Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и противоопухолевой активности BC3195 у пациентов с распространенным или метастатическим раком

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола ≥ 18 лет.
2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
3. Субъекты с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями, подтвержденными гистологическими или цитологическими исследованиями, которые не получили пользы или не переносят доступную терапию(и), связанную с разумной вероятностью получения клинической пользы из-за известной экспрессии CDH3, включая, хотя и не ограничиваясь: HNSCC , ESCC, BC, NSCLC, EC, UC, CRC, OC, рак поджелудочной железы и рак простаты.
4. Согласитесь предоставить ранее заархивированные образцы опухолевой ткани, или вновь полученную кор-биопсию, или эксцизионную биопсию ранее необлученного опухолевого поражения (фиксированные формалином, залитые в парафин блоки ткани)
5. Субъекты с хотя бы одним измеримым поражением согласно RECIST 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
7. Субъекты с адекватной функцией органов
8. Мужчины или женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и продолжать принимать меры контрацепции в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
9. Пациенты добровольно участвуют в исследовании и должны предоставить письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

1. Беременные или кормящие женщины
2. Предыдущее системное противораковое лечение, включая исследуемые препараты, в течение 5 периодов полувыведения или 4 недель до приема первой дозы (в зависимости от того, что короче)
3. У субъектов диагностирован иммунодефицит в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата; или субъекты, которые получают длительную системную терапию стероидами или любую другую форму иммуносупрессивной терапии.
4. Ранее полученная трансплантация аллогенной ткани/солидных органов
5. Пациенты, получившие лучевую терапию в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или имеющие в анамнезе лучевой пневмонит.
6. Известные активные метастазы в ЦНС и/или раковый менингит. К участию в исследовании допускаются субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг, которые соответствуют следующим условиям: радиологически стабильны, то есть повторная визуализация не показывает признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель, клинически стабильны и не требуется стероидная терапия в течение как минимум За 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
7. Активная вирусная инфекция, требующая системной терапии в период скрининга
8. Клинически неконтролируемый перикардиальный выпот, плевральный выпот или асцит при скрининге
9. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, потребовавшее приема стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
10. Гипертония, которую невозможно контролировать с помощью медикаментозного лечения. Недостаточно контролируемое определяется как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. (корректировка гипертензивных препаратов до начала исследования разрешена, но среднее значение трех последних последовательных записей артериального давления до включения в исследование должно быть ≤150/90 мм рт. ст. [с интервалом не менее 2 минут между каждым измерением])
11. Сердечно-сосудистые заболевания клинического значения: включая II-IV класс Нью-Йоркской ассоциации кардиологов [NYHA], застойную сердечную недостаточность, блокаду сердца второй степени или выше, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев, нестабильную аритмию или нестабильную стенокардию, выраженное удлинение интервала QT ( ЭКГ в 12 отведениях, показывающая интервал QTc с коррекцией по исходному уровню >480 мс), инфаркт мозга в течение 3 месяцев или получение ЧТКА или АКШ в течение 6 месяцев.
12. Субъекты с активными или хроническими заболеваниями роговицы, с другими активными заболеваниями глаз, требующими постоянной терапии, или с любым клинически значимым заболеванием роговицы, которое препятствует адекватному мониторингу кератопатии, вызванной лекарственными средствами.
13. Периферическая нейропатия 2 степени и выше. Другие проявления токсичности, вызванные предшествующей противоопухолевой терапией, не восстановились до степени ≤ 1 (согласно CTCAE 5.0) (за исключением алопеции, пигментации и других явлений, которые, по мнению исследователя, являются переносимыми) или уровня, указанного в критериях включения/исключения в это исследование
14. Субъекты с любой активной инфекцией, требующей противоинфекционной терапии по мнению исследователей.
15. Известные реакции гиперчувствительности или реакции гиперчувствительности замедленного типа на тот же класс и/или любые компоненты BC3195.
16. Субъекты, которые получали сильные ингибиторы CYP3A4 и сильные индукторы CYP3A4 в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы (см. список сильных ингибиторов и индукторов CYP3A4 в Приложении 7).
17. Субъекты не подходят для участия в исследовании, по мнению исследователей.
18. Субъекты с плохим соблюдением режима, которые не желают или не могут следовать процедурам исследования.