En studie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och antitumöraktiviteten hos BC3195 hos patienter med avancerad eller metastaserad cancer

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1
3. Patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer bekräftade av histologi eller cytologi som inte har dragit nytta av eller är intoleranta mot tillgängliga behandling(er) förknippade med rimlig sannolikhet att ge klinisk nytta på grund av känt CDH3-uttryck, inklusive, om än inte begränsat till: HNSCC , ESCC, BC, NSCLC, EC, UC, CRC, OC, pankreascancer och prostatacancer.
4. Gå med på att tillhandahålla tidigare arkiverade tumörvävnadsprover, eller nyligen erhållen kärnbiopsi, eller excisionsbiopsi av en tidigare obestrålad tumörskada (formalinfixerade, paraffininbäddade vävnadsblock)
5. Försökspersoner med minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner
6. Förväntad livslängd ≥ 3 månader
7. Försökspersoner med adekvat organfunktion
8. Män eller kvinnor i fertil ålder måste använda en mycket effektiv preventivmetod under studien och fortsätta att vidta preventivmedel i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
9. Patienter deltar frivilligt i studien och bör ge ett skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor
2. Tidigare systemisk anticancerbehandling, inklusive prövningsmedel, inom 5 halveringstider eller 4 veckor före den första dosen (beroende på vilket som är kortast)
3. Försökspersoner som diagnostiserats med immunbrist inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet; eller patienter som får långvarig systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi
4. Har tidigare fått allogen vävnad/fast organtransplantation
5. Patienter som har fått strålbehandling inom 2 veckor före påbörjad studiebehandling eller med en historia av strålningspneumonit.
6. Kända aktiva CNS-metastaser och/eller cancer hjärnhinneinflammation. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser som uppfyller följande villkor får delta i studien: radiologiskt stabil, det vill säga upprepad bildtagning visar inga tecken på progression under minst 4 veckor, kliniskt stabila och ingen steroidbehandling krävs under minst 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
7. Aktiv virusinfektion som kräver systemisk terapi under screeningsperioden
8. Kliniskt okontrollerad perikardutgjutning, pleurautgjutning eller ascites vid screening
9. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom
10. Hypertoni som inte kan kontrolleras väl med medicinsk behandling. Ej välkontrollerad definieras som systoliskt blodtryck >150 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg (justering av hypertensiv medicin före studiestart är tillåten, men medelvärdet av de senaste tre på varandra följande blodtrycksposterna innan studiestart måste vara ≤150/90 mmHg [med minst 2 minuters intervall mellan varje mätning])
11. Kardiovaskulär sjukdom av klinisk betydelse: inklusive New York Heart Association [NYHA] klass II-IV, kongestiv hjärtsvikt, andra gradens eller högre hjärtblock, hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, instabil arytmi eller instabil angina, markant QT-intervallförlängning ( 12-avlednings-EKG som visar baseline-korrigerat QTc-intervall >480 ms), hjärninfarkt inom 3 månader, eller ha fått PTCA eller CABG inom 6 månader
12. Patienter med aktiva eller kroniska hornhinnestörningar, med andra aktiva okulära tillstånd som kräver pågående behandling eller med någon kliniskt signifikant hornhinnesjukdom som förhindrar adekvat övervakning av läkemedelsinducerad keratopati
13. Grad 2 eller högre perifer neuropati. Andra toxiciteter orsakade av tidigare antitumörterapi har inte återhämtat sig till ≤ grad 1 (per CTCAE 5.0) (förutom alopeci, pigmentering och andra händelser som utredaren bedömer som tolererbara) eller den nivå som specificeras av inklusions-/exklusionskriterierna i denna studie
14. Försökspersoner med någon aktiv infektion som kräver anti-infektionsterapi bedömd av utredarna
15. Kända överkänslighetsreaktioner eller fördröjda överkänslighetsreaktioner mot samma klass och/eller någon del av BC3195
16. Försökspersoner som fick starka CYP3A4-hämmare och Starka CYP3A4-inducerare inom 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, före den första dosen (se bilaga 7 för en lista över starka CYP3A4-hämmare och inducerare)
17. Försökspersoner är inte lämpliga för att delta i studien som bedöms av utredarna
18. Försökspersoner med dålig följsamhet, som är ovilliga eller oförmögna att följa studieprocedurer