Un estudio para evaluar la seguridad, farmacocinética y actividad antitumoral de BC3195 en pacientes con cáncer avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años.
2. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1
3. Sujetos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados por histología o citología que no se han beneficiado o son intolerantes a las terapias disponibles asociadas con una probabilidad razonable de conferir un beneficio clínico debido a la expresión conocida de CDH3, que incluye, aunque no se limita a: HNSCC , ESCC, BC, NSCLC, EC, UC, CRC, OC, cáncer de páncreas y cáncer de próstata.
4. Aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral previamente archivadas, o una biopsia central recién obtenida, o una biopsia por escisión de una lesión tumoral previamente no irradiada (bloques de tejido fijados con formalina e incluidos en parafina)
5. Sujetos con al menos una lesión medible según RECIST 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran mensurables si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
6. Esperanza de vida ≥ 3 meses
7. Sujetos con función orgánica adecuada.
8. Los hombres o mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y continuar tomando medidas anticonceptivas durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
9. Los pacientes participan voluntariamente en el estudio y deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes
2. Tratamiento anticancerígeno sistémico previo, incluidos los agentes en investigación, dentro de las 5 vidas medias o 4 semanas antes de la primera dosis (lo que sea más corto)
3. Sujetos diagnosticados con inmunodeficiencia dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; o sujetos que estén recibiendo terapia con esteroides sistémicos a largo plazo o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora
4. Recibió previamente un alotrasplante de tejido/órgano sólido.
5. Pacientes que hayan recibido radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o con antecedentes de neumonitis por radiación.
6. Metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis cancerosa. Se permite participar en el estudio a los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas que cumplan las siguientes condiciones: radiológicamente estables, es decir, las imágenes repetidas no muestran evidencia de progresión durante al menos 4 semanas, clínicamente estables y no se requiere terapia con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
7. Infección viral activa que requiere terapia sistémica durante el período de detección.
8. Derrame pericárdico, derrame pleural o ascitis clínicamente no controlados en el momento del cribado
9. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual
10. Hipertensión que no puede controlarse bien con tratamiento médico. No bien controlado se define como presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg (se permite el ajuste de la medicación hipertensiva antes del inicio del estudio, pero se debe calcular la media de los tres registros consecutivos más recientes de presión arterial antes del ingreso al estudio). ≤150/90 mmHg [con un intervalo de al menos 2 minutos entre cada medición])
11. Enfermedad cardiovascular de importancia clínica: incluida la Clase II-IV de la New York Heart Association [NYHA], insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo cardíaco de segundo grado o superior, infarto de miocardio en los últimos 3 meses, arritmia inestable o angina inestable, prolongación marcada del intervalo QT ( ECG de 12 derivaciones que muestre un intervalo QTc corregido basal >480 ms), infarto cerebral dentro de los 3 meses o haber recibido ACTP o CABG dentro de los 6 meses
12. Sujetos con trastornos corneales activos o crónicos, con otras afecciones oculares activas que requieran terapia continua o con cualquier enfermedad corneal clínicamente significativa que impida un seguimiento adecuado de la queratopatía inducida por fármacos.
13. Neuropatía periférica de grado 2 o superior. Otras toxicidades causadas por una terapia antitumoral previa no se han recuperado a ≤ grado 1 (según CTCAE 5.0) (excepto alopecia, pigmentación y otros eventos que el investigador considere tolerables) o al nivel especificado por los criterios de inclusión/exclusión en este estudio
14. Sujetos con alguna infección activa que requiera terapia antiinfecciosa a juicio de los investigadores.
15. Hipersensibilidad conocida o reacciones de hipersensibilidad retardada a la misma clase y/o cualquier componente de BC3195
16. Sujetos que recibieron inhibidores potentes de CYP3A4 e inductores potentes de CYP3A4 dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis (consulte el Apéndice 7 para obtener una lista de inhibidores e inductores potentes de CYP3A4)
17. Los sujetos no son aptos para participar en el estudio a juicio de los investigadores.
18. Sujetos con cumplimiento deficiente, que no quieren o no pueden seguir los procedimientos del estudio.