Tutkimus ravintolisän vaikutuksesta mikrobiotaan, aineenvaihdunnan hallintaan, tulehdusprofiiliin ja elämänlaatuun potilailla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti.

Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS) on endokriinisen aineenvaihduntahäiriö, joka vaikuttaa moniin lisääntymisiässä oleviin naisiin. PCOS ei ole vain lisääntymishäiriö, vaan systeeminen tila, sillä PCOS-tapauksia on kuvattu jopa vaihdevuosien aikana, vaikka sen esiintyvyys lisääntymisen jälkeisissä vaiheissa ei ole korkea. PCOS-diagnoosi tehdään Rotterdamin kriteereillä, joista ESHRE ja ASRM (European Society for Human Reproduction and Embryology/American Society for Reproductive Medicine) sopivat vuonna 2003. Näiden kriteerien mukaan potilaan on täytettävä kaksi seuraavista kolmesta kriteeristä PCOS-diagnoosin saamiseksi: oligoanovulaatio, kliininen tai biokemiallinen hyperandrogenismi ja munasarjojen monirakkulatauti.

Rotterdamin kriteereitä käytetään laajalti, mutta ne voivat joskus johtaa virheelliseen PCOS-diagnoosiin. Siksi vuonna 2006 AES (Androgen Excess Society) päätti, että vuoden 2003 Rotterdamin kriteerien lisäksi hyperandrogenismi - joko fyysinen tai biokemiallinen - oli välttämätöntä PCOS-diagnoosille. Epidemiologiset tulokset voivat vaihdella käytetyistä kriteereistä ja tutkitun väestön monimuotoisuudesta riippuen. Tästä vaihtelusta huolimatta on arvioitu, että PCOS vaikuttaa 6-12 %:iin lisääntymisikäisistä naisista.

PCOS:n yleisimpiä ilmenemismuotoja ovat androgeeninen hiustenlähtö, hirsutismi, akne, epäsäännölliset kuukautiskierrot tai kuukautiset. Ultraäänikuva, jossa näkyy munasarjojen monirakkulamorfologia, ei yksinään riitä PCOS:n diagnosointiin. Monirakkuisissa munasarjoissa yli 12 follikkelia, joiden koko on 2-9 mm ja munasarjojen tilavuus (> 10 ml), tulee visualisoida transvaginaalisella ultraäänellä. Huolimatta PCOS:n monimutkaisesta ja tuntemattomasta patofysiologiasta, havaitaan kaksi päätyyppiä muutoksia.** Toisaalta gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) vapautuminen nopeutuu, mikä johtaa luteinisoivan hormonin (LH) lisääntyneeseen vapautumiseen, mikä johtaa suurempaan androgeenin tuotantoon, muuttuneeseen follikulogeneesiin ja pitkiin kuukautiskiertoihin tai kuukautisvuotoon. Toisaalta munasarjojen steroidogeneesi ja follikulogeneesi muuttuvat johtuen sytokromi P450c17:n, munasarjojen ja lisämunuaisen androgeenien synteesiin osallistuvan entsyymin lisääntyneestä aktiivisuudesta, mikä johtaa kohonneisiin androgeenitasoihin.

70-80 prosentissa PCOS-tapauksista naisilla on insuliiniresistenssi (IR), ja 30-50 prosentilla heistä on myös liikalihavuutta. Korkea kehon rasvaprosentti ja hyperinsulinemia ovat merkittävässä roolissa PCOS:n kehittymisessä ja etenemisessä. Kroonisesti kohonneet insuliinitasot voidaan yhdistää kohonneisiin androgeenitasoihin kaksisuuntaisella tavalla. Kohonneet insuliinitasot voivat stimuloida LH:n tuotantoa ja lisätä P450c17-entsyymin aktiivisuutta munasarjoissa ja lisämunuaisissa, mikä johtaa sukupuolihormoneja sitovan globuliinin (SHBG) tuotantoon maksassa, mikä lisää vapaiden androgeenien määrää. Päinvastoin, kohonneet androgeenit liittyvät lisääntyneeseen insuliiniresistenssiin lihaksissa, mikä johtaa huonompaan glukoosin imeytymiseen.

Liikalihavuutta pidetään vahvistavana tekijänä PCOS:n patofysiologiassa. Rasvakudos on endokriininen elin, ja suuri määrä rasvakudosta lisää tulehduksellisten sytokiinien tuotantoa, mikä voi pahentaa IR:tä häiritsemällä glukoosin ottoa. Vaikka 70-80 %:lla PCOS-potilaista naisista on IR, on 20-30 %:lla alaryhmä, jolla ei ole aineenvaihduntaa. PCOS-potilailla, joilla on terve kehon rasvaprosentti, on myös insuliiniresistenssi, mikä viittaa siihen, että liikalihavuus ei ole PCOS:n syy.

PCOS on oireyhtymä, jolla on merkittävä geneettinen perusta, monimutkainen ja monitekijäinen patofysiologia. Elämäntyylihyödyt oireiden ja oireyhtymän etenemisen parantamisessa ovat tärkeä hoitoväline. PCOS vaikuttaa suoraan potilaiden elämänlaatuun tähän sairauteen liittyvien pitkäaikaisten oireiden ja liitännäissairauksien, kuten liikalihavuuden, tyypin 2 diabeteksen (T2DM), metabolisen oireyhtymän (MS) sekä psyykkisten ja tunne-elämän ongelmien vuoksi. Tämän seurauksena PCOS-potilailla on yleensä huonompi terveys verrattuna naisiin, joilla ei ole sairautta. Lisäksi liitännäissairaudet vaikuttavat suoraan elämänlaatuun ja yksilölliseen käsitykseen siitä.

Oireiden parantamiseksi ja samanaikaisten sairauksien ehkäisemiseksi PCOS- ja IR-potilaiden ensimmäisen hoitolinjan tulisi sisältää elämäntapamuutoksia. Ravitsemusinterventio ja fyysinen harjoittelu ovat olennaisia ​​oikean kehon koostumuksen ylläpitämisessä, mikä voi estää PCOS-oireiden pahenemisen. Ruokavalion laatu ja koostumus ovat tärkeitä painon lisäksi. Vähäkalorisen ruokavalion, joka sisältää alhaisen glykeemisen kuormituksen sisältäviä ruokia, on osoitettu parantavan insuliiniresistenssin (HOMA-IR), matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL), triglyseridien (TGC), kolesterolin ja vapaan androgeeniindeksin (FAI) homeostaattisen mallin arviointia. Elämäntapojen parantaminen vaikuttaa suoraan kehon rasvaprosenttiin, mikä puolestaan ​​parantaa hyperandrogenismia ja munasarjojen toimintaa.

Mielenterveyshäiriöt ovat erittäin yleisiä PCOS-potilailla, erityisesti ahdistuneisuus, masennus ja unihäiriöt. Unihäiriöt vaikuttavat ahdistuneisuuden ja masennuksen puhkeamiseen ja etenemiseen PCOS-potilailla; siksi uneen liittyvien ongelmien hoidon tulisi olla osa kokonaishoitoa. Unenpuute liittyy lisääntyneeseen IR-, liikalihavuuden ja tyypin 2 diabeteksen (T2D) riskiin. On havaittu, että PCOS-potilailla on alentunut follikulaarisen nesteen melatoniinitaso. Melatoniini on voimakas antioksidantti, joka suojaa munasarjojen follikkelia kypsymisen aikana. Siksi unihäiriöt voivat pahentaa insuliiniresistenssiä ja siten pahentaa PCOS:ää metabolisen osallistumisen myötä.

Lisäksi mikrobiota erilaisten metaboliittien tuotannon kautta vaikuttaa monimutkaisiin mekanismeihin, kuten nälän ja kylläisyyden säätelyyn, hiilihydraatti- ja rasva-aineenvaihduntaan, mikä voi vaikuttaa suoraan kehon koostumukseen ja PCOS-oireisiin. Suoliston mikrobiota voi säädellä jopa 10 % transkriptio- ja isäntägeeneistä, jotka osallistuvat aineenvaihduntaan, proliferaatioon ja immuunivasteeseen. Lisäksi ruokavalio voi moduloida suolen mikrobiotan koostumusta potilailla, joilla on PCOS ja IR, koska bifidobakteerien lisääntyminen korreloi parantuneen insuliiniherkkyyden ja vähentyneen tulehduksen kanssa. Suoliston hyödyllisen mikrobiston tuottamat lyhytketjuiset rasvahapot (SCFA:t), kuten asetaatti ja butyraatti, vaikuttavat glykemiaan. Kun otetaan huomioon näiden metaboliittien rooli hiilihydraatti- ja lipidiaineenvaihdunnassa, terveen mikrobiotan tilan saavuttaminen voisi olla terapeuttinen tavoite systeemisen tulehduksen vähentämiseksi ja IR:n parantamiseksi.

Kaksi spesifistä inositolistereoisomeeriä, myo-inositoli (MI) ja D-kiro-inositoli (DCI), toimivat insuliinin toissijaisina lähettiinä. MI muuttuu insuliinin toiseksi lähettiaineeksi, myo-inositolifosfoglykaaniksi (MI-IPG), joka osallistuu solun glukoosin ottoon, kun taas DCI muuttuu toiseksi insuliinin toiseksi lähettiaineeksi, DCI-IPG:ksi, joka osallistuu glykogeenisynteesiin. PCOS-potilailla näyttää lisääntyneen myo-inositolin (MI) epimeroituminen D-kiro-inositoliksi (DCI) munasarjatasolla insuliinin vaikutuksesta. Tämän seurauksena DCI:tä on liikaa ja MI:n puutos, mikä voi vaikuttaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) signalointiin ja heikentää munasolujen laatua. Siksi inositolilisää pidetään tehokkaana ja turvallisena menetelmänä PCOS-oireiden parantamiseksi lisäämällä insuliiniherkkyyttä, follikkelien kehitystä ja munasolujen kypsymistä. Tämä inositolin insuliinia herkistävä vaikutus voi auttaa normalisoimaan veren androgeenitasoja ja parantamaan glykemiaa. Metformiini on yleinen hoito naisille, joilla on PCOS ja IR. Viimeaikaiset tulokset osoittavat, että Myo-inositoli voi olla yhtä tehokas kuin metformiini ilman sivuvaikutuksia. Sekä inositoli että metformiini voivat parantaa PCOS-potilaiden metabolista ja kliinistä profiilia sekä diabetekseen liittyviä aineenvaihduntahäiriöitä.

Lisäksi riittävää D-vitamiinitasoa tulee harkita myös PCOS-potilailla, sillä D-vitamiini lisää insuliinin synteesiä ja vapautumista, lisää insuliinireseptorin läsnäoloa ja parantaa insuliinivastetta glukoosin kuljetuksessa. D-vitamiini vaikuttaa epäsuorasti hiilihydraattien aineenvaihduntaan normalisoimalla solunulkoista kalsiumtasoa ja lisäkilpirauhashormonipitoisuutta. Se vaikuttaa myös systeemiseen tulehdukseen estämällä proinflammatoristen sytokiinien tuotantoa, mikä voi edistää IR:n kehittymistä. PCOS-potilaat, jotka ottivat 20 000 IU kolekalsiferolia (D-vitamiini) viikoittain, hyötyivät parantuneesta hiilihydraattiaineenvaihdunnasta ja parantuneesta kuukautiskierrosta. Yhdistetty magnesiumin, sinkin, kalsiumin ja D-vitamiinin lisäys toisessa tutkimuksessa johti kokonaistestosteronin merkittävään laskuun lumelääkkeeseen verrattuna, vaikka se ei vaikuttanut sukupuolihormoneja sitovan globuliinin (SHBG) tasoon tai vapaan androgeeniindeksiin (FAI). D-vitamiinin ja kalaöljyn yhdistelmä kuitenkin vähensi kehon tulehdusmarkkereita, kuten seerumin C-reaktiivista proteiinia (CRP), alentunutta interleukiini 1:tä (IL-1) ja kokonaistestosteronitasoja. Myönteistä vaikutusta mielenterveysparametreihin havaittiin myös Beck Depression Inventory -tutkimuksen avulla. Saatavilla oleva kirjallisuus osoittaa, että sinkkilisä saattaa olla aiheellinen PCOS-potilaille, koska sinkillä on tärkeä rooli glukoosi- ja lipidiaineenvaihdunnassa. Sinkin puutteella voi olla merkittävä rooli PCOS-patofysiologiassa ja se voi toimia myös oireyhtymän prognostisena markkerina. Näyttää siltä, ​​että PCOS-potilaiden sinkkitasot ovat merkittävästi alhaisemmat verrattuna terveisiin kontrolleihin. Matala sinkin saanti henkilöillä, joilla on korkea kehon rasvaprosentti, liittyy hyperinsulinemiaan, matala-asteiseen tulehdukseen ja lipidiprofiilin heikkenemiseen. Sinkki-ionit voivat toimia insuliinimimeetteinä rasvasoluissa stimuloiden lipogeneesiä ja glukoosin kuljetusta siirtämällä glukoosin kuljettaja 4 (GLUT4) plasmakalvoon.

PCOS-potilailla tiedetään olevan korkeampi oksidatiivinen stressi, mikä voi pahentaa PCOS:n oireita. Kurkumasta (Curcuma longa) uutettu kurkumiini on biologisesti aktiivinen fytokemikaali, jolla on antioksidanttisia ominaisuuksia. Eläimillä tehdyt tutkimukset kurkumiinilla ovat osoittaneet lupaavia tuloksia, mutta PCOS-potilailla kirjallisuus on epäselvää, ja se rajoittuu viittaamaan siihen, että kurkumiinilla voi olla hyödyllisiä vaikutuksia PCOS-oireiden kliinisessä hoidossa.