Studie vlivu výživového doplňku na mikrobiotu, metabolickou kontrolu, zánětlivý profil a kvalitu života u pacientek se syndromem polycystických vaječníků.

Syndrom polycystických ovarií (PCOS) je endokrinně-metabolická porucha, která postihuje mnoho žen v reprodukčním věku. PCOS není jen reprodukční porucha, ale systémový stav, protože případy PCOS byly popsány i v menopauze, i když jeho prevalence v postreprodukčních stádiích není vysoká. Diagnóza PCOS se provádí pomocí Rotterdamských kritérií, na kterých se v roce 2003 dohodly ESHRE a ASRM (Evropská společnost pro lidskou reprodukci a embryologii/Americká společnost pro reprodukční medicínu). Podle těchto kritérií musí pacientka splňovat dvě z následujících tří kritérií, aby mohla být diagnostikována PCOS: oligoanovulace, klinický nebo biochemický hyperandrogenismus a vzhled polycystických ovarií.

Rotterdamská kritéria jsou široce používána, ale někdy mohou vést k chybné diagnóze PCOS. Proto v roce 2006 AES (Androgen Excess Society) rozhodla, že kromě Rotterdamských kritérií z roku 2003 je pro diagnostiku PCOS nezbytný hyperandrogenismus – ať už fyzikální nebo biochemický. V závislosti na použitých kritériích a rozmanitosti studované populace se mohou epidemiologické výsledky lišit. Přes tuto variabilitu se odhaduje, že PCOS postihuje 6–12 % žen v reprodukčním věku.

Mezi nejčastější projevy PCOS patří androgenní alopecie, hirsutismus, akné, nepravidelné cykly nebo období amenorey. Samotný ultrazvukový snímek ukazující morfologii polycystických vaječníků je pro diagnostiku PCOS nedostatečný. U polycystických ovárií by mělo být pomocí transvaginálního ultrazvuku vizualizováno více než 12 folikulů o velikosti 2–9 mm a zvýšený objem vaječníků (>10 ml). Navzdory složité a ne zcela pochopené patofyziologii PCOS byly identifikovány dva hlavní typy změn.** Na jedné straně dochází ke zrychlenému uvolňování hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), což vede ke zvýšenému uvolňování luteinizačního hormonu (LH), což má za následek větší produkci androgenů, změněnou folikulogenezi a dlouhé menstruační cykly nebo amenoreu. Na druhé straně dochází ke změně ovariální steroidogeneze a folikulogeneze v důsledku zvýšené aktivity cytochromu P450c17, enzymu zapojeného do syntézy ovariálních a adrenálních androgenů, což vede ke zvýšeným hladinám androgenů.

V 70–80 % případů PCOS mají ženy inzulínovou rezistenci (IR), přičemž 30–50 % z nich také vykazuje obezitu. Vysoké procento tělesného tuku a hyperinzulinémie hrají významnou roli ve vývoji a progresi PCOS. Chronicky zvýšené hladiny inzulínu mohou být spojeny se zvýšenými hladinami androgenů obousměrným způsobem. Zvýšené hladiny inzulínu mohou stimulovat produkci LH a zvýšit aktivitu enzymu P450c17 ve vaječnících a nadledvinách, což má za následek sníženou jaterní produkci globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG), což zvyšuje množství volných androgenů. Naopak zvýšené androgeny jsou spojeny se zvýšenou inzulinovou rezistencí ve svalech, což vede k horšímu vychytávání glukózy.

Obezita je považována za zesilující faktor v patofyziologii PCOS. Tuková tkáň je endokrinní orgán a vysoké množství tukové tkáně zvyšuje produkci zánětlivých cytokinů, které mohou zhoršit IR zásahem do vychytávání glukózy. Zatímco 70–80 % žen s PCOS má IR, existuje 20–30 % podskupina bez metabolického postižení. Ženy s PCOS, které mají zdravé procento tělesného tuku, mají také inzulínovou rezistenci, což naznačuje, že obezita není příčinou PCOS.

PCOS je syndrom s významným genetickým podkladem, komplexní a multifaktoriální patofyziologií. Přínosy životního stylu při zlepšování symptomů a progrese syndromu jsou důležitým terapeutickým nástrojem. PCOS přímo ovlivňuje kvalitu života pacientů v důsledku dlouhodobých symptomů a komorbidit spojených s tímto stavem, jako je obezita, diabetes mellitus 2. typu (T2DM), metabolický syndrom (MS) a psychické a emocionální problémy. V důsledku toho mají ženy s PCOS obecně horší zdraví ve srovnání s těmi, které tento stav nemají. Kromě toho komorbidity přímo ovlivňují kvalitu života a jeho individuální vnímání.

Ke zlepšení symptomů a prevenci komorbidit by první linie léčby pacientů s PCOS a IR měla zahrnovat úpravu životního stylu. Nutriční intervence a fyzické cvičení jsou zásadní pro udržení správného složení těla, které může zabránit zhoršení symptomů PCOS. Rozhodující je kvalita a složení stravy, kromě důsledků tělesné hmotnosti. Bylo prokázáno, že hypokalorická dieta zahrnující potraviny s nízkou glykemickou zátěží zlepšuje homeostatické modelové hodnocení inzulinové rezistence (HOMA-IR), hladin lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL), triglyceridů (TGC), cholesterolu a indexu volného androgenu (FAI). Zlepšení životního stylu přímo ovlivní procento tělesného tuku, což zase zlepší hyperandrogenismus a funkci vaječníků.

Poruchy duševního zdraví jsou vysoce rozšířené u žen s PCOS, zejména úzkost, deprese a poruchy spánku. Poruchy spánku ovlivňují nástup a progresi úzkosti a deprese u pacientů s PCOS; léčba problémů souvisejících se spánkem by tedy měla být součástí celkové léčby. Spánková deprivace je spojena se zvýšeným rizikem IR, obezity a diabetu 2. typu (T2D). Bylo pozorováno, že pacienti s PCOS mají snížené hladiny melatoninu ve folikulární tekutině. Melatonin je silný antioxidant, který chrání ovariální folikuly během zrání. Poruchy spánku proto mohou zhoršit inzulínovou rezistenci a následně zhoršit PCOS s metabolickým postižením.

Kromě toho mikrobiota prostřednictvím produkce různých metabolitů ovlivňuje složité mechanismy, jako je regulace hladu a sytosti, metabolismus sacharidů a lipidů, které mohou přímo ovlivnit složení těla a symptomy PCOS. Střevní mikroflóra může regulovat až 10 % transkriptomových a hostitelských genů zapojených do metabolismu, proliferace a imunitní odpovědi. Kromě toho může strava modulovat složení střevní mikroflóry u pacientů s PCOS a IR, protože nárůst bifidobakterií koreluje se zlepšenou citlivostí na inzulín a sníženým zánětem. Mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA), jako je acetát a butyrát, produkované prospěšnou střevní mikroflórou, ovlivňují glykémii. Vzhledem k úloze těchto metabolitů v metabolismu sacharidů a lipidů by dosažení zdravého stavu mikrobioty mohlo být terapeutickým cílem ke snížení systémového zánětu a zlepšení IR.

Dva specifické stereoizomery inositolu, myo-inositol (MI) a D-chiro-inositol (DCI), působí jako druzí poslové inzulínu. MI se přeměňuje na druhého posla inzulinu, myo-inositol fosfoglykan (MI-IPG), který se podílí na vychytávání glukózy v buňce, zatímco DCI se přeměňuje na dalšího inzulinového druhého posla, DCI-IPG, který se podílí na syntéze glykogenu. U pacientek s PCOS se zdá, že dochází ke zvýšené epimerizaci myo-inositolu (MI) na D-chiro-inositol (DCI) na úrovni vaječníků v důsledku účinku inzulínu. V důsledku toho existuje nadbytek DCI a nedostatek MI, což může ovlivnit signalizaci folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a zhoršit kvalitu oocytů. Proto je suplementace inositolem považována za účinnou a bezpečnou metodu pro zlepšení symptomů PCOS zvýšením citlivosti na inzulín, rozvojem folikulů a zráním oocytů. Tento inzulín-senzibilizující účinek inositolu může pomoci normalizovat hladinu androgenů v krvi a zlepšit glykémii. Metformin je běžnou léčbou u žen s PCOS a IR. Nedávné výsledky ukazují, že Myo-inositol může být stejně účinný jako metformin bez vedlejších účinků. Inositol i metformin mohou zlepšit metabolický a klinický profil pacientů s PCOS, stejně jako metabolické poruchy související s diabetem.

U pacientů s PCOS by navíc měly být zváženy adekvátní hladiny vitaminu D, protože vitamin D se podílí na zvýšení syntézy a uvolňování inzulínu, zvyšuje přítomnost inzulínového receptoru a zlepšuje inzulínovou odpověď při transportu glukózy. Vitamin D nepřímo ovlivňuje metabolismus sacharidů normalizací extracelulárních hladin vápníku a koncentrace parathormonu. Ovlivňuje také systémový zánět inhibicí produkce prozánětlivých cytokinů, které by mohly přispět k rozvoji IR. Pacientky s PCOS, které užívaly 20 000 IU cholekalciferolu (vitamín D) týdně, měly prospěch ze zlepšeného metabolismu sacharidů a lepší menstruační frekvence. Kombinovaná suplementace hořčíku, zinku, vápníku a vitaminu D v jiné studii vedla k významnému snížení celkového testosteronu ve srovnání s placebem, ačkoli neovlivnila hladiny globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG) ani index volného androgenu (FAI). Kombinace vitaminu D a rybího oleje však snížila markery zánětu v těle, jako je sérový C-reaktivní protein (CRP), downregulovaný interleukin 1 (IL-1) a celkové hladiny testosteronu. Byl také pozorován příznivý účinek na parametry duševního zdraví, hodnocený prostřednictvím Beck Depression Inventory. Dostupná literatura ukazuje, že suplementace zinkem může být indikována u pacientů s PCOS, protože zinek hraje důležitou roli v metabolismu glukózy a lipidů. Nedostatek zinku může hrát významnou roli v patofyziologii PCOS a také sloužit jako prognostický marker syndromu. Zdá se, že hladiny zinku u pacientů s PCOS jsou významně nižší ve srovnání se zdravými kontrolami. Nízký příjem zinku u jedinců s vysokým procentem tělesného tuku je spojen s hyperinzulinémií, zánětem nízkého stupně a zhoršením lipidového profilu. Ionty zinku mohou působit jako inzulínová mimetika v adipocytech, stimulovat lipogenezi a transport glukózy prostřednictvím translokace glukózového transportéru 4 (GLUT4) do plazmatické membrány.

U pacientů s PCOS je známo, že existuje vyšší oxidační stres, který by mohl zhoršit příznaky PCOS. Kurkumin, extrahovaný z kurkumy (Curcuma longa), je biologicky aktivní fytochemikálie s antioxidačními vlastnostmi. Studie s kurkuminem na zvířatech prokázaly slibné výsledky, ale u pacientů s PCOS je literatura neprůkazná a omezuje se na tvrzení, že kurkumin může mít příznivé účinky při klinické léčbě symptomů PCOS.