Studie van het effect van een voedingssupplement op de microbiota, metabolische controle, ontstekingsprofiel en kwaliteit van leven bij patiënten met polycysteus ovariumsyndroom.

Polycysteus Ovarium Syndroom (PCOS) is een endocriene metabolische stoornis die veel vrouwen in de vruchtbare leeftijd treft. PCOS is niet alleen een voortplantingsstoornis, maar een systemische aandoening, aangezien gevallen van PCOS zelfs tijdens de menopauze zijn beschreven, hoewel de prevalentie ervan in de postreproductieve stadia niet hoog is. De diagnose PCOS wordt gesteld aan de hand van de Rotterdamse criteria, die in 2003 zijn overeengekomen door ESHRE en ASRM (European Society for Human Reproduction and Embryology/American Society for Reproductive Medicine). Volgens deze criteria moet een patiënt aan twee van de volgende drie criteria voldoen om de diagnose PCOS te krijgen: oligo-anovulatie, klinisch of biochemisch hyperandrogenisme en polycysteus ovariumverschijning.

De Rotterdamse criteria worden veel gebruikt, maar kunnen soms leiden tot een foutieve diagnose van PCOS. Daarom besloot de AES (Androgen Excess Society) in 2006 dat, naast de Rotterdamse criteria uit 2003, hyperandrogenisme – fysiek of biochemisch – noodzakelijk was voor een PCOS-diagnose. Afhankelijk van de gebruikte criteria en de diversiteit van de bestudeerde populatie kunnen epidemiologische resultaten variëren. Ondanks deze variabiliteit wordt geschat dat PCOS 6-12% van de vrouwen in de vruchtbare leeftijd treft.

De meest voorkomende manifestaties van PCOS zijn alopecia androgenetica, hirsutisme, acne, onregelmatige cycli of perioden van amenorroe. Een echografie die alleen de polycysteuze ovariummorfologie laat zien, is onvoldoende voor het diagnosticeren van PCOS. Bij polycysteuze eierstokken moeten meer dan 12 follikels van 2-9 mm groot en een vergroot ovariumvolume (>10 ml) zichtbaar worden gemaakt met behulp van transvaginale echografie. Ondanks de complexe en nog niet volledig begrepen pathofysiologie van PCOS worden er twee belangrijke soorten veranderingen geïdentificeerd.** Aan de ene kant is er een versnelde afgifte van gonadotropine-releasing hormoon (GnRH), wat leidt tot een verhoogde afgifte van luteïniserend hormoon (LH), resulterend in een grotere androgeenproductie, veranderde folliculogenese en lange menstruatiecycli of amenorroe. Aan de andere kant is er een verandering in de steroïdogenese en folliculogenese van de eierstokken als gevolg van de verhoogde activiteit van cytochroom P450c17, een enzym dat betrokken is bij de synthese van androgenen van de eierstokken en de bijnieren, wat leidt tot verhoogde androgeenspiegels.

In 70-80% van de PCOS-gevallen vertonen vrouwen insulineresistentie (IR), waarbij 30-50% hiervan ook obesitas vertoont. Een hoog percentage lichaamsvet en hyperinsulinemie spelen een belangrijke rol bij de ontwikkeling en progressie van PCOS. Chronisch verhoogde insulinespiegels kunnen op bidirectionele wijze in verband worden gebracht met verhoogde androgeenspiegels. Verhoogde insulinespiegels kunnen de LH-productie stimuleren en de activiteit van het P450c17-enzym in de eierstokken en de bijnieren verhogen, wat resulteert in een verminderde productie van geslachtshormoonbindend globuline (SHBG) in de lever, waardoor de hoeveelheid vrije androgenen toeneemt. Omgekeerd worden verhoogde androgenen geassocieerd met een verhoogde insulineresistentie in de spieren, wat leidt tot een slechtere glucoseopname.

Obesitas wordt beschouwd als een versterkende factor in de pathofysiologie van PCOS. Vetweefsel is een endocrien orgaan, en een grote hoeveelheid vetweefsel verhoogt de productie van inflammatoire cytokines, die IR kunnen verergeren door de opname van glucose te verstoren. Terwijl 70-80% van de vrouwen met PCOS IR heeft, is er een subgroep van 20-30% zonder metabolische betrokkenheid. Vrouwen met PCOS die een gezond percentage lichaamsvet hebben, vertonen ook insulineresistentie, wat erop wijst dat obesitas niet de oorzaak van PCOS is.

PCOS is een syndroom met een significante genetische basis en een complexe en multifactoriële pathofysiologie. Leefstijlvoordelen bij het verbeteren van de symptomen en de progressie van het syndroom zijn een belangrijk therapeutisch hulpmiddel. PCOS heeft een directe invloed op de levenskwaliteit van patiënten als gevolg van de langdurige symptomen en comorbiditeiten die met deze aandoening gepaard gaan, zoals obesitas, diabetes mellitus type 2 (T2DM), metabool syndroom (MS) en psychologische en emotionele problemen. Bijgevolg hebben vrouwen met PCOS over het algemeen een slechtere gezondheid vergeleken met vrouwen zonder de aandoening. Bovendien hebben comorbiditeiten een directe invloed op de kwaliteit van leven en de individuele perceptie daarvan.

Om de symptomen te verbeteren en de comorbiditeiten te voorkomen, zou de eerste behandelingslijn voor patiënten met PCOS en IR aanpassing van de levensstijl moeten omvatten. Voedingsinterventie en lichaamsbeweging zijn van fundamenteel belang voor het behouden van een goede lichaamssamenstelling, waardoor de verergering van PCOS-symptomen kan worden voorkomen. De kwaliteit en samenstelling van het dieet zijn cruciaal, afgezien van de gevolgen van het lichaamsgewicht. Er is aangetoond dat een hypocalorisch dieet met voedingsmiddelen met een lage glycemische lading de homeostatische modelbeoordeling van insulineresistentie (HOMA-IR), lipoproteïnewaarden met lage dichtheid (LDL), triglyceriden (TGC), cholesterol en vrije androgeenindex (FAI) verbetert. Het verbeteren van de levensstijl zal een directe invloed hebben op het lichaamsvetpercentage, wat op zijn beurt het hyperandrogenisme en de ovariële functie zal verbeteren.

Psychische stoornissen komen veel voor bij vrouwen met PCOS, met name angst, depressie en slaapstoornissen. Slaapstoornissen hebben invloed op het ontstaan ​​en de progressie van angst en depressie bij PCOS-patiënten; Daarom moet het behandelen van slaapgerelateerde problemen onderdeel zijn van de algehele behandeling. Slaapgebrek wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op IR, obesitas en diabetes type 2 (T2D). Er is waargenomen dat bij patiënten met PCOS de melatoninespiegels in het follikelvocht zijn verlaagd. Melatonine is een krachtige antioxidant die de follikels in de eierstokken beschermt tijdens de rijping. Daarom kunnen slaapstoornissen de insulineresistentie verergeren en bijgevolg PCOS verergeren met metabolische betrokkenheid.

Bovendien beïnvloedt de microbiota, door de productie van verschillende metabolieten, complexe mechanismen zoals de regulering van honger en verzadiging, het koolhydraat- en lipidenmetabolisme, die de lichaamssamenstelling en PCOS-symptomen rechtstreeks kunnen beïnvloeden. De darmmicrobiota kan tot 10% van de transcriptoom- en gastheergenen reguleren die betrokken zijn bij het metabolisme, de proliferatie en de immuunrespons. Bovendien kan het dieet de samenstelling van de darmmicrobiota bij patiënten met PCOS en IR moduleren, omdat een toename van bifidobacteriën correleert met een verbeterde insulinegevoeligheid en verminderde ontsteking. Vetzuren met een korte keten (SCFA's), zoals acetaat en butyraat, geproduceerd door de gunstige darmmicrobiota, beïnvloeden de glycemie. Gezien de rol van deze metabolieten in het koolhydraat- en lipidenmetabolisme, zou het bereiken van een gezonde microbiota een therapeutisch doel kunnen zijn om systemische ontstekingen te verminderen en IR te verbeteren.

De twee specifieke inositol-stereo-isomeren, Myo-inositol (MI) en D-chiro-inositol (DCI), fungeren als tweede boodschappers van insuline. MI verandert in een tweede boodschapper van insuline, Myo-inositolfosfoglycan (MI-IPG), die betrokken is bij de cellulaire glucoseopname, terwijl DCI wordt omgezet in een andere tweede boodschapper van insuline, DCI-IPG, die betrokken is bij de glycogeensynthese. Bij patiënten met PCOS lijkt er sprake te zijn van een verhoogde epimerisatie van myo-inositol (MI) naar D-chiro-inositol (DCI) op ovariumniveau als gevolg van het effect van insuline. Bijgevolg is er een teveel aan DCI en een tekort aan MI, wat de signalering van het follikelstimulerend hormoon (FSH) kan beïnvloeden en de eicelkwaliteit kan verslechteren. Daarom wordt inositolsuppletie beschouwd als een effectieve en veilige methode om PCOS-symptomen te verbeteren door de insulinegevoeligheid, de folliculaire ontwikkeling en de rijping van de eicellen te verbeteren. Dit insulinesensibiliserende effect van inositol kan de androgeenspiegels in het bloed helpen normaliseren en de glycemie verbeteren. Metformine is een veel voorkomende behandeling voor vrouwen met PCOS en IR. Recente resultaten tonen aan dat Myo-inositol net zo effectief kan zijn als metformine, zonder de bijwerkingen ervan. Zowel inositol als metformine kunnen het metabolische en klinische profiel van PCOS-patiënten verbeteren, evenals metabolische stoornissen die verband houden met diabetes.

Bovendien moeten adequate vitamine D-spiegels ook worden overwogen bij patiënten met PCOS, omdat vitamine D betrokken is bij het verhogen van de synthese en afgifte van insuline, de aanwezigheid van insulinereceptoren verbetert en de insulinerespons bij het glucosetransport verbetert. Vitamine D beïnvloedt indirect het koolhydraatmetabolisme door de extracellulaire calciumspiegels en de concentratie van parathyroïdhormoon te normaliseren. Het heeft ook invloed op systemische ontstekingen door de productie van pro-inflammatoire cytokines te remmen, wat zou kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van IR. Patiënten met PCOS die wekelijks 20.000 IE cholecalciferol (vitamine D) innamen, profiteerden van een verbeterd koolhydraatmetabolisme en een betere menstruatiefrequentie. Gecombineerde suppletie van magnesium, zink, calcium en vitamine D leidde in een ander onderzoek tot een significante verlaging van het totale testosteron vergeleken met placebo, hoewel dit geen invloed had op de niveaus van geslachtshormoonbindend globuline (SHBG) of de vrije androgeenindex (FAI). De combinatie van vitamine D en visolie verminderde echter ontstekingsmarkers in het lichaam, zoals serum C-reactief proteïne (CRP), gedownreguleerde interleukine 1 (IL-1) en totale testosteronniveaus. Er werd ook een gunstig effect op de geestelijke gezondheidsparameters waargenomen, beoordeeld aan de hand van de Beck Depression Inventory. Uit de beschikbare literatuur blijkt dat zinksuppletie geïndiceerd kan zijn bij patiënten met PCOS, omdat zink een belangrijke rol speelt in het glucose- en lipidenmetabolisme. Zinktekort kan een belangrijke rol spelen in de PCOS-pathofysiologie en ook dienen als een prognostische marker voor het syndroom. Het lijkt erop dat de zinkspiegels bij PCOS-patiënten aanzienlijk lager zijn vergeleken met gezonde controles. Een lage zinkinname bij personen met een hoog lichaamsvetpercentage wordt in verband gebracht met hyperinsulinemie, lichte ontstekingen en verslechtering van het lipidenprofiel. Zinkionen kunnen fungeren als insulinemimetica in adipocyten, waardoor lipogenese en glucosetransport worden gestimuleerd door de translocatie van glucosetransporter 4 (GLUT4) naar het plasmamembraan.

Bij PCOS-patiënten is bekend dat er sprake is van hogere oxidatieve stress, wat de symptomen van PCOS zou kunnen verergeren. Curcumine, gewonnen uit kurkuma (Curcuma longa), is een biologisch actieve fytochemische stof met antioxiderende eigenschappen. Studies met curcumine bij dieren hebben veelbelovende resultaten opgeleverd, maar bij PCOS-patiënten is de literatuur niet doorslaggevend en beperkt zich tot de suggestie dat curcumine gunstige effecten kan hebben bij de klinische behandeling van PCOS-symptomen.