Studie k posouzení bezpečnosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity BC3195 u pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem

Kritéria zahrnutí:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
3. Subjekty s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory potvrzenými histologií nebo cytologií, kteří neměli prospěch z dostupné léčby nebo ji netolerují s přiměřenou pravděpodobností poskytnutí klinického přínosu kvůli známé expresi CDH3, včetně, i když bez omezení na: HNSCC ESCC, BC, NSCLC, EC, UC, CRC, OC, rakovina slinivky břišní a rakovina prostaty.
4. Souhlasíte s poskytnutím dříve archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo nově získané biopsie jádra nebo excizní biopsie dříve neozářené nádorové léze (tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu)
5. Subjekty s alespoň jednou měřitelnou lézí podle RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese
6. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
7. Subjekty s odpovídající funkcí orgánů
8. Muži nebo ženy ve fertilním věku musí během studie používat vysoce účinnou metodu antikoncepce a pokračovat v antikoncepčních opatřeních po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
9. Pacienti se studie účastní dobrovolně a měli by poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy
2. Předchozí systémová protinádorová léčba, včetně zkoumaných látek, během 5 poločasů nebo 4 týdnů před první dávkou (podle toho, co je kratší)
3. Subjekty s diagnózou imunodeficience během 7 dnů před první dávkou studovaného léku; nebo subjekty, které dostávají dlouhodobou systémovou steroidní terapii nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie
4. Dříve podstoupil alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
5. Pacienti, kteří podstoupili radiační terapii během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo s anamnézou radiační pneumonitidy.
6. Známé aktivní metastázy do CNS a/nebo rakovinná meningitida. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami, kteří splňují následující podmínky, se mohou zúčastnit studie: radiologicky stabilní, to znamená, že opakované zobrazování nevykazuje žádné známky progrese po dobu alespoň 4 týdnů, klinicky stabilní a není nutná žádná léčba steroidy po dobu alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby
7. Aktivní virová infekce vyžadující systémovou léčbu během období screeningu
8. Klinicky nekontrolovaný perikardiální výpotek, pleurální výpotek nebo ascites při screeningu
9. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu / intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu / intersticiální plicní onemocnění
10. Hypertenze, kterou nelze dobře kontrolovat lékařskou léčbou. Nedostatečně kontrolovaný je definován jako systolický krevní tlak >150 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg (úprava hypertenzní medikace před zahájením studie je povolena, ale průměr posledních tří po sobě jdoucích záznamů krevního tlaku před vstupem do studie musí být ≤150/90 mmHg [s intervalem alespoň 2 minuty mezi každým měřením])
11. Kardiovaskulární onemocnění klinického významu: Včetně New York Heart Association [NYHA] třídy II-IV, městnavé srdeční selhání, srdeční blok druhého nebo vyššího stupně, infarkt myokardu během posledních 3 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris, výrazné prodloužení QT intervalu ( 12svodové EKG ukazující korigovaný QTc interval > 480 ms na začátku), mozkový infarkt během 3 měsíců nebo po podání PTCA nebo CABG během 6 měsíců
12. Jedinci s aktivními nebo chronickými poruchami rohovky, s jinými aktivními očními stavy vyžadujícími pokračující léčbu nebo s jakýmkoli klinicky významným onemocněním rohovky, které brání adekvátnímu sledování keratopatie vyvolané léky
13. Periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně. Ostatní toxicity způsobené předchozí protinádorovou terapií se nezvrátily na ≤ stupeň 1 (na CTCAE 5,0) (s výjimkou alopecie, pigmentace a dalších příhod, které zkoušející považoval za tolerovatelné) nebo na úroveň specifikovanou kritérii pro zařazení/vyloučení v tuto studii
14. Jedinci s jakoukoli aktivní infekcí, která vyžaduje antiinfekční terapii, posouzeni výzkumnými pracovníky
15. Známá hypersenzitivita nebo opožděné hypersenzitivní reakce na stejnou třídu a/nebo kteroukoli složku BC3195
16. Subjekty, které dostávaly silné inhibitory CYP3A4 a silné induktory CYP3A4 během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou (seznam silných inhibitorů a induktorů CYP3A4 naleznete v příloze 7)
17. Subjekty nejsou vhodné pro účast ve studii posuzované výzkumnými pracovníky
18. Subjekty se špatnou kompliancí, které nejsou ochotny nebo schopny dodržovat studijní postupy