Undersøgelse af effekten af ​​et kosttilskud på mikrobiota, metabolisk kontrol, inflammatorisk profil og livskvalitet hos patienter med polycystisk ovariesyndrom.

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en endokrin-metabolisk lidelse, der rammer mange kvinder i den fødedygtige alder. PCOS er ikke kun en reproduktiv lidelse, men en systemisk tilstand, da tilfælde af PCOS er blevet beskrevet selv i overgangsalderen, selvom dens udbredelse i postreproduktive stadier ikke er høj. Diagnosen PCOS stilles ved hjælp af Rotterdam-kriterierne, som blev aftalt i 2003 af ESHRE og ASRM (European Society for Human Reproduction and Embryology/American Society for Reproductive Medicine). Ifølge disse kriterier skal en patient opfylde to af følgende tre kriterier for at blive diagnosticeret med PCOS: oligo-anovulering, klinisk eller biokemisk hyperandrogenisme og polycystisk ovarieudseende.

Rotterdam-kriterierne er meget udbredte, men kan nogle gange føre til en fejlagtig diagnose af PCOS. Derfor besluttede AES (Androgen Excess Society) i 2006, at ud over Rotterdam-kriterierne fra 2003 var hyperandrogenisme - enten fysisk eller biokemisk - nødvendig for en PCOS-diagnose. Afhængigt af de anvendte kriterier og mangfoldigheden af ​​den undersøgte befolkning kan epidemiologiske resultater variere. På trods af denne variation anslås det, at PCOS påvirker 6-12 % af kvinder i den fødedygtige alder.

De mest almindelige manifestationer af PCOS omfatter androgen alopeci, hirsutisme, acne, uregelmæssige cyklusser eller perioder med amenoré. Et ultralydsbillede, der viser polycystisk ovariemorfologi alene, er utilstrækkeligt til at diagnosticere PCOS. I polycystiske ovarier skal mere end 12 follikler på 2-9 mm i størrelse og øget ovarievolumen (>10 ml) visualiseres ved hjælp af transvaginal ultralyd. På trods af PCOS' komplekse og ikke fuldt forståede patofysiologi identificeres to hovedtyper af ændringer.** På den ene side er der en accelereret frigivelse af gonadotropin-frigivende hormon (GnRH), som fører til en øget frigivelse af luteiniserende hormon (LH), hvilket resulterer i større androgenproduktion, ændret follikulogenese og lange menstruationscyklusser eller amenoré. På den anden side er der en ændring i ovariesteroidogenese og follikulogenese på grund af øget aktivitet af cytochrom P450c17, et enzym involveret i syntesen af ​​ovarie- og binyreandrogener, hvilket fører til forhøjede androgenniveauer.

I 70-80% af PCOS-tilfældene udviser kvinder insulinresistens (IR), hvor 30-50% af disse også udviser fedme. Høj kropsfedtprocent og hyperinsulinemi spiller en væsentlig rolle i udviklingen og progressionen af ​​PCOS. Kronisk forhøjede insulinniveauer kan associeres med forhøjede androgenniveauer på en tovejs måde. Forhøjede insulinniveauer kan stimulere LH-produktion og øge aktiviteten af ​​P450c17-enzymet i æggestokkene og binyrerne, hvilket resulterer i nedsat leverproduktion af kønshormonbindende globulin (SHBG), hvilket øger mængden af ​​frie androgener. Omvendt er forhøjede androgener forbundet med øget insulinresistens i musklerne, hvilket fører til dårligere glukoseoptagelse.

Fedme betragtes som en forstærkende faktor i patofysiologien af ​​PCOS. Fedtvæv er et endokrint organ, og en høj mængde fedtvæv øger produktionen af ​​inflammatoriske cytokiner, som kan forværre IR ved at forstyrre glukoseoptagelsen. Mens 70-80% af kvinder med PCOS har IR, er der en 20-30% undergruppe uden metabolisk involvering. Kvinder med PCOS, som har en sund kropsfedtprocent, har også insulinresistens, hvilket tyder på, at fedme ikke er årsagen til PCOS.

PCOS er et syndrom med en betydelig genetisk basis, kompleks og multifaktoriel patofysiologi. Livsstilsfordele til forbedring af symptomer og syndromets progression er et vigtigt terapeutisk værktøj. PCOS påvirker direkte patienternes livskvalitet på grund af de langsigtede symptomer og komorbiditeter forbundet med denne tilstand, såsom fedme, type 2 diabetes mellitus (T2DM), metabolisk syndrom (MS) og psykologiske og følelsesmæssige problemer. Derfor har kvinder med PCOS generelt et dårligere helbred sammenlignet med dem uden tilstanden. Desuden påvirker komorbiditeter direkte livskvaliteten og den enkeltes opfattelse af den.

For at forbedre symptomerne og forhindre komorbiditeterne bør den første behandlingslinje for patienter med PCOS og IR involvere livsstilsændringer. Ernæringsintervention og fysisk træning er grundlæggende for at opretholde en korrekt kropssammensætning, som kan forhindre forværring af PCOS-symptomer. Kvaliteten og sammensætningen af ​​kosten er afgørende, ud over betydningen af ​​kropsvægt. En hypokalorisk diæt inklusive fødevarer med lav glykæmisk belastning har vist sig at forbedre den homøostatiske modelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR), lavdensitetslipoproteinniveauer (LDL), triglycerider (TGC), kolesterol og frit androgenindeks (FAI). Forbedring af livsstil vil direkte påvirke kropsfedtprocenten, hvilket igen vil forbedre hyperandrogenisme og ovariefunktion.

Psykiske lidelser er meget udbredt blandt kvinder med PCOS, især angst, depression og søvnforstyrrelser. Søvnforstyrrelser påvirker begyndelsen og progressionen af ​​angst og depression hos PCOS-patienter; derfor bør behandling af søvnrelaterede problemer være en del af den samlede behandling. Søvnmangel er forbundet med en øget risiko for IR, fedme og type 2-diabetes (T2D). Det er blevet observeret, at patienter med PCOS har nedsat melatoninniveau i follikulær væske. Melatonin er en potent antioxidant, der beskytter æggestokkene under modning. Derfor kan søvnforstyrrelser forværre insulinresistens og følgelig forværre PCOS med metabolisk involvering.

Derudover påvirker mikrobiotaen, gennem produktionen af ​​forskellige metabolitter, komplekse mekanismer såsom sult- og mæthedsregulering, kulhydrat- og lipidmetabolisme, som direkte kan påvirke kropssammensætning og PCOS-symptomer. Tarmmikrobiotaen kan regulere op til 10% af transkriptomet og værtsgenerne involveret i metabolisme, proliferation og immunrespons. Desuden kan kosten modulere tarmmikrobiotasammensætningen hos patienter med PCOS og IR, da en stigning i bifidobakterier korrelerer med forbedret insulinfølsomhed og reduceret inflammation. Kortkædede fedtsyrer (SCFA'er) såsom acetat og butyrat, produceret af gavnlig tarmmikrobiota, påvirker glykæmi. I betragtning af disse metabolitters rolle i kulhydrat- og lipidmetabolismen kan opnåelse af en sund mikrobiotatilstand være et terapeutisk mål for at reducere systemisk inflammation og forbedre IR.

De to specifikke inositol stereoisomerer, Myo-inositol (MI) og D-chiro-inositol (DCI), fungerer som sekundære budbringere af insulin. MI omdannes til en insulin sekundær budbringer, Myo-inositol phosphoglycan (MI-IPG), som er involveret i cellulær glucoseoptagelse, mens DCI omdannes til en anden insulin sekundær messenger, DCI-IPG, som er involveret i glykogensyntese. Hos patienter med PCOS ser der ud til at være en øget epimerisering af Myo-inositol (MI) til D-chiro-inositol (DCI) på ovarieniveau på grund af insulins virkning. Som følge heraf er der et overskud af DCI og en mangel på MI, hvilket kan påvirke follikelstimulerende hormon (FSH) signalering og forringe oocytkvaliteten. Derfor anses inositoltilskud som en effektiv og sikker metode til at forbedre PCOS-symptomer ved at øge insulinfølsomheden, follikulær udvikling og oocytmodning. Denne insulinsensibiliserende virkning af inositol kan hjælpe med at normalisere androgenniveauer i blodet og forbedre glykæmi. Metformin er en almindelig behandling for kvinder med PCOS og IR. Nylige resultater viser, at Myo-inositol kan være lige så effektivt som metformin uden bivirkninger. Både inositol og metformin kan forbedre den metaboliske og kliniske profil af PCOS-patienter, såvel som metaboliske lidelser relateret til diabetes.

Derudover bør tilstrækkelige D-vitaminniveauer også overvejes hos patienter med PCOS, da D-vitamin er involveret i at øge syntesen og frigivelsen af ​​insulin, øger insulinreceptortilstedeværelsen og forbedrer insulinrespons i glukosetransport. D-vitamin påvirker indirekte kulhydratmetabolismen ved at normalisere ekstracellulære calciumniveauer og koncentration af parathyreoideahormon. Det påvirker også systemisk inflammation ved at hæmme produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner, som kan bidrage til udviklingen af ​​IR. Patienter med PCOS, som tog 20.000 IE cholecalciferol (D-vitamin) ugentligt, havde gavn af forbedret kulhydratstofskifte og bedre menstruationsfrekvens. Kombineret tilskud af magnesium, zink, calcium og D-vitamin i en anden undersøgelse førte til en signifikant reduktion i total testosteron sammenlignet med placebo, selvom det ikke påvirkede niveauet af kønshormonbindende globulin (SHBG) eller det frie androgenindeks (FAI). Kombinationen af ​​D-vitamin og fiskeolie reducerede imidlertid inflammationsmarkører i kroppen, såsom serum C-reaktivt protein (CRP), nedreguleret interleukin 1 (IL-1) og totale testosteronniveauer. En gavnlig effekt på mentale sundhedsparametre blev også observeret, vurderet gennem Beck Depression Inventory. Tilgængelig litteratur viser, at zinktilskud kan være indiceret hos patienter med PCOS, da zink spiller en vigtig rolle i glukose- og lipidmetabolismen. Zinkmangel kan spille en væsentlig rolle i PCOS patofysiologi og også tjene som en prognostisk markør for syndromet. Det ser ud til, at zinkniveauet hos PCOS-patienter er signifikant lavere sammenlignet med raske kontroller. Lavt zinkindtag hos personer med høj kropsfedtprocent er forbundet med hyperinsulinemi, lavgradig inflammation og forringelse af lipidprofilen. Zinkioner kan fungere som insulinmimetika i adipocytter, stimulere lipogenese og glucosetransport gennem translokation af glucosetransporter 4 (GLUT4) til plasmamembranen.

Hos PCOS-patienter vides der at være højere oxidativt stress, hvilket kan forværre symptomerne på PCOS. Curcumin, udvundet af gurkemeje (Curcuma longa), er et biologisk aktivt fytokemikalie med antioxidantegenskaber. Studier med curcumin i dyr har vist lovende resultater, men hos PCOS-patienter er litteraturen ikke entydig, og den er begrænset til at antyde, at curcumin kan have gavnlige virkninger i den kliniske behandling af PCOS-symptomer.