Egy tanulmány a BC3195 biztonságosságának, farmakokinetikájának és daganatellenes hatásának felmérésére előrehaladott vagy áttétes rákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy női betegek ≥ 18 éves kor felett.
2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1
3. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, szövettani vagy citológiailag igazolt szolid tumorban szenvedő alanyok, akik nem részesültek előnyben, vagy nem tolerálják a rendelkezésre álló terápiát, amelyek ésszerű valószínűséggel klinikai előnyökkel járnak az ismert CDH3 expresszió miatt, beleértve, bár nem kizárólagosan: HNSCC , ESCC, BC, NSCLC, EC, UC, CRC, OC, hasnyálmirigyrák és prosztatarák.
4. Fogadja el, hogy korábban archivált tumorszövet-mintákat, vagy újonnan kapott magbiopsziát, vagy egy korábban nem besugárzott daganatos elváltozás excisionális biopsziáját (formalin fixált, paraffinba ágyazott szövetblokkok) szolgáltatja.
5. A RECIST 1.1 szerint legalább egy mérhető lézióval rendelkező alanyok. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták
6. Várható élettartam ≥ 3 hónap
7. Megfelelő szervműködésű alanyok
8. A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során, és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig folytatniuk kell a fogamzásgátlási intézkedéseket.
9. A betegek önkéntesen vesznek részt a vizsgálatban, és írásos beleegyezést kell adniuk.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők
2. Korábbi szisztémás rákellenes kezelés, beleértve a vizsgálati szereket is, 5 felezési időn belül vagy 4 héttel az első adag beadása előtt (amelyik rövidebb)
3. Azok az alanyok, akiknél a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül immunhiányt diagnosztizáltak; vagy olyan alanyok, akik hosszú távú szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesülnek
4. Korábban allogén szövet/szilárd szerv transzplantációban részesült
5. Olyan betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül sugárkezelésben részesültek, vagy akiknek a kórelőzményében sugárterápiás tüdőgyulladás szerepel.
6. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétek és/vagy rákos agyhártyagyulladás. Korábban kezelt agyi áttétekkel rendelkező alanyok vehetnek részt a vizsgálatban, akik megfelelnek a következő feltételeknek: radiológiailag stabil, azaz az ismételt képalkotó vizsgálat legalább 4 hétig nem mutat progressziót, klinikailag stabil, és nem szükséges szteroid terápia legalább 4 hétig. 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt
7. A szűrési időszakban szisztémás kezelést igénylő aktív vírusfertőzés
8. Klinikailag ellenőrizetlen szívburok folyadékgyülem, pleurális folyadékgyülem vagy ascites a szűréskor
9. Anamnézisében (nem fertőző) tüdőgyulladás / intersticiális tüdőbetegség volt, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása / intersticiális tüdőbetegsége van
10. Orvosi kezeléssel nem jól kontrollálható hipertónia. A nem jól kontrollált szisztolés vérnyomás >150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >90 Hgmm (a hipertóniás gyógyszeres kezelés módosítása a vizsgálat megkezdése előtt megengedett, de a vizsgálatba való belépés előtt a legutóbbi három egymást követő vérnyomásrekord átlagát meg kell adni ≤150/90 Hgmm [legalább 2 perces időközzel az egyes mérések között])
11. Klinikai jelentőségű szív- és érrendszeri betegségek: Beleértve a New York Heart Association [NYHA] II-IV osztályát, pangásos szívelégtelenséget, másodfokú vagy magasabb szívblokkot, szívinfarktust az elmúlt 3 hónapban, instabil aritmiát vagy instabil anginát, jelentős QT-megnyúlást ( 12 elvezetéses EKG, amely a kiindulási értékre korrigált QTc-intervallumot >480 ms), agyi infarktust 3 hónapon belül, vagy PTCA-t vagy CABG-t kapott 6 hónapon belül
12. Aktív vagy krónikus szaruhártya-betegségben szenvedő alanyok, más aktív szembetegségben szenvedők, amelyek folyamatos terápiát igényelnek, vagy bármely olyan klinikailag jelentős szaruhártya-betegségben szenvednek, amely megakadályozza a gyógyszer okozta keratopathia megfelelő monitorozását
13. 2. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia. A korábbi daganatellenes terápia által okozott egyéb toxicitások nem tértek vissza ≤ 1-es fokozatra (CTCAE 5.0 szerint) (kivéve az alopeciát, a pigmentációt és más, a vizsgáló által tolerálhatónak ítélt eseményeket), vagy a felvételi/kizárási kritériumok által meghatározott szintre. ezt a tanulmányt
14. A vizsgálók által megítélt olyan aktív fertőzésben szenvedő alanyok, amelyek fertőzésellenes terápiát igényelnek
15. Ismert túlérzékenységi vagy késleltetett túlérzékenységi reakciók a BC3195 azonos osztályával és/vagy bármely összetevőjével szemben
16. Azok az alanyok, akik erős CYP3A4-inhibitorokat és erős CYP3A4-induktorokat kaptak 14 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik rövidebb, az első adag előtt (az erős CYP3A4-inhibitorok és -induktorok listáját lásd a 7. függelékben)
17. Az alanyok nem alkalmasak a vizsgálók által megítélt vizsgálatban való részvételre
18. Gyengén teljesítő alanyok, akik nem hajlandók vagy nem képesek követni a vizsgálati eljárásokat