AQUALIS:QoL de pacientes com LLC tratados com Acalabrutinibe na França, estudo retrospectivo baseado em dados do banco de dados PLATON (AQUALIS)

SINOPSE DO PROTOCOLO

Antecedentes/Justificativa: A LLC é a leucemia mais prevalente entre adultos. A incidência estimada de LLC foi de 4 674 em 2018 em França, 59% em homens, com uma idade média de 71 anos nos homens e 73 nas mulheres. 95% dos pacientes têm mais de 51 anos no momento do diagnóstico. A sobrevida em 5 anos é superior a 89% para pacientes diagnosticados entre 2010 e 2015. No entanto, a LLC não pode ser curada. Alguns pacientes necessitarão de monitoramento, enquanto outros precisam ser tratados. O tratamento é baseado em quimioimunoterapias (CIT) e terapias alvo. A escolha do tratamento depende de vários parâmetros: idade, estado geral do paciente, comorbidades, fatores prognósticos, estado citogenético. O CIT demonstrou melhorar a sobrevida global (SG). As terapias direcionadas mudaram o manejo e oferecem opções de tratamento entre pacientes idosos e aqueles com comorbidades que apresentam efeitos colaterais inaceitáveis ​​com a TIC. Acalabrutinibe (também conhecido como ACP-196 e Calquence®), é um inibidor seletivo e irreversível de pequenas moléculas de BTK. Autorizado como tratamento de 1ª ou 2ª linha na França em novembro de 2020. Sua segurança e eficácia foram exploradas nos ensaios clínicos de fase III ELEVATE-TN, ASCEND e ELEVATE-R/R. Como a LLC é, por definição, uma doença crônica e requer tratamento de longo prazo e porque muitos pacientes apresentam comorbidades, é essencial considerar a qualidade de vida (QV) dos pacientes.14 Além disso, a própria condição tem um impacto substancial na qualidade de vida. Os pacientes com LLC apresentaram pior qualidade de vida do que a população em geral em vários domínios, incluindo sintomas (por exemplo, fadiga e distúrbios do sono), bem como funcionamento físico e mental. O acalabrutinibe demonstrou grande eficácia associada a um bom perfil de segurança em ensaios clínicos11,12,14. Além disso, é um tratamento oral que não requer injeções intravenosas quando tomado em monoterapia. Esta modalidade de tratamento associada ao perfil de segurança favorável do acalabrutinib poderá ter um impacto positivo na QV dos pacientes. Na verdade, os pacientes poderiam continuar a viver uma vida normal em casa, rodeados pelos seus familiares. A QV muitas vezes não é avaliada em estudos do mundo real (RW); portanto, há compreensão limitada sobre a QV dos pacientes com diagnóstico de LLC. Além disso, os estudos que avaliam a qualidade de vida têm se concentrado principalmente na comparação de populações tratadas e não tratadas. Em particular, a qualidade de vida dos pacientes tratados com acalabrutinibe não foi avaliada na vida real. O objetivo deste estudo é descrever a qualidade de vida de pacientes com LLC tratados com acalabrutinibe entre o início do tratamento e 12 meses depois, em um cenário da vida real.

Objetivos:

Objetivo primário: medir a pontuação de qualidade de vida de pacientes com LLC tratados com acalabrutinibe, desde o início do tratamento e até 12 meses - Pontuações gerais e pontuações em cada domínio dos questionários de qualidade de vida (EORTC-QLQ-C30) no início do tratamento com acalabrutinibe e em 3, 6, 9 e 12 meses após o início -Proporção de pacientes com aumento, diminuição ou nenhuma alteração nos escores de QV ao longo do tempo (entre cada ponto de tempo) Principais objetivos secundários: Descrever a QV e com precisão o nível e evolução de todos os sintomas -Dados demográficos dos pacientes (idade, sexo…) no início do tratamento com acalabrutinibe -Características clínicas no início do tratamento com acalabrutinibe (diagnóstico de LLC, classificação de Binet, comorbidades de interesse) -Características clínicas trimestralmente até 12 meses (estado da doença) -A pontuação é calculada com o questionário EORTC-CLL17 padronizado No início do tratamento com acalabrutinibe e aos 3, 6, 9 e 12 meses após o início Para medir a evolução da observância -A pontuação é calculada com a grade GIRERD padronizada aos 3, 6, 9 e 12 meses após o início Para descrever os padrões de tratamento em pacientes com LLC tratados com acalabrutinibe, geral e por faixa etária -Tratamento com acalabrutinibe: linha, monoterapia ou com obinutuzumabe, posologia, duração, motivo da descontinuação, se houver Descrever as características dos locais participantes -Tipo de prática médica (pública/privada/mista) -Tipo de estrutura de atendimento ( CHU/ CHG…) -Programa de apoio ao paciente existente (sim/não, tipo) Métodos: Desenho do estudo: Este é um estudo retrospectivo e observacional com foco na qualidade de vida e na experiência de pacientes com LLC tratados com acalabrutinibe na França em um ambiente de vida real. Este estudo utiliza dados secundários de pacientes incluídos na coorte longitudinal multicêntrica nacional PLATON (patrocinador HOSPITALIDEE) (registro de ensaio clínico N° 2023-A01569-36). Esta coorte está inscrevendo pacientes com doenças malignas hematológicas, incluindo pacientes com LLC. Um acompanhamento de 12 meses a partir do diagnóstico inicial de câncer/ou inscrição do paciente está planejado no estudo PLATON. O atual estudo AQUALIS visa principalmente descrever a qualidade de vida e a experiência dos pacientes com LLC desde o início do acalabrutinibe, trimestralmente e até 12 meses após o início. As características do paciente e da doença, os padrões de tratamento e o estado da doença ao longo do tempo também serão descritos. Assim, a população de pacientes elegíveis para entrar no estudo AQUALIS serão pacientes com LLC sem tratamento prévio inscritos no estudo PLATON e que iniciaram o acalabrutinibe, no momento da extração dos dados. Somente pacientes com T0 completo serão considerados incluídos. Várias extrações de dados do banco de dados PLATON e cortes de dados estão planejados para abordar os objetivos do estudo AQUALIS e o plano de publicação planejado. Nenhuma consulta extra, nem exame adicional específico nem intervenção são necessários para pacientes elegíveis para entrar no estudo AQUALIS. Os dados a serem extraídos e analisados ​​serão exclusivamente aqueles já registrados na base de dados PLATON. HOSPITALIDEE garantirá que em cada centro participante da coorte PLATON, todos os pacientes que atendem aos critérios de elegibilidade PLATON foram informados sobre o estudo PLATON antes de serem inscritos no banco de dados PLATON e não se opõem ao uso secundário de seus dados. O estudo AQUALIS não envolve pessoas humanas de acordo com a legislação francesa. Fonte(s) de dados: O estudo AQUALIS será um uso secundário de dados emitidos pela coorte francesa PLATON. A coorte PLATON é uma coorte prospectiva nacional que envolve pacientes com diagnóstico de hemopatias malignas, com o objetivo de oferecer informações personalizadas aos pacientes para melhorar sua QV e orientar o uso de cuidados complementares. PLATON foi concebido para garantir o acompanhamento dos pacientes a longo prazo e à escala europeia. Este projeto é patrocinado pela HOSPITALIDEE e coordenado por Loic Raynal sob a responsabilidade científica do Pr Loïc Ysebaert. O patrocinador recebeu aprovações regulatórias e éticas locais apropriadas para a condução do estudo. Os pacientes elegíveis para PLATON são informados sobre o estudo e são solicitados a assinar um consentimento informado específico se concordarem com a participação e com o processamento de seus dados. Está planejado que 120 pacientes sejam inscritos e acompanhados por até 12 meses a partir da inscrição. Os dados são coletados na inclusão do paciente e regularmente (a cada 3 meses) durante o acompanhamento, de acordo com a prática de rotina. Dados sociodemográficos, clínicos, biológicos, padrões de tratamentos, etc. (Patologia, tratamentos, história, estilo de vida, análise sociodemográfica, perfil do paciente, preferências…) são recolhidos através de uma ferramenta electrónica de captura de dados e alojados num data center centralizado e seguro. A qualidade de vida e a experiência do paciente também são coletadas em 5 momentos usando 4 questionários. A base de dados PLATON é gerenciada pela HOSPITALIDEE através de software próprio. Um plano de gerenciamento de dados e um programa de verificação de consistência foram estabelecidos durante o desenvolvimento do banco de dados. São realizados controles de qualidade dos dados: i) verificação automática da consistência dos dados; ii) controlo da gestão de dados através do envio regular de consultas; iii) controle eletrônico regular dos dados inseridos pelo gerente do projeto; iv) monitoramento remoto e/ou presencial de pelo menos 100% dos dados inseridos. A coleta e hospedagem de dados, o gerenciamento de dados e a análise estatística dos dados PLATON são administrados pela HOSPITALIDEE. Nenhum dado do paciente será transmitido à AstraZeneca. Apenas serão entregues dados agregados, com base no protocolo AQUALIS atual e num plano de análise estatística relacionado. População do estudo A população do estudo AQUALIS será um subgrupo de pacientes inscritos no banco de dados PLATON seguindo os critérios de inclusão e exclusão descritos abaixo. Critério de inclusão: Os seguintes pacientes serão elegíveis para inclusão no estudo AQUALIS: - Paciente inscrito no banco de dados PLATON - Paciente ≥18 anos - Paciente com LLC sem tratamento prévio tratado com acalabrutinibe em um ambiente de vida real. O padrão de tratamento é Acala mono ou Acala + Obinutuzumab - Paciente que não se opõe a que seus dados de saúde coletados no estudo PLATON sejam reutilizados para fins de análise/pesquisa - Pacientes que iniciaram Acala, mas descontinuaram antes dos 12 meses também estão incluídos Critério de exclusão: - Grávida mulheres - Pacientes sob proteção da justiça - Pacientes com mais de 18 anos e incapazes de expressar sua não oposição - Pacientes com tratamentos anteriores para LLC Exposição : Não aplicável. Resultado(s): Os seguintes dados serão extraídos do banco de dados PLATON para atender aos objetivos do estudo AQUALIS. -Dados extraídos no início do tratamento com Acalabrutinibe (T0) • Critérios de elegibilidade • Dados demográficos (idade, sexo) • Características clínicas no início (data do diagnóstico de LLC, estágio de Binet, comorbidades) • Padrões de tratamento: tratamento com acalabrutinibe: (1ª linha, monoterapia ou associação com obinutuzumabe, posologia, data de início, data de término + motivo) • Programa de suporte ao paciente existente no local • EORTC-QLQ-C30 + EORTC-CLL17 Dados extraídos no início do tratamento com Acalabrutinibe T0+ T3 (3 meses), +T6 (6 meses), + T9 (9 meses) e +T12 (12 meses) • Características clínicas ao longo do tempo (estado da doença) • Padrões de tratamento: tratamento com acalabrutinibe: (1ª linha, monoterapia ou associação com obinutuzumabe, posologia, data de início, data de término + motivo) • EORTC -QLQ-C30 + EORTC-CLL17+ Questionário de satisfação+ GIRERD Estimativas do tamanho da amostra: - Dada a natureza observacional do estudo e a natureza descritiva do objetivo primário, não se espera que nenhum teste de hipótese pré-definido seja usado para abordar o objetivo primário. - Supondo uma perda de acompanhamento de 20%, o número de pacientes para abordar o objetivo exploratório será de 120*0,8=96. Análise Estatística: Com uma amostra de 120 pacientes (tratados com acalabrutinibe como terapia de primeira linha), teremos poder suficiente para detectar uma mudança (incluindo uma melhora) na QV dos pacientes ao longo do tempo com uma QV (EORTC-QLQ -C30). Um plano abrangente de análise estatística (SAP) será desenvolvido antes da primeira análise e finalizado antes do bloqueio do banco de dados. Uma análise descritiva será conduzida em todas as variáveis ​​para as quais os dados foram extraídos para a população geral do estudo e subgrupos de interesse. Os resumos contínuos, quantitativos e variáveis ​​​​incluirão: o número de pacientes (N) (com valores não omissos), média, desvio padrão (DP), mediana, mínimo, máximo, 1º e 3º quartis. Os resumos de variáveis ​​categóricas e qualitativas incluirão a frequência e a porcentagem de pacientes por categoria. O denominador para cálculos percentuais será baseado no número de dados observados, salvo especificação em contrário. Todos os testes estatísticos aplicáveis ​​serão bilaterais e realizados com nível de significância de 5%. Valores faltantes não serão imputados. Os resultados serão apresentados de forma geral e por linha de tratamento e por faixa etária, conforme especificado nos objetivos do estudo. Subgrupos adicionais de interesse podem ser investigados e discutidos no protocolo e/ou no SAP.