Une étude pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale du BC3195 chez les patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique

Critères d'intégration :

1. Patients de sexe masculin ou féminin ≥ 18 ans.
2. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
3. Sujets atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques confirmées par histologie ou cytologie qui n'ont pas bénéficié ou ne tolèrent pas le(s) traitement(s) disponible(s) associé(s) à une probabilité raisonnable de conférer un bénéfice clinique en raison de l'expression connue de CDH3, y compris, sans s'y limiter : HNSCC , ESCC, BC, NSCLC, EC, UC, CRC, OC, cancer du pancréas et cancer de la prostate.
4. Accepter de fournir des échantillons de tissus tumoraux préalablement archivés, ou une biopsie au trocart nouvellement obtenue, ou une biopsie par excision d'une lésion tumorale non irradiée auparavant (blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine)
5. Sujets présentant au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
6. Espérance de vie ≥ 3 mois
7. Sujets ayant une fonction organique adéquate
8. Les hommes ou les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude et continuer à prendre des mesures de contraception pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
9. Les patients participent volontairement à l'étude et doivent fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

1. Femmes enceintes ou allaitantes
2. Traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris les agents expérimentaux, dans les 5 demi-vies ou 4 semaines avant la première dose (selon la période la plus courte)
3. Sujets diagnostiqués avec un déficit immunitaire dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; ou les sujets qui reçoivent une corticothérapie systémique à long terme ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur
4. Transplantation allogénique de tissu/organe solide déjà reçue
5. Patients ayant reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou ayant des antécédents de pneumopathie radiologique.
6. Métastases actives connues du SNC et/ou méningite cancéreuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées et qui remplissent les conditions suivantes sont autorisés à participer à l'étude : radiologiquement stable, c'est-à-dire qu'une imagerie répétée ne montre aucun signe de progression pendant au moins 4 semaines, cliniquement stable et aucune thérapie stéroïdienne n'est requise pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude
7. Infection virale active nécessitant un traitement systémique pendant la période de dépistage
8. Épanchement péricardique, épanchement pleural ou ascite cliniquement incontrôlés lors du dépistage
9. A des antécédents de pneumopathie (non infectieuse) / de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumopathie / une maladie pulmonaire interstitielle
10. Hypertension qui ne peut être bien contrôlée par un traitement médical. Pas bien contrôlé est défini comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg (l'ajustement du traitement antihypertenseur avant le début de l'étude est autorisé, mais la moyenne des trois enregistrements de tension artérielle consécutifs les plus récents avant l'entrée à l'étude doit être ≤150/90 mmHg [avec un intervalle d'au moins 2 minutes entre chaque mesure])
11. Maladie cardiovasculaire d'importance clinique : y compris les classes II-IV de la New York Heart Association [NYHA], insuffisance cardiaque congestive, bloc cardiaque du deuxième degré ou plus, infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois, arythmie instable ou angine instable, allongement marqué de l'intervalle QT ( ECG à 12 dérivations montrant un intervalle QTc corrigé de la ligne de base > 480 ms), un infarctus cérébral dans les 3 mois, ou ayant reçu une PTCA ou un PAC dans les 6 mois
12. Sujets présentant des troubles cornéens actifs ou chroniques, d'autres affections oculaires actives nécessitant un traitement continu ou une maladie cornéenne cliniquement significative empêchant une surveillance adéquate de la kératopathie d'origine médicamenteuse
13. Neuropathie périphérique de grade 2 ou supérieur. Les autres toxicités causées par un traitement antitumoral antérieur ne sont pas revenues à un grade ≤ 1 (selon CTCAE 5.0) (à l'exception de l'alopécie, de la pigmentation et d'autres événements jugés tolérables par l'investigateur) ou au niveau spécifié par les critères d'inclusion/exclusion dans cette étude
14. Sujets présentant une infection active nécessitant un traitement anti-infectieux jugé par les enquêteurs
15. Hypersensibilité connue ou réactions d'hypersensibilité retardée à la même classe et/ou à l'un des composants du BC3195
16. Sujets ayant reçu des inhibiteurs puissants du CYP3A4 et des inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, avant la première dose (se référer à l'Annexe 7 pour une liste des inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP3A4)
17. Les sujets ne sont pas aptes à participer à l'étude jugée par les enquêteurs
18. Sujets ayant une mauvaise observance, qui ne veulent pas ou ne peuvent pas suivre les procédures de l'étude