Een onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van BC3195 te beoordelen bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde kanker

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar oud.
2. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1
3. Proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren, bevestigd door histologie of cytologie, die geen baat hebben gehad bij of intolerant zijn voor beschikbare therapie(ën) geassocieerd met een redelijke waarschijnlijkheid van klinisch voordeel vanwege bekende CDH3-expressie, waaronder, maar niet beperkt tot: HNSCC , ESCC, BC, NSCLC, EC, UC, CRC, OC, pancreaskanker en prostaatkanker.
4. Akkoord gaan met het verstrekken van eerder gearchiveerde tumorweefselmonsters, of nieuw verkregen kernbiopsie, of excisiebiopsie van een eerder niet-bestraalde tumorlaesie (formalinegefixeerde, in paraffine ingebedde weefselblokken)
5. Proefpersonen met ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als bij dergelijke laesies progressie is aangetoond
6. Levensverwachting ≥ 3 maanden
7. Proefpersonen met adequate orgaanfunctie
8. Mannen of vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en anticonceptiemaatregelen blijven nemen gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Patiënten nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
2. Eerdere systemische behandeling tegen kanker, inclusief onderzoeksagentia, binnen 5 halfwaardetijden of 4 weken vóór de eerste dosis (welke van de twee korter is)
3. Proefpersonen bij wie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een immunodeficiëntie werd vastgesteld; of proefpersonen die een langdurige systemische behandeling met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgen
4. Heeft eerder een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie ondergaan
5. Patiënten die binnen 2 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling bestralingstherapie hebben gekregen of met een voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis.
6. Bekende actieve CZS-metastasen en/of kankermeningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen die aan de volgende voorwaarden voldoen, mogen aan het onderzoek deelnemen: radiologisch stabiel, dat wil zeggen herhaalde beeldvorming toont geen bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken, klinisch stabiel en er is gedurende ten minste 4 weken geen behandeling met steroïden vereist. 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
7. Actieve virale infectie die systemische therapie vereist tijdens de screeningperiode
8. Klinisch ongecontroleerde pericardiale effusie, pleurale effusie of ascites bij screening
9. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig zijn of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte
10. Hypertensie die niet goed onder controle kan worden gehouden met medische behandeling. Niet goed onder controle wordt gedefinieerd als een systolische bloeddruk >150 mmHg of een diastolische bloeddruk >90 mmHg (aanpassing van hypertensieve medicatie vóór aanvang van het onderzoek is toegestaan, maar het gemiddelde van de meest recente drie opeenvolgende bloeddrukregistraties voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet ≤150/90 mmHg [met een interval van minimaal 2 minuten tussen elke meting])
11. Hart- en vaatziekten van klinische betekenis: Waaronder New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV, congestief hartfalen, tweedegraads of hoger hartblok, myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, onstabiele aritmie of onstabiele angina, duidelijke verlenging van het QT-interval ( 12-afleidingen ECG met een baseline-gecorrigeerd QTc-interval >480 ms), herseninfarct binnen 3 maanden, of na ontvangst van PTCA of CABG binnen 6 maanden
12. Patiënten met actieve of chronische hoornvliesaandoeningen, met andere actieve oogaandoeningen die voortdurende therapie vereisen of met een klinisch significante hoornvliesziekte die adequate monitoring van door geneesmiddelen geïnduceerde keratopathie verhindert
13. Graad 2 of hoger perifere neuropathie. Andere toxiciteiten veroorzaakt door eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld tot ≤ graad 1 (volgens CTCAE 5.0) (behalve alopecia, pigmentatie en andere voorvallen die door de onderzoeker als aanvaardbaar worden beoordeeld) of tot het niveau gespecificeerd door de opname-/uitsluitingscriteria in deze studie
14. Proefpersonen met een actieve infectie waarvoor anti-infectieuze therapie nodig is, beoordeeld door de onderzoekers
15. Bekende overgevoeligheid of vertraagde overgevoeligheidsreacties op dezelfde klasse en/of componenten van BC3195
16. Proefpersonen die sterke CYP3A4-remmers en sterke CYP3A4-inductoren kregen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, vóór de eerste dosis (zie bijlage 7 voor een lijst met sterke CYP3A4-remmers en inductoren)
17. Proefpersonen zijn niet geschikt om deel te nemen aan het door de onderzoekers beoordeelde onderzoek
18. Proefpersonen met een slechte naleving, die de studieprocedures niet willen of kunnen volgen