En studie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til BC3195 hos pasienter med avansert eller metastatisk kreft

Inkluderingskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
3. Personer med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster bekreftet av histologi eller cytologi som ikke har dratt nytte av eller er intolerante overfor tilgjengelig(e) behandling(er) assosiert med en rimelig sannsynlighet for å gi klinisk fordel på grunn av kjent CDH3-ekspresjon, inkludert, men ikke begrenset til: HNSCC , ESCC, BC, NSCLC, EC, UC, CRC, OC, kreft i bukspyttkjertelen og prostatakreft.
4. Godta å gi tidligere arkiverte tumorvevsprøver, eller nylig innhentet kjernebiopsi, eller eksisjonsbiopsi av en tidligere ubestrålt tumorlesjon (formalinfikserte, parafininnstøpte vevsblokker)
5. Personer med minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner
6. Forventet levealder ≥ 3 måneder
7. Personer med tilstrekkelig organfunksjon
8. Menn eller kvinner i fertil alder må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og fortsette å ta prevensjonstiltak i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
9. Pasienter deltar frivillig i studien og bør gi et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner
2. Tidligere systemisk kreftbehandling, inkludert undersøkelsesmidler, innen 5 halveringstider eller 4 uker før første dose (avhengig av hva som er kortest)
3. Personer diagnostisert med immunsvikt innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet; eller personer som får langvarig systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi
4. Tidligere mottatt allogen vev/fast organtransplantasjon
5. Pasienter som har mottatt strålebehandling innen 2 uker før oppstart av studiebehandling eller med en historie med strålepneumonitt.
6. Kjente aktive CNS-metastaser og/eller kreftmeningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser som oppfyller følgende betingelser har tillatelse til å delta i studien: radiologisk stabil, det vil si at gjentatt bildebehandling viser ingen tegn på progresjon i minst 4 uker, klinisk stabil, og ingen steroidbehandling er nødvendig i minst 4 uker. 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen
7. Aktiv virusinfeksjon som krever systemisk terapi under screeningsperioden
8. Klinisk ukontrollert perikardiell effusjon, pleural effusjon eller ascites ved screening
9. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom
10. Hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt med medisinsk behandling. Ikke godt kontrollert er definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg (justering av hypertensive medisiner før studiestart er tillatt, men gjennomsnittet av de siste tre påfølgende blodtrykksregistreringene før studiestart må være ≤150/90 mmHg [med minst 2-minutters intervall mellom hver måling])
11. Kardiovaskulær sykdom av klinisk betydning: Inkludert New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV, kongestiv hjertesvikt, andregrads eller høyere hjerteblokk, hjerteinfarkt de siste 3 månedene, ustabil arytmi eller ustabil angina, markert QT-intervallforlengelse ( 12-avlednings-EKG som viser baseline-korrigert QTc-intervall >480 ms), hjerneinfarkt innen 3 måneder, eller har mottatt PTCA eller CABG innen 6 måneder
12. Personer med aktive eller kroniske hornhinneforstyrrelser, med andre aktive okulære tilstander som krever pågående behandling eller med enhver klinisk signifikant hornhinnesykdom som forhindrer tilstrekkelig overvåking av legemiddelindusert keratopati
13. Grad 2 eller høyere perifer nevropati. Andre toksisiteter forårsaket av tidligere antitumorterapi har ikke kommet seg til ≤ grad 1 (per CTCAE 5.0) (bortsett fra alopecia, pigmentering og andre hendelser som etterforskeren vurderer som tolerable) eller nivået spesifisert av inklusjons-/eksklusjonskriteriene i denne studien
14. Personer med aktiv infeksjon som krever anti-infeksjonsterapi vurdert av etterforskerne
15. Kjent overfølsomhetsreaksjon eller forsinkede overfølsomhetsreaksjoner mot samme klasse og/eller noen komponenter av BC3195
16. Personer som fikk sterke CYP3A4-hemmere og sterke CYP3A4-induktorer innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen (se vedlegg 7 for en liste over sterke CYP3A4-hemmere og induktorer)
17. Forsøkspersonene er ikke egnet for å delta i studien vurdert av etterforskerne
18. Forsøkspersoner med dårlig etterlevelse, som ikke vil eller er i stand til å følge studieprosedyrer