AQUALIS: Acalabrutinibillä hoidettujen CLL-potilaiden elämänlaatu Ranskassa, retrospektiivinen tutkimus, joka perustuu PLATON-tietokannan tietoihin (AQUALIS)

PROTOKOLLA SYNOPSIS

Tausta/perusteet: CLL on yleisin leukemia aikuisten keskuudessa. Vuonna 2018 CLL:n arvioitu ilmaantuvuus oli Ranskassa 4 674, miehillä 59 %, miehillä mediaani-ikä 71 vuotta ja naisilla 73 vuotta. 95 % potilaista on diagnoosin yhteydessä yli 51-vuotiaita. Viiden vuoden eloonjäämisaste on yli 89 % potilailla, jotka on diagnosoitu vuosina 2010–2015. Silti CLL:ää ei voida parantaa. Jotkut potilaat tarvitsevat seurantaa, kun taas toiset tarvitsevat hoitoa. Hoito perustuu sekä kemoimmunoterapiaan (CIT) että kohdehoitoon. Hoidon valinta riippuu useista parametreistä: ikä, potilaan yleinen tila, liitännäissairaudet, prognostiset tekijät, sytogeneettinen tila. CIT:n on osoitettu parantavan yleistä selviytymistä (OS). Kohdennetut terapiat ovat muuttaneet hallintaa ja tarjoavat hoitovaihtoehtoja iäkkäille potilaille ja niille, joilla on muita samanaikaisia ​​sairauksia, joilla CIT:n sivuvaikutuksia ei voida hyväksyä. Acalabrutinibi (tunnetaan myös nimellä ACP-196 ja Calquence®) on selektiivinen ja palautumaton pienimolekyylinen BTK:n estäjä. Sallittu 1. tai 2. rivin hoitoon Ranskassa marraskuussa 2020. Sen turvallisuutta ja tehoa tutkittiin vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa ELEVATE-TN, ASCEND ja ELEVATE-R/R. Koska CLL on määritelmänsä mukaan krooninen sairaus ja vaatii pitkäaikaista hoitoa ja koska monilla potilailla on muita sairauksia, on tärkeää ottaa huomioon potilaiden elämänlaatu (QoL).14 Lisäksi tila itsessään vaikuttaa merkittävästi elämänlaatuun. KLL-potilaat kokivat huonomman elämäntilanteen kuin muulla väestöllä useilla aloilla, mukaan lukien oireet (esim. väsymys ja unihäiriöt) sekä fyysinen ja henkinen toiminta. Acalabrutinibi on osoittanut suurta tehoa yhdistettynä hyvään turvallisuusprofiiliin kliinisissä tutkimuksissa11,12,14. Lisäksi se on suun kautta otettava hoito, joka ei vaadi laskimonsisäisiä injektioita monoterapiana. Tällä akalabrutinibin suotuisaan turvallisuusprofiiliin liittyvällä hoitomuodolla voi olla positiivinen vaikutus potilaiden elämänlaatuun. Potilaat voisivatkin jatkaa normaalia elämää kotonaan sukulaistensa ympäröimänä. Elämänlaatua ei usein arvioida reaalimaailman (RW) tutkimuksissa; Tästä syystä CLL-diagnoosin saaneiden potilaiden RW-QoL-käsitys on rajallinen. Lisäksi elämänlaatua arvioivat tutkimukset ovat keskittyneet pitkälti hoidettujen ja hoitamattomien populaatioiden vertailuun. Erityisesti acalabrutinibillä hoidettujen potilaiden elämänlaatua ei ole arvioitu tosielämässä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on kuvata acalabrutinibillä hoidettujen CLL-potilaiden elämänlaatua hoidon aloittamisen ja 12 kuukauden kuluttua sen jälkeen tosielämässä.

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoite: mitata acalabrutinibillä hoidettujen CLL-potilaiden QoL-pisteitä hoidon aloittamisesta 12 kuukauteen saakka - Kokonaispisteet ja pisteet kaikilla QoL-kyselylomakkeilla (EORTC-QLQ-C30) acalabrutinibihoidon alussa ja 3, 6, 9 ja 12 kuukautta aloituksen jälkeen - Niiden potilaiden osuus, joiden QoL-pisteet ovat nousseet, laskeneet tai eivät ole muuttuneet ajan myötä (kunkin ajankohdan välillä) Pääasialliset toissijaiset tavoitteet: Kuvaa elämänlaatua ja tarkasti kaikkien oireiden tasoa ja kehitystä - Potilaiden demografiset tiedot (ikä, sukupuoli…) acalabrutinibihoidon alussa -Kliiniset ominaisuudet acalabrutinibihoidon alussa (CLL-diagnoosi, Binet-luokitus, kiinnostavat sairaudet) -Kliiniset ominaisuudet neljännesvuosittain 12 kuukauden välein (sairauden tila) -Pistemäärä lasketaan standardoidulla EORTC-CLL17-kyselylomakkeella Acalabrutinibihoidon alussa ja 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua aloittamisesta Havainnon kehittymisen mittaaminen -Pistemäärä lasketaan standardoidulla GIRERD-ruudukolla 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua aloittamisesta. Kuvaamaan hoitomalleja CLL-potilailla, joita hoidetaan acalabrutinibi, kokonaisuutena ja ikäryhmittäin - Acalabrutinibihoito: linja, monoterapia tai obinututsumabilla, annostus, kesto, mahdollinen lopettamisen syy Kuvaamaan osallistuvien laitosten ominaisuuksia - Lääkärin toiminnan tyyppi (julkinen/yksityinen/sekoitettu) - Hoitorakenteen tyyppi ( CHU/CHG…) -Olemassa oleva potilastukiohjelma (kyllä/ei, tyyppi) Menetelmät: Tutkimussuunnitelma: Tämä on retrospektiivinen, havainnollinen tutkimus, joka keskittyy acalabrutinibillä Ranskassa hoidettujen CLL-potilaiden elämänlaatuun ja kokemuksiin tosielämässä. Tässä tutkimuksessa käytetään toissijaisia ​​tietoja potilaista, jotka kuuluvat kansalliseen monikeskukseen pitkittäiseen kohorttiin PLATON (sponsori HOSPITALIDEE) (kliinisen tutkimuksen rekisteröintinumero 2023-A01569-36). Tähän kohorttiin otetaan potilaita, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien CLL-potilaat. PLATON-tutkimuksessa suunnitellaan 12 kuukauden seurantaa alkuperäisestä syöpädiagnoosista/tai potilaan ilmoittautumisesta. Tämänhetkisen AQUALIS-tutkimuksen pääasiallisena tavoitteena on kuvata CLL-potilaan elämänlaatua ja kokemuksia acalabrutinibin aloituksesta neljännesvuosittain ja enintään 12 kuukautta aloittamisen jälkeen. Myös potilaan ja sairauden ominaisuudet, hoitotavat ja sairauden tila ajan mittaan kuvataan. Siten AQUALIS-tutkimukseen osallistuva potilaspopulaatio on aiemmin hoitamaton CLL-potilaita, jotka on otettu mukaan PLATON-tutkimukseen ja jotka ovat aloittaneet acalabrutinibin käytön tietojen poimintahetkellä. Vain potilaat, joilla on täysi T0, otetaan mukaan. AQUALIS-tutkimuksen tavoitteiden ja suunnitellun julkaisusuunnitelman saavuttamiseksi suunnitellaan useita tiedonpoistoja PLATON-tietokannasta ja tietojen katkaisua. Ylimääräistä käyntiä, erityistä lisätutkimusta tai interventiota ei vaadita potilailta, jotka ovat kelvollisia osallistumaan AQUALIS-tutkimukseen. Poimittavat ja analysoitavat tiedot ovat yksinomaan niitä, jotka on jo tallennettu PLATON-tietokantaan. HOSPITALIDEE varmistaa, että jokaisessa PLATON-kohorttiin osallistuvassa keskuksessa kaikille PLATON-kelpoisuuskriteerit täyttäville potilaille on tiedotettu PLATON-tutkimuksesta ennen kuin heidät kirjataan PLATON-tietokantaan, eivätkä he vastusta tietojensa toissijaista käyttöä. AQUALIS-tutkimuksessa ei ole Ranskan lainsäädännön mukaan mukana ihmistä. Tietolähteet: AQUALIS-tutkimus on ranskalaisen PLATON-kohortin tietojen toissijainen käyttö. PLATON-kohortti on kansallinen kohortti, joka ottaa mukaan potilaita, joilla on diagnosoitu pahanlaatuinen hemopatia. Sen tavoitteena on tarjota potilaille henkilökohtaista tietoa elämänlaadun parantamiseksi ja täydentävän hoidon käytön ohjaamiseksi. PLATON on suunniteltu varmistamaan potilaiden seuranta pitkällä aikavälillä ja Euroopan laajuisesti. Tätä hanketta sponsoroi HOSPITALIDEE ja koordinoi Loic Raynal Pr Loïc Ysebaertin tieteellisen vastuun alaisuudessa. Toimeksiantajalle on myönnetty asianmukaiset paikalliset viranomais- ja eettiset hyväksynnät tutkimuksen suorittamista varten. PLATONiin oikeutetuille potilaille tiedotetaan tutkimuksesta ja heitä pyydetään allekirjoittamaan erityinen tietoinen suostumus, jos he suostuvat osallistumiseen ja tietojensa käsittelyyn. On suunniteltu, että 120 potilasta otetaan mukaan ja seurataan 12 kuukauden ajan ilmoittautumisesta. Tietoja kerätään potilaiden mukaanoton yhteydessä ja säännöllisesti (3 kuukauden välein) seurannan aikana rutiinikäytännön mukaisesti. Sosiodemografiset, kliiniset, biologiset tiedot, hoitotavat jne. (patologia, hoidot, historia, elämäntapa, sosiodemografinen analyysi, potilasprofiili, mieltymykset…) kerätään sähköisen tiedonkeruutyökalun avulla ja niitä isännöidään keskitetyssä suojatussa tietokeskuksessa. Potilaiden elämänlaatua ja kokemuksia kerätään myös 5 ajankohtana 4 kyselylomakkeella. PLATON-tietokantaa hallinnoi HOSPITALIDEE omalla ohjelmistollaan. Tietokannan kehittämisen aikana laadittiin tiedonhallintasuunnitelma ja johdonmukaisuuden tarkistusohjelma. Tietojen laadunvalvonta suoritetaan: i) automaattinen tietojen johdonmukaisuuden tarkistus; ii) tiedonhallinnan valvonta säännöllisten kyselyjen lähettämisellä; iii) projektipäällikön suorittama syötettyjen tietojen säännöllinen sähköinen valvonta; iv) etä- ja/tai paikan päällä tapahtuva tietojen seuranta vähintään 100 % syötetyistä tiedoista. HOSPITALIDEE hoitaa tiedonkeruun ja isännöinnin, tiedonhallinnan ja PLATON-tietojen tilastollisen analyysin. Potilastason tietoja ei siirretä AstraZenecalle. Vain aggregoituja tietoja toimitetaan nykyisen AQUALIS-protokollan ja siihen liittyvän tilastollisen analyysisuunnitelman perusteella. Tutkimuspopulaatio AQUALIS-tutkimuspopulaatio on alaryhmä potilaista, jotka on rekisteröity PLATON-tietokantaan alla kuvattujen sisällytys- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti. Osallistumiskriteerit: Seuraavat potilaat voidaan ottaa mukaan AQUALIS-tutkimukseen: - PLATON-tietokantaan rekisteröity potilas - ≥18-vuotias potilas - aiemmin hoitamaton CLL-potilas, jota hoidetaan acalabrutinibillä tosielämässä. Hoitomalli on Acala mono tai Acala + Obinutuzumab - Potilas, joka ei vastusta PLATON-tutkimuksessa kerättyjen terveystietojen uudelleenkäyttöä analyysi-/tutkimustarkoituksiin - Potilaat, jotka aloittivat Acala-hoidon, mutta lopettivat sen ennen 12 kuukautta, ovat myös mukana Poissulkemiskriteerit: - Raskaana oleva naiset - Oikeuden suojassa olevat potilaat - Yli 18-vuotiaat potilaat, jotka eivät pysty ilmaisemaan vastustavansa - Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa CLL-hoitoa Altistuminen : Ei sovelleta. Tulokset: Seuraavat tiedot poimitaan PLATON-tietokannasta AQUALIS-tutkimuksen tavoitteiden saavuttamiseksi. -Akalabrutinibihoidon aloitusvaiheessa poimitut tiedot (T0) • Soveltuvuuskriteerit • Demografiset tiedot (ikä, sukupuoli) • Kliiniset ominaisuudet aloitushetkellä (CLL-diagnoosin päivämäärä, Binet-vaihe, liitännäissairaudet) • Hoitomallit: akalabrutinibihoito: (1. rivi, monoterapia tai yhdistelmähoito obinututsumabin kanssa, annostus, aloituspäivä, lopetuspäivä + syy) • Olemassa oleva potilastukiohjelma paikalla • EORTC-QLQ-C30 + EORTC-CLL17 Tiedot poimittu Acalabrutinibi-hoidon aloituksesta T0+ T3 (3 kuukautta), +T6 (6 kuukautta), + T9 (9 kuukautta) ja +T12 (12 kuukautta) • Kliiniset ominaisuudet ajan myötä (sairauden tila) • Hoitomallit: akalabrutinibihoito: (1. rivi, monoterapia tai yhdistelmä obinututsumabiin, annostus, aloituspäivä, lopetuspäivä + syy) • EORTC -QLQ-C30 + EORTC-CLL17+ Tyytyväisyyskysely+ GIRERD Otoskokoarviot: - Tutkimuksen havainnointiluonteen ja ensisijaisen tavoitteen kuvaavan luonteen vuoksi ei odoteta käytettävän ennalta määriteltyä hypoteesitestausta ensisijaisen tavoitteen saavuttamiseksi. - Olettaen, että seurannan menetys on 20 %, tutkimustavoitteen saavuttavien potilaiden määrä on 120*0,8=96. Tilastollinen analyysi: Kun otoskoko on 120 potilasta (jota hoidetaan acalabrutinibillä ensilinjan hoitona), meillä on tarpeeksi voimaa havaita muutos (mukaan lukien parantuminen) potilaiden elämänlaadussa ajan myötä yhdellä QoL:lla (EORTC-QLQ). -C30). Kattava tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP) kehitetään ennen ensimmäistä analyysiä ja viimeistellään ennen tietokannan lukitsemista. Kuvaava analyysi tehdään kaikista muuttujista, joista on poimittu tiedot koko tutkimuspopulaatiosta ja kiinnostavista alaryhmistä. Jatkuvat, kvantitatiiviset, muuttuvat yhteenvedot sisältävät: potilaiden lukumäärän (N) (ei puuttuvat arvot), keskiarvon, keskihajonnan (SD), mediaanin, vähimmäis-, maksimi-, 1. ja 3. kvartiilin. Kategoriset, laadulliset, muuttujien yhteenvedot sisältävät potilaiden tiheyden ja prosenttiosuuden luokkaa kohti. Prosenttilaskelmien nimittäjä perustuu havaittujen tietojen määrään, ellei toisin mainita. Kaikki soveltuvat tilastolliset testit ovat kaksipuolisia ja ne suoritetaan 5 %:n merkitsevyystasolla. Puuttuvia arvoja ei lasketa. Tulokset esitetään kokonaisuutena ja hoitolinjoittain ja ikäryhmittäin tutkimuksen tavoitteiden mukaisesti. Muita kiinnostavia alaryhmiä voidaan tutkia tarkemmin ja niistä voidaan keskustella protokollassa ja/tai SAP:ssa.