Tutkimus, jolla arvioidaan BC3195:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä
perjantai 9. elokuuta 2024 päivittänyt: Biocity Biopharmaceutics Co., Ltd.
Vaihe Ia/Ib, avoin, annoksen korotus- ja annoksen laajentamistutkimus BC3195:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka (PK) ja alustavan tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
Tämä on vaihe Ia/Ib, avoin, annoksen nosto- ja annoksen laajennustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida BC3195:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain ja joilla standardihoito on epäonnistunut (joko syy taudin etenemiseen tai intoleranssiin).
Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta: annoksen lisääminen (osa 1) ja annoksen laajentaminen (osa 2).
Jokainen osa sisältää seulontajakson, hoitojakson ja seurantajakson.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
148
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Eric Rowinsky, MD
- Puhelinnumero: 908-883-0647
- Sähköposti: erowinsky@oncodrugs.com
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Rekrytointi
- Case Western Reserve University
-
Ottaa yhteyttä:
- Giselle Dutcher, MD
- Sähköposti: giselle.dutcher@uhhospitals.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1
- Potilaat, joilla on paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla ja jotka eivät ole hyötyneet saatavilla olevasta hoidosta tai eivät siedä niitä, joihin liittyy kohtuullinen todennäköisyys saada kliinistä hyötyä tunnetun CDH3-ilmentymisen vuoksi, mukaan lukien, vaikkakaan ei rajoittuen: HNSCC , ESCC, BC, NSCLC, EC, UC, CRC, OC, haimasyöpä ja eturauhassyöpä.
- suostut toimittamaan aiemmin arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai äskettäin hankittua ydinbiopsiaa tai aiemmin säteilyttämättömän kasvainleesion leikkausbiopsiaa (formaliinilla kiinnitetyt, parafiiniin upotetut kudoslohkot)
- Koehenkilöt, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on havaittu etenemistä
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
- Koehenkilöt, joilla on riittävä elintoiminto
- Hedelmällisessä iässä olevien miesten tai naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja jatkettava ehkäisyä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Potilaat osallistuvat tutkimukseen vapaaehtoisesti, ja heidän tulee antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Aiempi systeeminen syöpähoito, mukaan lukien tutkimuslääkkeet, 5 puoliintumisajan tai 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (sen mukaan kumpi on lyhyempi)
- Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu immuunipuutos 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; tai henkilöt, jotka saavat pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivisen hoidon muotoa
- Aiemmin saatu allogeenisen kudoksen/kiinteän elimen siirto
- Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai joilla on ollut sädekeuhkotulehdus.
- Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai syöpä aivokalvontulehdus. Tutkimukseen saavat osallistua koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä ja jotka täyttävät seuraavat ehdot: radiologisesti stabiili eli toistuva kuvantaminen ei osoita merkkejä etenemisestä vähintään 4 viikkoon, kliinisesti stabiili, eikä steroidihoitoa tarvita vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Aktiivinen virusinfektio, joka vaatii systeemistä hoitoa seulontajakson aikana
- Kliinisesti hallitsematon sydänpussieffuusio, pleuraeffuusio tai askites seulonnassa
- hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus / interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus / interstitiaalinen keuhkosairaus
- Hypertensio, jota ei voida hyvin hallita lääketieteellisellä hoidolla. Ei hyvin hallittu määritellään systoliseksi verenpaineeksi >150 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi >90 mmHg (hypertensiivisen lääkityksen säätäminen ennen tutkimuksen aloittamista on sallittua, mutta kolmen viimeisimmän peräkkäisen verenpaineen keskiarvo ennen tutkimukseen tuloa on oltava ≤150/90 mmHg [kunkin mittauksen välillä vähintään 2 minuutin välein])
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus: mukaan lukien New York Heart Associationin [NYHA] luokka II-IV, sydämen vajaatoiminta, toisen asteen tai korkeampi sydänkatkos, sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris, merkittävä QT-ajan pidentyminen ( 12-kytkentäinen EKG, jossa lähtötilanteen mukaan korjattu QTc-aika >480 ms), aivoinfarkti 3 kuukauden sisällä tai PTCA tai CABG 6 kuukauden sisällä
- Potilaat, joilla on aktiivisia tai kroonisia sarveiskalvon sairauksia, muita aktiivisia silmäsairauksia, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa tai joilla on kliinisesti merkittävä sarveiskalvosairaus, joka estää lääkkeiden aiheuttaman keratopatian riittävän seurannan
- Asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia. Muut aiemman antituumorihoidon aiheuttamat toksisuudet eivät ole toipuneet ≤ asteeseen 1 (per CTCAE 5.0) (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, pigmentaatiota ja muita tapahtumia, jotka tutkija on arvioinut siedettäviksi) tai tasolle, jonka mukaan sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit määrittelevät tämä tutkimus
- Tutkijat arvioivat koehenkilöt, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii infektionvastaista hoitoa
- Tunnettu yliherkkyys tai viivästynyt yliherkkyysreaktio samalle luokalle ja/tai jollekin BC3195:n aineosalle
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet vahvoja CYP3A4-estäjiä ja vahvoja CYP3A4-indusoijia 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä annosta (katso liite 7 luettelo vahvoista CYP3A4-estäjistä ja indusoijista)
- Koehenkilöt eivät sovellu osallistumaan tutkijoiden arvioimaan tutkimukseen
- Koehenkilöt, jotka noudattavat huonosti ja jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimusmenetelmiä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: Vaihe 1a Annoksen eskalointi
Osallistujat saavat BC3195:tä suonensisäisenä infuusiona kolmen viikon välein (Q3W) tai vaihtoehtoisen annosteluohjelman mukaisesti turvallisuusseurantakomitean (SMC) suosittelemana.
Useita annoskohortteja rekisteröidään.
Osallistujia seurataan annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) varalta DLT-arviointijakson aikana, joka kestää 21 päivää.
SMC määrittää suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) annettavaksi osassa 2 perustuen BC3195:n turvallisuuteen, siedettävyyteen, farmakokinetiikkaan ja kasvainten vastaiseen aktiivisuuteen.
|
BC3195 on uusi vasta-ainelääkekonjugaatti (ADC), joka kohdistuu CDH3:een (kalsiumriippuvainen adheesio 3).
Hyötykuorma, monometyyliauristatiini E (MMAE), on mikrotubuluksia hajottava aine, joka on kovalenttisesti kiinnittynyt vasta-aineeseen pilkkoutuvan dipeptidilinkkerin Val-Cit (vc) kautta.
|
|
Kokeellinen: Osa 2: Vaihe 1b Annoksen laajentaminen
Osallistujat saavat BC3195:n vaiheessa 1a tunnistetussa RP2D:ssä.
Noin 3–4 laajennuskohorttia otetaan mukaan käyttämällä Simonin 2-vaiheista suunnittelua.
Laajennusryhmät keskittyvät kasvaintyyppeihin, jotka voivat hyötyä BC3195-hoidosta, mukaan lukien pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC), ruokatorven okasolusyöpä (ESCC), rintasyöpä (BC), ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), kohdun limakalvosyöpä (EMC), uroteelisyöpä (UC), paksusuolen syöpä (CRC), munasarjasyöpä (OC), haimasyöpä ja eturauhassyöpä.
|
BC3195 on uusi vasta-ainelääkekonjugaatti (ADC), joka kohdistuu CDH3:een (kalsiumriippuvainen adheesio 3).
Hyötykuorma, monometyyliauristatiini E (MMAE), on mikrotubuluksia hajottava aine, joka on kovalenttisesti kiinnittynyt vasta-aineeseen pilkkoutuvan dipeptidilinkkerin Val-Cit (vc) kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ensimmäiset 21 hoitopäivää
|
Ensimmäiset 21 hoitopäivää
|
|
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja/tai suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittäminen
Aikaikkuna: Hoitopäivä 1 - 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Hoitopäivä 1 - 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Kaikkien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus (AE)
Aikaikkuna: Seulonta 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen
|
Seulonta 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Hoitopäivä 1 - 6 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
Arvioitu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) V1.1 mukaisesti
|
Hoitopäivä 1 - 6 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Hoitopäivä 1 - 6 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on CR, PR ja stabiili sairaus (SD)
|
Hoitopäivä 1 - 6 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Hoitopäivä 1 - 6 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
Määritelty ajalle päivästä, jolloin täydellisen tai osittaisen vasteen mittauskriteerit täyttyivät (sen mukaan kumpi tapahtui ensin) ensimmäisen havaitun PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
|
Hoitopäivä 1 - 6 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Hoitopäivä 1 - 6 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
Määritelty aika hoidon aloittamisesta ensimmäiseen taudin etenemisen todisteeseen
|
Hoitopäivä 1 - 6 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Hoitopäivä 1 - 6 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
Määritetään ajankohdaksi, josta koehenkilö on ilmoittautunut minkä tahansa tallennetun taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
|
Hoitopäivä 1 - 6 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Potilaan suostumus kuolemaan asti 1. annostuspäivä mistä tahansa syystä kuolinpäivään, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Määritelty aika 1. annostuspäivästä aina 100 kuukauteen asti mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
Potilaan suostumus kuolemaan asti 1. annostuspäivä mistä tahansa syystä kuolinpäivään, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
|
BC3195:n käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Aikaikkuna: Annostuspäivä 1 - 21 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
BC3195-aika/pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala
|
Annostuspäivä 1 - 21 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Maksimipitoisuus (Cmax) BC3195
Aikaikkuna: Annostuspäivä 1 - 21 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Annostelun jälkeen havaittu enimmäispitoisuus
|
Annostuspäivä 1 - 21 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Aika saavuttaa maksimipitoisuus (Tmax) BC3195
Aikaikkuna: Annostuspäivä 1 - 21 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Aika, jolloin havaitaan BC3195:n maksimipitoisuus
|
Annostuspäivä 1 - 21 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
BC3195:n puoliintumisaika (t 1/2).
Aikaikkuna: Annostuspäivä 1 - 21 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Aika, jolloin BC3195:n pitoisuus pienenee puolella
|
Annostuspäivä 1 - 21 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
BC3195:n jakelumäärä (Vd).
Aikaikkuna: Annostuspäivä 1 - 21 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Jakelumäärä
|
Annostuspäivä 1 - 21 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
BC3195:n välys (CL).
Aikaikkuna: Annostuspäivä 1 - 21 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Lääkkeen määrä, joka poistuu tietyn ajan kuluessa
|
Annostuspäivä 1 - 21 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Immunogeenisuuden indikaattorit
Aikaikkuna: 1. annostuspäivä 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Lääkevasta-aine (ADA)
|
1. annostuspäivä 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 24. kesäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 30. huhtikuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 30. kesäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 11. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. elokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 12. elokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 12. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- BC3195-102
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .