多嚢胞性卵巣症候群患者の微生物叢、代謝制御、炎症プロファイル、および生活の質に対する栄養補助食品の効果の研究。

多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) は、生殖年齢の多くの女性が罹患する内分泌代謝障害です。 PCOS は単なる生殖障害ではなく全身性疾患であり、閉経期でも PCOS の症例が報告されていますが、生殖後の段階での有病率は高くありません。 PCOSの診断は、ESHREとASRM（欧州ヒト生殖発生学会/米国生殖医学会）によって2003年に合意されたロッテルダム基準を使用して行われます。 これらの基準によれば、PCOS と診断されるには、患者は次の 3 つの基準のうち 2 つを満たさなければなりません: 乏排卵、臨床的または生化学的アンドロゲン過剰症、および多嚢胞性卵巣の外観。

ロッテルダム基準は広く使用されていますが、場合によっては PCOS の誤診につながる可能性があります。 そのため、2006年にAES（アンドロゲン過剰協会）は、2003年のロッテルダム基準に加えて、物理的または生化学的なアンドロゲン過剰症がPCOSの診断に必要であると決定した。 使用される基準と調査対象となる集団の多様性に応じて、疫学結果は異なる場合があります。 このばらつきにもかかわらず、生殖年齢の女性の 6 ～ 12% が PCOS に罹患していると推定されています。

PCOS の最も一般的な症状には、アンドロゲン性脱毛症、多毛症、ざ瘡、不規則な周期、または無月経期間が含まれます。 多嚢胞性卵巣の形態を示す超音波画像だけでは、PCOS を診断するには不十分です。 多嚢胞性卵巣では、サイズ 2 ～ 9 mm の卵胞が 12 個以上あり、卵巣容積が増加している (>10 ml) 場合は、経膣超音波を使用して視覚化する必要があります。 PCOS の病態生理学は複雑で完全には理解されていませんが、主に 2 つのタイプの変化が特定されています。** 一方で、性腺刺激ホルモン放出ホルモン (GnRH) の放出が促進され、これにより黄体形成ホルモン (LH) の放出が増加し、その結果、アンドロゲンの産生が増加し、卵胞形成が変化し、月経周期が長くなったり、無月経になったりします。 一方で、卵巣および副腎のアンドロゲンの合成に関与する酵素であるシトクロム P450c17 の活性の増加により、卵巣のステロイド生成と卵胞形成に変化が生じ、アンドロゲンレベルの上昇につながります。

PCOS 症例の 70 ～ 80% で、女性はインスリン抵抗性 (IR) を示し、そのうちの 30 ～ 50% は肥満も示しています。 高い体脂肪率と高インスリン血症は、PCOS の発症と進行に重要な役割を果たします。 慢性的に上昇したインスリンレベルは、双方向的にアンドロゲンレベルの上昇と関連している可能性があります。 インスリンレベルの上昇は、LH の産生を刺激し、卵巣と副腎の P450c17 酵素の活性を増加させる可能性があり、その結果、肝臓での性ホルモン結合グロブリン (SHBG) の産生が減少し、遊離アンドロゲンの量が増加します。 逆に、アンドロゲンの上昇は筋肉のインスリン抵抗性の増加と関連しており、グルコースの取り込みが低下します。

肥満は、PCOS の病態生理学における増幅因子と考えられています。 脂肪組織は内分泌器官であり、脂肪組織が多量に存在すると炎症性サイトカインの産生が増加し、グルコースの取り込みが妨げられて IR が悪化する可能性があります。 PCOS の女性の 70 ～ 80% は IR を患っていますが、代謝に関与していないサブグループも 20 ～ 30% 存在します。 健康な体脂肪率を有する PCOS の女性もインスリン抵抗性を示しており、肥満が PCOS の原因ではないことが示唆されています。

PCOS は、重大な遺伝的根拠があり、複雑で多因子の病態生理を伴う症候群です。 症状と症候群の進行を改善するためのライフスタイルの利点は、重要な治療手段です。 PCOS は、肥満、2 型糖尿病 (T2DM)、メタボリックシンドローム (MS)、心理的および感情的問題など、この状態に関連する長期的な症状や併存疾患により、患者の生活の質に直接影響を与えます。 その結果、PCOS を患う女性は、一般に、PCOS を患っていない女性に比べて健康状態が悪くなります。 さらに、併存疾患は生活の質とそれに対する個人の認識に直接影響を与えます。

症状を改善し、併存疾患を予防するには、PCOS および IR 患者の第一選択の治療には、ライフスタイルの修正が含まれる必要があります。 栄養介入と運動は、適切な体組成を維持するための基本であり、PCOS 症状の悪化を防ぐことができます。 食事の質と構成は、体重の影響を超えて非常に重要です。 低血糖負荷食品を含む低カロリー食は、インスリン抵抗性 (HOMA-IR)、低密度リポタンパク質 (LDL) レベル、トリグリセリド (TGC)、コレステロール、および遊離アンドロゲン指数 (FAI) の恒常性モデル評価を改善することが示されています。 ライフスタイルの改善は体脂肪率に直接影響し、ひいては高アンドロゲン症と卵巣機能の改善につながります。

精神的健康障害、特に不安、うつ病、睡眠障害は PCOS の女性の間で非常に蔓延しています。 睡眠障害は、PCOS 患者の不安やうつ病の発症と進行に影響を与えます。したがって、睡眠関連の問題の治療は全体的な治療の一部である必要があります。 睡眠不足は、IR、肥満、2 型糖尿病 (T2D) のリスク増加と関連しています。 PCOS患者では卵胞液中のメラトニンレベルが低下していることが観察されています。 メラトニンは、成熟中に卵胞を保護する強力な抗酸化物質です。 したがって、睡眠障害はインスリン抵抗性を悪化させ、その結果、代謝が関与して PCOS を悪化させる可能性があります。

さらに、微生物叢は、さまざまな代謝産物の生成を通じて、空腹と満腹の調節、炭水化物と脂質の代謝などの複雑なメカニズムに影響を与え、体組成やPCOSの症状に直接影響を与える可能性があります。 腸内細菌叢は、代謝、増殖、免疫応答に関与するトランスクリプトームおよび宿主遺伝子の最大 10% を制御できます。 さらに、ビフィズス菌の増加はインスリン感受性の改善と炎症の軽減と相関するため、食事は PCOS および IR 患者の腸内細菌叢の組成を調節する可能性があります。 有益な腸内微生物叢によって生成される酢酸塩や酪酸塩などの短鎖脂肪酸（SCFA）は、血糖に影響を与えます。 炭水化物と脂質の代謝におけるこれらの代謝産物の役割を考慮すると、健康な微生物叢の状態を達成することが、全身性炎症を軽減し、IRを改善するための治療目標となる可能性があります。

2 つの特定のイノシトール立体異性体である Myo-イノシトール (MI) と D-chiro-イノシトール (DCI) は、インスリンのセカンド メッセンジャーとして機能します。 MI は、細胞のグルコース取り込みに関与するインスリン セカンド メッセンジャーであるミオイノシトール ホスホグリカン (MI-IPG) に変換され、一方 DCI はグリコーゲン合成に関与する別のインスリン セカンド メッセンジャー DCI-IPG に変換されます。 PCOS患者では、インスリンの効果により、卵巣レベルでミオイノシトール(MI)からD-カイロイノシトール(DCI)へのエピマー化が増加しているようです。 その結果、過剰な DCI と MI の欠乏が生じ、卵胞刺激ホルモン (FSH) シグナル伝達に影響を及ぼし、卵母細胞の品質を劣化させる可能性があります。 したがって、イノシトールの補給は、インスリン感受性、卵胞の発育、卵子の成熟を促進することにより、PCOS の症状を改善するための効果的かつ安全な方法であると考えられています。 イノシトールのこのインスリン感受性改善効果は、血中のアンドロゲンレベルを正常化し、血糖を改善するのに役立ちます。 メトホルミンは、PCOS および IR の女性にとって一般的な治療法です。 最近の結果では、ミオイノシトールは副作用なしにメトホルミンと同じくらい効果があることが示されています。 イノシトールとメトホルミンはどちらも、PCOS 患者の代謝プロファイルおよび臨床プロファイル、さらには糖尿病に関連する代謝障害を改善することができます。

さらに、ビタミンDはインスリンの合成と放出の増加に関与し、インスリン受容体の存在を増強し、グルコース輸送におけるインスリン反応を改善するため、PCOS患者では適切なビタミンDレベルも考慮する必要があります。 ビタミンDは、細胞外カルシウムレベルと副甲状腺ホルモン濃度を正常化することにより、炭水化物代謝に間接的に影響を与えます。 また、炎症誘発性サイトカインの産生を阻害することで全身炎症にも影響を及ぼし、これがIRの発症に寄与する可能性があります。 毎週20,000 IUのコレカルシフェロール（ビタミンD）を摂取したPCOS患者は、炭水化物代謝の改善と月経頻度の改善の恩恵を受けました。 別の研究では、マグネシウム、亜鉛、カルシウム、ビタミンDを組み合わせたサプリメントを摂取すると、プラセボと比較して総テストステロンが大幅に減少しましたが、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）レベルや遊離アンドロゲン指数（FAI）には影響しませんでした。 しかし、ビタミン D と魚油を組み合わせると、血清 C 反応性タンパク質 (CRP)、下方制御されたインターロイキン 1 (IL-1)、総テストステロン レベルなどの体内の炎症マーカーが減少しました。 ベックうつ病インベントリを通じて評価したところ、精神的健康パラメータに対する有益な効果も観察されました。 入手可能な文献では、亜鉛はグルコースおよび脂質の代謝において重要な役割を果たしているため、PCOS 患者には亜鉛の補給が必要である可能性があることが示されています。 亜鉛欠乏症は、PCOS の病態生理学において重要な役割を果たしている可能性があり、PCOS 症候群の予後マーカーとしても機能します。 PCOS患者の亜鉛レベルは、健康な対照者と比較して著しく低いようです。 体脂肪率が高い人の亜鉛摂取量が少ないと、高インスリン血症、軽度の炎症、脂質プロファイルの悪化に関連します。 亜鉛イオンは、脂肪細胞においてインスリン模倣物として作用し、グルコーストランスポーター 4 (GLUT4) の原形質膜への移行を介して脂肪生成とグルコース輸送を刺激します。

PCOS 患者では酸化ストレスが高く、PCOS の症状を悪化させる可能性があることが知られています。 ターメリック (Curcumalonga) から抽出されたクルクミンは、抗酸化特性を持つ生物学的に活性な植物化学物質です。 動物におけるクルクミンを用いた研究では有望な結果が示されていますが、PCOS患者に関しては文献で決定的なものはなく、クルクミンがPCOS症状の臨床管理に有益な効果をもたらす可能性があることを示唆するものに限られています。