進行性または転移性がん患者におけるBC3195の安全性、薬物動態、および抗腫瘍活性を評価する研究
2024年8月9日 更新者：Biocity Biopharmaceutics Co., Ltd.
局所進行性または転移性固形腫瘍患者におけるBC3195の安全性、忍容性、薬物動態（PK）、および予備有効性を評価するための第Ia/Ib相、非盲検、用量漸増および用量拡大試験
これは、標準治療が無効であった局所進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者におけるBC3195の安全性、忍容性、薬物動態、および抗腫瘍活性を評価するための第Ia/Ib相、非盲検、用量漸増および用量拡大試験です。病気の進行または不耐症に影響します）。
この研究は、用量漸増 (パート 1) と用量拡大 (パート 2) の 2 つのパートで構成されます。
各部分には、スクリーニング期間、治療期間、フォローアップ期間が含まれます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
148
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Eric Rowinsky, MD
- 電話番号：908-883-0647
- メール：erowinsky@oncodrugs.com
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- 募集
- Case Western Reserve University
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コンタクト：
- Giselle Dutcher, MD
- メール：giselle.dutcher@uhhospitals.org
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性の患者。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1
- 組織学または細胞学によって確認された局所進行性または転移性固形腫瘍を有し、既知のCDH3発現により臨床的利益をもたらす合理的な可能性と関連する利用可能な治療法の恩恵を受けていない、またはそれらに耐えられない対象者（以下を含むが、これらに限定されない）：HNSCC 、ESCC、BC、NSCLC、EC、UC、CRC、OC、膵臓がん、および前立腺がん。
- 以前にアーカイブされた腫瘍組織サンプル、または新たに取得したコア生検、または以前に照射されていない腫瘍病変の切除生検（ホルマリン固定、パラフィン包埋組織ブロック）を提供することに同意する
- RECIST 1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変を有する被験者。 以前に放射線照射を受けた領域にある病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能であるとみなされます。
- 平均余命 ≥ 3 か月
- 十分な臓器機能を有する被験者
- 妊娠の可能性のある男性または女性は、治験期間中、非常に効果的な避妊方法を使用し、治験薬の最後の投与後6か月間避妊措置を継続しなければなりません。
- 患者は自発的に研究に参加し、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- -治験薬を含む全身性抗がん剤治療が5半減期以内、または最初の投与前4週間以内（いずれか短い方）である。
- -治験薬の初回投与前7日以内に免疫不全と診断された被験者。または長期の全身ステロイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けている被験者
- 過去に同種組織/固形臓器移植を受けたことがある
- -治験治療開始前2週間以内に放射線療法を受けた患者、または放射線肺炎の病歴のある患者。
- 既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎。 以下の条件を満たす、以前に治療を受けた脳転移のある被験者は研究に参加することが許可されます：放射線学的に安定している、つまり、繰り返しの画像検査で少なくとも4週間進行の証拠が示されず、臨床的に安定しており、少なくともステロイド療法が必要ではない研究治療の最初の投与の14日前
- スクリーニング期間中に全身療法を必要とする活動性ウイルス感染症
- スクリーニング時に臨床的に制御されていない心膜水、胸水、または腹水がある
- ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている
- 医学的治療では十分にコントロールできない高血圧。 十分にコントロールされていないとは、収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg と定義されます（研究開始前の高血圧薬の調整は許可されていますが、研究参加前の直近 3 回の連続血圧記録の平均値が以下でなければなりません）。 ≤150/90 mmHg [各測定の間に少なくとも 2 分の間隔を置く])
- 臨床的に重要な心血管疾患: ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス II ～ IV、うっ血性心不全、2 度以上の心臓ブロック、過去 3 か月以内の心筋梗塞、不安定不整脈または不安定狭心症、顕著な QT 間隔延長 (ベースライン補正されたQTc間隔>480ミリ秒を示す12誘導ECG、3か月以内の脳梗塞、または6か月以内にPTCAまたはCABGを受けたことがある
- 活動性または慢性の角膜障害、継続的な治療を必要とするその他の活動性の眼の状態、または薬物誘発性角膜症の適切なモニタリングを妨げる臨床的に重大な角膜疾患のある被験者
- グレード2以上の末梢神経障害。 以前の抗腫瘍療法によって引き起こされたその他の毒性が、グレード 1 (CTCAE 5.0 による) (脱毛症、色素沈着、および治験責任医師が忍容可能であると判断したその他の事象を除く) または以下の包含/除外基準で指定されたレベルまで回復していない。この研究
- 研究者が判断した抗感染症療法が必要な活動性感染症を患っている被験者
- BC3195の同じクラスおよび/またはいずれかの成分に対する既知の過敏症または遅発性過敏症反応
- 初回投与前、14日以内または5半減期のいずれか短い方以内に強力なCYP3A4阻害剤および強力なCYP3A4誘導剤を投与された対象（強力なCYP3A4阻害剤および誘導剤のリストについては付録7を参照）
- 被験者は研究者が研究に参加するのに適していないと判断した
- コンプライアンスの低い被験者、研究手順に従うことを望まない、または従うことができない被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: フェーズ 1a の用量漸増
参加者は、BC3195を3週間ごと（Q3W）に静脈内点滴として投与されるか、安全監視委員会（SMC）が推奨する代替投与計画に従って投与されます。
複数の用量コホートが登録される。
参加者は、21日間続くDLT評価期間中、用量制限毒性（DLT）についてモニタリングされます。
SMC は、BC3195 の安全性、忍容性、PK、抗腫瘍活性に基づいて、パート 2 で投与される推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を決定します。
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BC3195 は、CDH3 (カルシウム依存性接着 3) を標的とする新規な抗体薬物複合体 (ADC) です。
ペイロードであるモノメチル オーリスタチン E (MMAE) は、切断可能なジペプチド リンカー Val-Cit (vc) を介して抗体に共有結合している微小管破壊剤です。
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実験的：パート 2: フェーズ 1b の用量拡大
参加者はフェーズ 1a で特定された RP2D で BC3195 を受け取ります。
Simon の 2 段階デザインを使用して、約 3 ～ 4 つの拡大コホートが登録されます。
拡大コホートでは、頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）、食道扁平上皮癌（ESCC）、乳癌（BC）、非小細胞肺癌（NSCLC）、子宮内膜がん（EMC）、尿路上皮がん（UC）、結腸直腸がん（CRC）、卵巣がん（OC）、膵臓がん、および前立腺がん。
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BC3195 は、CDH3 (カルシウム依存性接着 3) を標的とする新規な抗体薬物複合体 (ADC) です。
ペイロードであるモノメチル オーリスタチン E (MMAE) は、切断可能なジペプチド リンカー Val-Cit (vc) を介して抗体に共有結合している微小管破壊剤です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：治療開始から最初の21日間
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治療開始から最初の21日間
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最大耐量 (MTD) および/または推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) の決定
時間枠：治療1日目から最後の投与後30日まで
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治療1日目から最後の投与後30日まで
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すべての有害事象 (AE) の発生率と重症度
時間枠：最後の投与後12週間までのスクリーニング
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最後の投与後12週間までのスクリーニング
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：治療初日から最後の投与後6週間まで
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) V1.1 に従って評価
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治療初日から最後の投与後6週間まで
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：治療初日から最後の投与後6週間まで
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CR、PR、安定病変（SD）を有する被験者の割合
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治療初日から最後の投与後6週間まで
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反応期間 (DoR)
時間枠：治療初日から最後の投与後6週間まで
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完全奏効または部分奏効（どちらか早い方）の測定基準が満たされた日から、最初に観察されたPDまたは何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。
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治療初日から最後の投与後6週間まで
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：治療初日から最後の投与後6週間まで
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治療の開始から病気の進行の最初の証拠が見つかるまでの期間として定義されます。
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治療初日から最後の投与後6週間まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療初日から最後の投与後6週間まで
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対象者が登録されてから、記録された疾患の進行または何らかの原因による死亡の日までと定義されます。
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治療初日から最後の投与後6週間まで
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全体的な生存 (OS)
時間枠：死亡までの患者の同意 投与開始日から、何らかの原因による死亡日まで最長 100 か月まで評価
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投与1日目から何らかの原因による死亡日までの期間として定義され、最長100か月と評価される。
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死亡までの患者の同意 投与開始日から、何らかの原因による死亡日まで最長 100 か月まで評価
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BC3195 の曲線下面積 (AUC)
時間枠：投与1日目から最後の投与後21日目まで
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BC3195 時間対濃度曲線の下の面積
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投与1日目から最後の投与後21日目まで
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BC3195の最大濃度(Cmax)
時間枠：投与1日目から最後の投与後21日目まで
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投与後に観察された最大濃度
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投与1日目から最後の投与後21日目まで
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BC3195の最大濃度（Tmax）に達するまでの時間
時間枠：投与1日目から最後の投与後21日目まで
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BC3195の最大濃度が観測される時刻
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投与1日目から最後の投与後21日目まで
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BC3195の半減期(t1/2)
時間枠：投与1日目から最後の投与後21日目まで
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BC3195濃度が半減する時間
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投与1日目から最後の投与後21日目まで
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BC3195の流通量（Vd）
時間枠：投与1日目から最後の投与後21日目まで
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配布量
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投与1日目から最後の投与後21日目まで
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BC3195のクリアランス(CL)
時間枠：投与1日目から最後の投与後21日目まで
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一定期間内に除去された薬物の量
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投与1日目から最後の投与後21日目まで
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免疫原性指標
時間枠：投与1日目から最後の投与後30日間
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抗薬物抗体（ADA）
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投与1日目から最後の投与後30日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年6月24日
一次修了 (推定)
2027年4月30日
研究の完了 (推定)
2027年6月30日
試験登録日
最初に提出
2024年7月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年8月9日
最初の投稿 (実際)
2024年8月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月9日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- BC3195-102
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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