Um estudo para avaliar a segurança, farmacocinética e atividade antitumoral de BC3195 em pacientes com câncer avançado ou metastático

Critérios de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade.
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
3. Indivíduos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados por histologia ou citologia que não se beneficiaram ou são intolerantes às terapias disponíveis associadas a uma probabilidade razoável de conferir benefício clínico devido à expressão conhecida de CDH3, incluindo, embora não limitado a: HNSCC , ESCC, BC, NSCLC, EC, UC, CRC, OC, câncer de pâncreas e câncer de próstata.
4. Concordar em fornecer amostras de tecido tumoral previamente arquivadas, ou biópsia central recém-obtida, ou biópsia excisional de uma lesão tumoral previamente não irradiada (blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina)
5. Indivíduos com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1. Lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões
6. Expectativa de vida ≥ 3 meses
7. Indivíduos com função orgânica adequada
8. Homens ou mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e continuar a tomar medidas anticoncepcionais por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
9. Os pacientes participam voluntariamente do estudo e devem fornecer um consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou amamentando
2. Tratamento anticâncer sistêmico prévio, incluindo agentes em investigação, dentro de 5 meias-vidas ou 4 semanas antes da primeira dose (o que for mais curto)
3. Indivíduos com diagnóstico de imunodeficiência nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo; ou indivíduos que estão recebendo terapia esteróide sistêmica de longo prazo ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora
4. Recebeu anteriormente transplante alogênico de tecido/órgão sólido
5. Pacientes que receberam radioterapia nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo ou com histórico de pneumonite por radiação.
6. Metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite cancerosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas que atendam às seguintes condições podem participar do estudo: radiologicamente estáveis, ou seja, imagens repetidas não mostram evidência de progressão por pelo menos 4 semanas, clinicamente estáveis ​​e nenhuma terapia com esteróides é necessária por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
7. Infecção viral ativa que requer terapia sistêmica durante o período de triagem
8. Derrame pericárdico clinicamente não controlado, derrame pleural ou ascite na triagem
9. Tem histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou tem pneumonite/doença pulmonar intersticial atual
10. Hipertensão que não pode ser bem controlada com tratamento médico. Não bem controlado é definido como pressão arterial sistólica >150 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg (o ajuste da medicação hipertensiva antes do início do estudo é permitido, mas a média dos três registros consecutivos de pressão arterial mais recentes antes da entrada no estudo deve ser ≤150/90 mmHg [com intervalo de pelo menos 2 minutos entre cada medição])
11. Doença cardiovascular de significado clínico: incluindo Classe II-IV da New York Heart Association [NYHA], insuficiência cardíaca congestiva, bloqueio cardíaco de segundo grau ou superior, infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, arritmia instável ou angina instável, prolongamento acentuado do intervalo QT ( ECG de 12 derivações mostrando intervalo QTc corrigido na linha de base >480 ms), infarto cerebral dentro de 3 meses ou tendo recebido PTCA ou CABG dentro de 6 meses
12. Indivíduos com distúrbios da córnea ativos ou crônicos, com outras condições oculares ativas que requerem terapia contínua ou com qualquer doença da córnea clinicamente significativa que impeça o monitoramento adequado da ceratopatia induzida por medicamentos
13. Neuropatia periférica de grau 2 ou superior. Outras toxicidades causadas por terapia antitumoral anterior não se recuperaram para ≤ grau 1 (de acordo com CTCAE 5.0) (exceto para alopecia, pigmentação e outros eventos considerados toleráveis ​​pelo Investigador) ou o nível especificado pelos critérios de inclusão/exclusão em este estudo
14. Indivíduos com qualquer infecção ativa que requeira terapia anti-infecciosa avaliada pelos investigadores
15. Hipersensibilidade conhecida ou reações de hipersensibilidade retardada à mesma classe e/ou qualquer componente do BC3195
16. Indivíduos que receberam inibidores fortes do CYP3A4 e indutores fortes do CYP3A4 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira dose (consulte o Apêndice 7 para obter uma lista de inibidores e indutores fortes do CYP3A4)
17. Os sujeitos não são adequados para participar do estudo julgado pelos investigadores
18. Indivíduos com baixa adesão, que não desejam ou são incapazes de seguir os procedimentos do estudo