En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, farmakokinetik og antitumoraktivitet af BC3195 hos patienter med avanceret eller metastatisk kræft

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
3. Individer med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer bekræftet af histologi eller cytologi, som ikke har draget fordel af eller er intolerante over for tilgængelig(e) behandling(er) forbundet med en rimelig sandsynlighed for at give klinisk fordel på grund af kendt CDH3-ekspression, herunder, omend ikke begrænset til: HNSCC , ESCC, BC, NSCLC, EC, UC, CRC, OC, bugspytkirtelkræft og prostatacancer.
4. Accepter at give tidligere arkiverede tumorvævsprøver, eller nyligt opnået kernebiopsi eller excisionsbiopsi af en tidligere ubestrålet tumorlæsion (formalinfikserede, paraffinindlejrede vævsblokke)
5. Forsøgspersoner med mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at være målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner
6. Forventet levetid ≥ 3 måneder
7. Personer med tilstrækkelig organfunktion
8. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og fortsætte med at tage præventionsforanstaltninger i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Patienter deltager frivilligt i undersøgelsen og skal give et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder
2. Forudgående systemisk anticancerbehandling, inklusive forsøgsmidler, inden for 5 halveringstider eller 4 uger før den første dosis (afhængig af hvilken der er kortest)
3. Forsøgspersoner diagnosticeret med immundefekt inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; eller personer, der modtager langvarig systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi
4. Tidligere modtaget allogen væv/fast organtransplantation
5. Patienter, der har modtaget strålebehandling inden for 2 uger før påbegyndelse af studiebehandlingen eller med en historie med strålepneumonitis.
6. Kendte aktive CNS-metastaser og/eller kræftmeningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser, som opfylder følgende betingelser, har tilladelse til at deltage i undersøgelsen: radiologisk stabil, dvs. gentagen billeddannelse viser ingen tegn på progression i mindst 4 uger, klinisk stabil, og ingen steroidbehandling er nødvendig i mindst 4 uger. 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
7. Aktiv virusinfektion, der kræver systemisk terapi i screeningsperioden
8. Klinisk ukontrolleret perikardiel effusion, pleural effusion eller ascites ved screening
9. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom
10. Hypertension, der ikke kan kontrolleres godt med medicinsk behandling. Ikke velkontrolleret defineres som systolisk blodtryk >150 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg (justering af hypertensiv medicin før studiestart er tilladt, men gennemsnittet af de seneste tre på hinanden følgende blodtryksregistreringer før studiestart skal være ≤150/90 mmHg [med mindst 2 minutters interval mellem hver måling])
11. Kardiovaskulær sygdom af klinisk betydning: Inklusive New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV, kongestiv hjerteinsufficiens, andengrads eller højere hjerteblok, myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder, ustabil arytmi eller ustabil angina, markant forlængelse af QT-intervallet ( 12-aflednings-EKG, der viser baseline-korrigeret QTc-interval >480 ms), hjerneinfarkt inden for 3 måneder eller have modtaget PTCA eller CABG inden for 6 måneder
12. Personer med aktive eller kroniske hornhindelidelser, med andre aktive okulære tilstande, der kræver løbende behandling eller med enhver klinisk signifikant hornhindesygdom, der forhindrer tilstrækkelig overvågning af lægemiddelinduceret keratopati
13. Grad 2 eller højere perifer neuropati. Andre toksiciteter forårsaget af tidligere anti-tumorbehandling er ikke kommet sig til ≤ grad 1 (pr. CTCAE 5.0) (bortset fra alopeci, pigmentering og andre hændelser, som af investigator vurderes at være tolerable) eller niveauet specificeret af inklusions-/eksklusionskriterierne i denne undersøgelse
14. Forsøgspersoner med enhver aktiv infektion, der kræver anti-infektionsbehandling vurderet af efterforskerne
15. Kendt overfølsomhedsreaktioner eller forsinkede overfølsomhedsreaktioner over for samme klasse og/eller komponenter af BC3195
16. Forsøgspersoner, der fik stærke CYP3A4-hæmmere og stærke CYP3A4-inducere inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før den første dosis (se bilag 7 for en liste over stærke CYP3A4-hæmmere og inducere)
17. Forsøgspersonerne er ikke egnede til at deltage i undersøgelsen vurderet af efterforskerne
18. Forsøgspersoner med dårlig compliance, som er uvillige til eller ude af stand til at følge undersøgelsesprocedurer