Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität von BC3195 bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre.
2. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-1
3. Probanden mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die durch Histologie oder Zytologie bestätigt wurden und die nicht von den verfügbaren Therapie(n) profitiert haben oder diese nicht vertragen, bei denen aufgrund der bekannten CDH3-Expression eine begründete Wahrscheinlichkeit besteht, dass sie einen klinischen Nutzen bringen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: HNSCC , ESCC, BC, NSCLC, EC, UC, CRC, OC, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Prostatakrebs.
4. Stimmen Sie zu, zuvor archivierte Tumorgewebeproben oder neu gewonnene Kernbiopsien oder Exzisionsbiopsien einer zuvor unbestrahlten Tumorläsion (formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Gewebeblöcke) zur Verfügung zu stellen.
5. Probanden mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST 1.1. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen ein Fortschreiten nachgewiesen wurde
6. Lebenserwartung ≥ 3 Monate
7. Probanden mit ausreichender Organfunktion
8. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden und nach der letzten Dosis des Studienmedikaments noch 6 Monate lang Verhütungsmaßnahmen ergreifen.
9. Patienten nehmen freiwillig an der Studie teil und sollten eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen
2. Vorherige systemische Krebsbehandlung, einschließlich Prüfpräparaten, innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen vor der ersten Dosis (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist)
3. Probanden, bei denen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Immunschwäche diagnostiziert wurde; oder Probanden, die eine langfristige systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten
4. Zuvor eine allogene Gewebe-/Organtransplantation erhalten
5. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Strahlentherapie erhalten haben oder bei denen in der Vergangenheit eine Strahlenpneumonitis aufgetreten ist.
6. Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder kanzeröse Meningitis. An der Studie dürfen Probanden mit vorbehandelten Hirnmetastasen teilnehmen, die die folgenden Bedingungen erfüllen: radiologisch stabil, d 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
7. Aktive Virusinfektion, die während des Screeningzeitraums eine systemische Therapie erfordert
8. Klinisch unkontrollierter Perikarderguss, Pleuraerguss oder Aszites beim Screening
9. Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung
10. Bluthochdruck, der mit einer medizinischen Behandlung nicht gut kontrolliert werden kann. Nicht gut kontrolliert ist definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg (eine Anpassung der blutdrucksenkenden Medikamente vor Studienbeginn ist zulässig, es muss jedoch der Mittelwert der letzten drei aufeinanderfolgenden Blutdruckaufzeichnungen vor Studienbeginn sein). ≤150/90 mmHg [mit einem Abstand von mindestens 2 Minuten zwischen den einzelnen Messungen])
11. Kardiovaskuläre Erkrankungen von klinischer Bedeutung: Einschließlich New York Heart Association [NYHA] Klasse II–IV, Herzinsuffizienz, Herzblock zweiten Grades oder höher, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris, deutliche Verlängerung des QT-Intervalls ( 12-Kanal-EKG mit ausgangskorrigiertem QTc-Intervall >480 ms), Hirninfarkt innerhalb von 3 Monaten oder PTCA- oder CABG-Behandlung innerhalb von 6 Monaten
12. Personen mit aktiven oder chronischen Hornhauterkrankungen, mit anderen aktiven Augenerkrankungen, die eine fortlaufende Therapie erfordern, oder mit einer klinisch bedeutsamen Hornhauterkrankung, die eine angemessene Überwachung einer medikamenteninduzierten Keratopathie verhindert
13. Periphere Neuropathie Grad 2 oder höher. Andere Toxizitäten, die durch eine vorherige Antitumortherapie verursacht wurden, haben sich nicht auf ≤ Grad 1 (gemäß CTCAE 5.0) erholt (mit Ausnahme von Alopezie, Pigmentierung und anderen Ereignissen, die vom Prüfer als tolerierbar beurteilt werden) oder auf das in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebene Niveau diese Studie
14. Personen mit einer aktiven Infektion, die eine von den Prüfärzten beurteilte antiinfektiöse Therapie erfordert
15. Bekannte Überempfindlichkeit oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen gegen die gleiche Klasse und/oder einen der Bestandteile von BC3195
16. Probanden, die starke CYP3A4-Inhibitoren und starke CYP3A4-Induktoren innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der ersten Dosis erhalten haben (siehe Anhang 7 für eine Liste starker CYP3A4-Inhibitoren und Induktoren)
17. Die Probanden sind nach Einschätzung der Prüfärzte nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet
18. Probanden mit schlechter Compliance, die den Studienabläufen nicht folgen wollen oder können