ХЛЛ, получавших акалабрутиниб, от начала лечения и до 12 месяцев. - Общие оценки и баллы в каждой области опросников качества жизни (EORTC-QLQ-C30) в начале лечения акалабрутинибом и через 3, 6, Через 9 и 12 месяцев после начала - Доля пациентов с увеличением, снижением или отсутствием изменений показателей качества жизни с течением времени (между каждым временным интервалом) Основные второстепенные цели: Описать качество жизни и точно описать уровень и эволюцию всех симптомов - Демографические данные пациентов (возраст, пол…) в начале лечения акалабрутинибом - Клинические характеристики в начале лечения акалабрутинибом (диагноз ХЛЛ, классификация Бине, сопутствующие заболевания, представляющие интерес) - Клинические характеристики ежеквартально до 12 месяцев (статус заболевания) - Оценка рассчитывается с помощью стандартизированного опросника EORTC-CLL17 В начале лечения акалабрутинибом и через 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала. Для измерения динамики соблюдения режима лечения. - Оценка рассчитывается с использованием стандартизированной сетки GIRERD через 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала. Для описания схемы лечения у пациентов с ХЛЛ, получающих акалабрутиниб. акалабрутиниб, в целом и по возрастным группам - Лечение акалабрутинибом: линия, монотерапия или с обинутузумабом, дозировка, продолжительность, причина прекращения, если таковая имеется. Описать характеристики участвующих учреждений - Тип врачебной практики (государственная/частная/смешанная) - Тип структуры оказания медицинской помощи ( CHU/CHG…) -Существующая программа поддержки пациентов (да/нет, тип) Методы: Дизайн исследования: Это ретроспективное обсервационное исследование, ориентированное на качество жизни и опыт пациентов с ХЛЛ, получавших акалабрутиниб во Франции в реальных условиях. В этом исследовании используются вторичные данные пациентов, включенных в национальную многоцентровую продольную когорту PLATON (спонсор HOSPITALIDEE) (регистрация клинического исследования № 2023-A01569-36). В эту группу набирают пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, включая пациентов с ХЛЛ. В исследовании PLATON запланировано наблюдение в течение 12 месяцев с момента первоначального диагноза рака или включения пациентов в исследование. Текущее исследование AQUALIS в основном направлено на описание качества жизни пациентов с ХЛЛ и опыта начала лечения акалабрутинибом, ежеквартально и в течение 12 месяцев после начала лечения. Также будут описаны характеристики пациента и заболевания, схемы лечения, состояние заболевания с течением времени. Таким образом, популяция пациентов, подходящих для участия в исследовании AQUALIS, будет включать пациентов с ХЛЛ, ранее не получавших лечения, включенных в исследование PLATON и начавших лечение акалабрутинибом на момент извлечения данных. Включенными будут считаться только пациенты с полным Т0. Планируется несколько извлечений данных из базы данных PLATON и обрезка данных для достижения целей исследования AQUALIS и запланированного плана публикации. Пациентам, имеющим право на участие в исследовании AQUALIS, не требуется ни дополнительных посещений, ни специального дополнительного обследования, ни вмешательства. Данные, подлежащие извлечению и анализу, будут исключительно теми, которые уже записаны в базе данных ПЛАТОН. HOSPITALIDEE обеспечит, чтобы в каждом центре, участвующем в когорте PLATON, все пациенты, соответствующие критериям отбора PLATON, были проинформированы об исследовании PLATON до их регистрации в базе данных PLATON и не возражали против вторичного использования их данных. В соответствии с французским законодательством в исследовании AQUALIS не участвует человек. Источник(и) данных: Исследование AQUALIS будет вторичным использованием данных, полученных от французской когорты PLATON. Когорта PLATON — это национальная перспективная когорта, в которую включаются пациенты с диагнозом злокачественные гемопатии с целью предоставления пациентам персонализированной информации для улучшения их качества жизни и руководства ими по использованию дополнительной медицинской помощи. ПЛАТОН призван обеспечить наблюдение пациентов в долгосрочной перспективе и в европейском масштабе. Этот проект спонсируется HOSPITALIDEE и координируется Лоиком Рейналем под научной ответственностью профессора Лоика Изебарта. Спонсору были предоставлены соответствующие местные нормативные и этические разрешения на проведение исследования. Пациенты, имеющие право на участие в PLATON, информируются об исследовании, и им предлагается подписать конкретное информированное согласие, если они согласны на участие и на обработку их данных. Планируется, что в исследование будут включены 120 пациентов, которые будут находиться под наблюдением в течение 12 месяцев с момента включения. Данные собираются при включении пациентов в исследование и на регулярной основе (каждые 3 месяца) в ходе наблюдения в соответствии с рутинной практикой. Социально-демографические, клинические, биологические данные, схемы лечения и т. д. (патология, методы лечения, анамнез, образ жизни, социально-демографический анализ, профиль пациента, предпочтения…) собираются с помощью электронного инструмента сбора данных и хранятся в централизованном защищенном центре обработки данных. Качество жизни и опыт пациентов также собираются в 5 моментов времени с использованием 4 вопросников. База данных PLATON управляется HOSPITALIDEE с использованием собственного программного обеспечения. План управления данными и программа проверки согласованности были созданы во время разработки базы данных. Контроль качества данных осуществляется: i) автоматическая проверка целостности данных; ii) контроль управления данными посредством регулярной отправки запросов; iii) регулярный электронный контроль введенных данных руководителем проекта; iv) дистанционный и/или выездной мониторинг не менее 100% введенных данных. Сбором и размещением данных, управлением данными и статистическим анализом данных PLATON занимается HOSPITALIDEE. Никакие данные на уровне пациента не будут передаваться в AstraZeneca. Будут предоставлены только агрегированные данные на основе текущего протокола AQUALIS и соответствующего плана статистического анализа. Исследуемая популяция Исследуемая популяция AQUALIS будет представлять собой подгруппу пациентов, зарегистрированных в базе данных PLATON в соответствии с критериями включения и исключения, как описано ниже. Критерии включения: Следующие пациенты будут иметь право на включение в исследование AQUALIS: - Пациент, зарегистрированный в базе данных PLATON - Пациент ≥18 лет - Пациент с ХЛЛ, ранее не получавший лечения, получавший акалабрутиниб в реальных условиях. Схема лечения: Акала моно или Акала + Обинутузумаб. - Пациент, который не возражает против повторного использования данных о своем здоровье, собранных в исследовании PLATON, для анализа/исследовательских целей. - Также включены пациенты, которые начали лечение Акалой, но прекратили лечение до истечения 12 месяцев. Критерии исключения: - Беременность женщины - Пациенты, находящиеся под защитой правосудия - Пациенты старше 18 лет, неспособные выразить свое непротивление - Пациенты, ранее проходившие лечение ХЛЛ. Воздействие : Не применимо. Результат(ы): Следующие данные будут извлечены из базы данных PLATON для достижения целей исследования AQUALIS. -Данные, полученные при начале лечения акалабрутинибом (T0) • Критерии приемлемости • Демографические данные (возраст, пол) • Клинические характеристики на момент начала (дата диагноза ХЛЛ, стадия Бине, сопутствующие заболевания) • Схема лечения: лечение акалабрутинибом: (1-я линия, монотерапия или ассоциация) с обинутузумабом, дозировка, дата начала, дата прекращения + причина) • Существующая программа поддержки пациентов на месте • EORTC-QLQ-C30 + EORTC-CLL17 Данные, полученные при начале лечения акалабрутинибом T0+ T3 (3 месяца), +T6 (6 месяцев), + T9 (9 месяцев) и +T12 (12 месяцев) • Клинические характеристики с течением времени (статус заболевания) • Схема лечения: лечение акалабрутинибом: (1-я линия, монотерапия или комбинация с обинутузумабом, дозировка, дата начала, дата прекращения + причина) • EORTC -QLQ-C30 + EORTC-CLL17+ Анкета для оценки удовлетворенности+ GIRERD Оценка размера выборки: - Учитывая наблюдательный характер исследования и описательный характер основной цели, для достижения основной цели не предполагается использовать заранее определенную проверку гипотез. - Если предположить, что потеря наблюдения составит 20%, количество пациентов, достигших исследовательской цели, составит 120*0,8=96. Статистический анализ. При размере выборки в 120 пациентов (леченных акалабрутинибом в качестве терапии первой линии) у нас будет достаточно возможностей, чтобы обнаружить изменение (включая улучшение) качества жизни пациентов с течением времени с одним качеством жизни (EORTC-QLQ). -С30). План комплексного статистического анализа (SAP) будет разработан перед первым анализом и окончательно согласован до блокировки базы данных. Описательный анализ будет проводиться по всем переменным, для которых были извлечены данные для всей исследуемой популяции и представляющих интерес подгрупп. Непрерывные, количественные, переменные сводки будут включать в себя: количество пациентов (N) (с непропущенными значениями), среднее значение, стандартное отклонение (SD), медиану, минимум, максимум, 1-й и 3-й квартили. Категориальные, качественные, переменные сводки будут включать частоту и процент пациентов по категориям. Знаменатель для процентных расчетов будет основан на количестве наблюдаемых данных, если не указано иное. Все применимые статистические тесты будут двусторонними и будут выполняться с уровнем значимости 5%. Отсутствующие значения не будут вменены. Результаты будут представлены в целом, по линиям лечения и по возрастным группам, как указано в целях исследования. Дополнительные подгруппы, представляющие интерес, могут быть дополнительно исследованы и обсуждены в протоколе и/или SAP.