Uno studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività antitumorale di BC3195 in pazienti con cancro avanzato o metastatico

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1
3. Soggetti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici confermati da istologia o citologia che non hanno tratto beneficio o sono intolleranti alle terapie disponibili associate con una ragionevole probabilità di conferire un beneficio clinico a causa della nota espressione di CDH3, inclusi, ma non limitati a: HNSCC , ESCC, BC, NSCLC, EC, UC, CRC, OC, cancro del pancreas e cancro della prostata.
4. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale precedentemente archiviati, o una biopsia centrale appena ottenuta, o una biopsia escissionale di una lesione tumorale precedentemente non irradiata (blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina)
5. Soggetti con almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione di tali lesioni
6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
7. Soggetti con funzionalità organica adeguata
8. Uomini o donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e continuare ad adottare misure contraccettive per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
9. I pazienti partecipano volontariamente allo studio e devono fornire un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento
2. Precedente trattamento antitumorale sistemico, inclusi agenti sperimentali, entro 5 emivite o 4 settimane prima della prima dose (a seconda di quale sia il periodo più breve)
3. Soggetti con diagnosi di immunodeficienza entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; o soggetti che ricevono terapia steroidea sistemica a lungo termine o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva
4. Precedentemente ricevuto trapianto allogenico di tessuto/organo solido
5. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o con una storia di polmonite da radiazioni.
6. Metastasi attive note al sistema nervoso centrale e/o meningite cancerosa. Sono ammessi a partecipare allo studio soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate che soddisfano le seguenti condizioni: radiologicamente stabili, ovvero l'imaging ripetuto non mostra evidenza di progressione per almeno 4 settimane, clinicamente stabile e non è richiesta alcuna terapia steroidea per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
7. Infezione virale attiva che richiede terapia sistemica durante il periodo di screening
8. Versamento pericardico, versamento pleurico o ascite clinicamente non controllati allo screening
9. Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in atto
10. Ipertensione che non può essere ben controllata con il trattamento medico. Non ben controllato è definito come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg (è consentito l'aggiustamento dei farmaci antipertensivi prima dell'inizio dello studio, ma la media delle ultime tre misurazioni consecutive della pressione arteriosa prima dell'ingresso nello studio deve essere ≤150/90 mmHg [con almeno 2 minuti di intervallo tra ciascuna misurazione])
11. Malattia cardiovascolare di rilevanza clinica: inclusa la classe II-IV della New York Heart Association [NYHA], insufficienza cardiaca congestizia, blocco cardiaco di secondo grado o superiore, infarto miocardico negli ultimi 3 mesi, aritmia instabile o angina instabile, marcato prolungamento dell'intervallo QT ( ECG a 12 derivazioni che mostra intervallo QTc corretto al basale >480 ms), infarto cerebrale entro 3 mesi o aver ricevuto PTCA o CABG entro 6 mesi
12. Soggetti con disturbi corneali attivi o cronici, con altre condizioni oculari attive che richiedono terapia continua o con qualsiasi malattia corneale clinicamente significativa che impedisca un adeguato monitoraggio della cheratopatia indotta da farmaci
13. Neuropatia periferica di grado 2 o superiore. Altre tossicità causate da una precedente terapia antitumorale non sono tornate al grado ≤ 1 (secondo CTCAE 5.0) (ad eccezione di alopecia, pigmentazione e altri eventi giudicati tollerabili dallo sperimentatore) o al livello specificato dai criteri di inclusione/esclusione in questo studio
14. Soggetti con qualsiasi infezione attiva che richieda una terapia antinfettiva giudicata dagli investigatori
15. Reazioni di ipersensibilità note o di ipersensibilità ritardata verso la stessa classe e/o qualsiasi componente di BC3195
16. Soggetti che hanno ricevuto forti inibitori del CYP3A4 e forti induttori del CYP3A4 entro 14 giorni o 5 emivite a seconda di quale sia il più breve, prima della prima dose (fare riferimento all'Appendice 7 per un elenco di forti inibitori e induttori del CYP3A4)
17. I soggetti non sono idonei a partecipare allo studio giudicato dai ricercatori
18. Soggetti con scarsa compliance, che non sono disposti o non sono in grado di seguire le procedure dello studio