AQUALIS:QoL af CLL-patienter behandlet med Acalabrutinib i Frankrig, retrospektiv undersøgelse baseret på data fra PLATON-databasen (AQUALIS)

PROTOKOLSYNOPSIS

Baggrund/Rationale: CLL er den mest udbredte leukæmi blandt voksne. Den estimerede forekomst af CLL var 4 674 i 2018 i Frankrig, 59 % hos mænd med en medianalder på 71 hos mænd og 73 hos kvinder. 95 % af patienterne er ældre end 51 år ved diagnosen. 5-års overlevelse er over 89% for patienter diagnosticeret mellem 2010 og 2015. Alligevel kan CLL ikke helbredes. Nogle patienter vil kræve overvågning, mens andre skal behandles. Behandlingen er baseret på både kemo-immunoterapier (CIT) og målterapier. Valg af behandling afhænger af flere parametre: alder, patientens almentilstand, komorbiditeter, prognostiske faktorer, cytogenetisk status. CIT har vist sig at forbedre den samlede overlevelse (OS). Målrettede behandlinger har ændret håndteringen og tilbyder behandlingsmuligheder blandt ældre patienter og dem med komorbiditeter, som har uacceptable bivirkninger med CIT. Acalabrutinib (også kendt som ACP-196 og Calquence®), er en selektiv og irreversibel lille molekyle-hæmmer af BTK. Godkendt som 1. eller 2. linje behandling i Frankrig i november 2020. Dets sikkerhed og virkning blev undersøgt i fase III kliniske forsøg ELEVATE-TN, ASCEND og ELEVATE-R/R. Fordi CLL per definition er en kronisk sygdom og kræver langvarig behandling, og fordi mange patienter har komorbiditeter, er det vigtigt at overveje patienternes livskvalitet (QoL).14 Derudover påvirker selve tilstanden livskvaliteten væsentligt. Patienter med CLL oplevede dårligere livskvalitet end den generelle befolkning på tværs af flere domæner, herunder symptomer (f.eks. træthed og søvnforstyrrelser), samt fysisk og psykisk funktionsevne. Acalabrutinib har vist stor effekt forbundet med en god sikkerhedsprofil i kliniske forsøg11,12,14. Desuden er det en oral behandling, der ikke kræver intravenøse injektioner, når den tages som monoterapi. Denne behandlingsmodalitet forbundet med acalabrutinibs gunstige sikkerhedsprofil kan have en positiv indvirkning på patienternes livskvalitet. Faktisk kunne patienter fortsætte med at leve et normalt liv derhjemme, omgivet af deres pårørende. QoL vurderes ofte ikke i real-world (RW) undersøgelser; derfor er der begrænset forståelse for RW QoL hos patienter diagnosticeret med CLL. Desuden har undersøgelser, der evaluerer QoL, i vid udstrækning fokuseret på at sammenligne behandlede og ubehandlede populationer. Navnlig er QoL for patienter behandlet med acalabrutinib ikke blevet evalueret i et virkeligt miljø. Formålet med denne undersøgelse er at beskrive QoL for CLL-patienter behandlet med acalabrutinib mellem behandlingens påbegyndelse og 12 måneder efter, i et virkeligt liv.

Mål:

Primært mål: At måle QoL-score for CLL-patienter behandlet med acalabrutinib, fra behandlingsstart og op til 12 måneder - Overordnede scores og scores i hvert domæne af QoL-spørgeskemaer (EORTC-QLQ-C30) ved acalabrutinib-behandlingsstart og ved 3, 6, 9 og 12 måneder efter påbegyndelse - Andel af patienter med en stigning, et fald eller ingen ændring i QoL-score over tid (mellem hvert tidspunkt) Sekundære hovedmål: At beskrive QoL og præcist niveauet og udviklingen af ​​alle symptomer - Patientdemografi (alder, køn...) ved påbegyndelse af acalabrutinib-behandling -Kliniske karakteristika ved initiering af acalabrutinib-behandling (CLL-diagnose, Binet-klassificering, komorbiditeter af interesse) -Kliniske karakteristika kvartalsvis op til 12 måneder (sygdomsstatus) -Score beregnes med standardiseret EORTC-CLL17 spørgeskema Ved initiering af acalabrutinib-behandling og 3, 6, 9 og 12 måneder efter initiering For at måle udviklingen af ​​observans -Score beregnes med standardiseret GIRERD-gitter 3, 6, 9 og 12 måneder efter initiering For at beskrive behandlingsmønstre hos CLL-patienter behandlet med acalabrutinib, samlet og efter aldersgruppe -Acalabrutinib-behandling: linje, monoterapi eller med obinutuzumab, dosering, varighed, evt. årsag til seponering For at beskrive karakteristika for deltagende steder - Type lægepraksis (offentlig/privat/blandet) -Behandlingstype ( CHU/CHG…) -Eksisterende patientstøtteprogram (ja/nej, type) Metoder: Undersøgelsesdesign: Dette er et retrospektivt observationsstudie, der fokuserer på livskvaliteten og oplevelsen af ​​CLL-patienter behandlet med acalabrutinib i Frankrig i en virkelighed. Denne undersøgelse bruger sekundære data fra patienter inkluderet i den nationale multicenter longitudinelle kohorte PLATON (sponsor HOSPITALIDEE) (klinisk forsøgsregistrering nr. 2023-A01569-36). Denne kohorte indskriver patienter med hæmatologiske maligniteter, herunder CLL-patienter. En opfølgning på 12 måneder fra den første kræftdiagnose/eller patientindskrivning er planlagt i PLATON-studiet. Det nuværende AQUALIS-studie sigter hovedsageligt på at beskrive CLL-patientens QoL og erfaring fra initiering af acalabrutinib, kvartalsvis og op til 12 måneder efter initiering. Patient- og sygdomskarakteristika, behandlingsmønstre, sygdomsstatus over tid vil også blive beskrevet. Den patientpopulation, der er kvalificeret til at deltage i AQUALIS-studiet, vil således være behandlingsnaive CLL-patienter, der er inkluderet i PLATON-studiet og har påbegyndt acalabrutinib på tidspunktet for dataekstraktion. Kun patienter med fuld T0 vil blive betragtet som inkluderet. Adskillige dataudtræk fra PLATON-databasen og dataafskæring er planlagt for at imødekomme AQUALIS-undersøgelsens mål og den planlagte publiceringsplan. Intet ekstrabesøg eller specifik yderligere undersøgelse eller intervention er påkrævet for patienter, der er kvalificerede til at deltage i AQUALIS-undersøgelsen. Data, der skal udtrækkes og analyseres, vil udelukkende være dem, der allerede er registreret i PLATON-databasen. HOSPITALIDEE vil sikre, at i hvert center, der deltager i PLATON-kohorten, er alle patienter, der opfylder PLATON-kvalifikationskriterierne, blevet informeret om PLATON-undersøgelsen, før de bliver tilmeldt PLATON-databasen, og gør ikke indsigelse mod sekundær brug af deres data. AQUALIS-undersøgelsen involverer ikke mennesker i henhold til fransk lovgivning. Datakilde(r): AQUALIS-undersøgelsen vil være en sekundær brug af data udstedt fra den franske PLATON-kohorte. PLATON-kohorten er en national prospektiv kohorte, der indskriver patienter diagnosticeret med maligne hæmopatier, med det formål at tilbyde personlig information til patienter for at forbedre deres livskvalitet og vejlede deres brug af komplementær pleje. PLATON er designet til at sikre patientopfølgning på lang sigt og på europæisk skala. Dette projekt er sponsoreret af HOSPITALIDEE og koordineret af Loic Raynal under det videnskabelige ansvar af Pr Loïc Ysebaert. Sponsoren er blevet tildelt passende regulatoriske og etiske lokale godkendelser til udførelsen af ​​undersøgelsen. Patienter, der er berettiget til PLATON, informeres om undersøgelsen og anmodes om at underskrive et specifikt informeret samtykke, hvis de accepterer deltagelse og at deres data behandles. Det er planen, at 120 patienter skal indskrives og følges op til 12 måneder fra indskrivning. Data indsamles ved patientinklusion og regelmæssigt (hver 3. måned) under opfølgningen i henhold til rutinemæssig praksis. Sociodemografiske, kliniske, biologiske data, behandlingsmønstre osv..(Patologi, behandlinger, historie, livsstil, sociodemografiske analyser, patientprofil, præferencer...) indsamles via et elektronisk datafangstværktøj og hostes i et centraliseret sikret datacenter. Patienternes QoL og erfaring indsamles også på 5 tidspunkter ved hjælp af 4 spørgeskemaer. PLATON-databasen administreres af HOSPITALIDEE ved hjælp af deres egen software. Der blev etableret en datastyringsplan og et konsistenskontrolprogram under udviklingen af ​​databasen. Kvalitetskontrol af dataene udføres: i) automatisk datakonsistenskontrol; ii) datastyringskontrol gennem regelmæssig afsendelse af forespørgsler; iii) regelmæssig e-kontrol af indtastede data af projektlederen; iv) fjern- og/eller dataovervågning på stedet af mindst 100 % af de indtastede data. Dataindsamling og hosting, datahåndtering og statistisk analyse af PLATON-data håndteres af HOSPITALIDEE. Ingen data på patientniveau vil blive overført til AstraZeneca. Kun aggregerede data vil blive leveret, baseret på den nuværende AQUALIS-protokol og en relateret statistisk analyseplan. Undersøgelsespopulation AQUALIS-undersøgelsespopulationen vil være en undergruppe af patienter indskrevet i PLATON-databasen efter inklusions- og eksklusionskriterier som beskrevet nedenfor. Inklusionskriterier: Følgende patienter vil være berettiget til inklusion i AQUALIS-studiet: - Patient indskrevet i PLATON-databasen - Patient ≥18 år gammel - Behandlingsnaiv CLL-patient behandlet med acalabrutinib i et virkeligt liv. Behandlingsmønsteret er Acala mono eller Acala + Obinutuzumab - Patient, der ikke gør indsigelse mod, at hans helbredsdata indsamlet i PLATON-studiet genbruges til analyse-/forskningsformål - Patienter, der startede Acala, men som er afbrudt inden 12 måneder, er også inkluderet Eksklusionskriterier: - Gravid kvinder - Patienter under retfærdighedens beskyttelse - Patienter over 18 år og ude af stand til at udtrykke deres ikke-modstand - Patienter med tidligere CLL-behandlinger Eksponering : Ikke relevant. Resultat(er): Følgende data vil blive udtrukket fra PLATON-databasen for at imødekomme AQUALIS-undersøgelsens mål. -Data ekstraheret ved behandling med Acalabrutinib (T0) • Kvalificeringskriterier • Demografi (alder, køn) • Kliniske karakteristika ved påbegyndelse (dato for CLL-diagnose, Binet-stadium, komorbiditeter) • Behandlingsmønstre: acalabrutinib-behandling: (1. linje, monoterapi eller association) med obinutuzumab, dosering, startdato, stopdato + årsag) • Eksisterende patientstøtteprogram på stedet • EORTC-QLQ-C30 + EORTC-CLL17 Data udtrukket ved Acalabrutinib-behandlingsstart T0+ T3 (3 måneder), +T6 (6 måneder), + T9 (9 måneder) og +T12 (12 måneder) • Kliniske karakteristika over tid (sygdomsstatus) • Behandlingsmønstre: acalabrutinib behandling: (1. linie, monoterapi eller association med obinutuzumab, dosering, startdato, stopdato + årsag) • EORTC -QLQ-C30 + EORTC-CLL17+ Spørgeskema til tilfredshed+ GIRERD Prøvestørrelsesvurderinger: - I betragtning af undersøgelsens observationelle karakter og det primære formåls beskrivende karakter, forventes ingen foruddefineret hypotesetestning at blive brugt til at adressere det primære mål. - Forudsat et 20% tab af opfølgning, vil antallet af patienter, der skal løse det eksplorative mål, være 120*0,8=96. Statistisk analyse: Med en stikprøvestørrelse på 120 patienter (behandlet med acalabrutinib som en førstelinjebehandling) vil vi have tilstrækkelig kraft til at opdage en ændring (inklusive en forbedring) i QoL for patienter over tid med én QoL (EORTC-QLQ -C30). En omfattende statistisk analyseplan (SAP) vil blive udviklet før den første analyse og færdiggjort før databaselåsen. En beskrivende analyse vil blive udført på alle variabler, for hvilke der er udtrukket data for den samlede undersøgelsespopulation og undergrupper af interesse. Kontinuerlige, kvantitative, variable opsummeringer vil omfatte: antallet af patienter (N) (med ikke-manglende værdier), middelværdi, standardafvigelse (SD), median, minimum, maksimum, 1. og 3. kvartil. Kategoriske, kvalitative variable resuméer vil omfatte hyppigheden og procentdelen af ​​patienter pr. kategori. Nævneren for procentberegninger vil være baseret på antallet af observerede data, medmindre andet er angivet. Alle relevante statistiske tests vil være tosidede og vil blive udført på et 5 % signifikansniveau. Manglende værdier vil ikke blive imputeret. Resultater vil blive præsenteret overordnet og efter behandlingslinje og efter aldersgruppe, som specificeret i undersøgelsens mål. Yderligere undergrupper af interesse kan undersøges yderligere og diskuteres i protokollen og/eller SAP.